北京盐酸米托蒽醌脂质体注射液I期临床试验-盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合硼替佐米、地塞米松治疗复发/难治多发性骨髓瘤的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20212318	试验状态	进行中
申请人联系人	安娜	首次公示信息日期	2021-09-28
申请人名称	石药集团中诺药业（石家庄）有限公司

登记号	CTR20212318
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸米托蒽醌脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2101145
适应症	复发/难治多发性骨髓瘤
试验专业题目	盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合硼替佐米、地塞米松治疗复发/难治多发性骨髓瘤的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合硼替佐米、地塞米松治疗复发/难治多发性骨髓瘤的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	HE071-CSP-023	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-08-05	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	安娜	联系人座机	010-63930582	联系人手机号
联系人Email	anna@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区西金大厦	联系人邮编	100036

主要目的：评价不同剂量的盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合硼替佐米、地塞米松治疗复发/难治多发性骨髓瘤的安全性 次要目的：评价不同剂量的盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合硼替佐米、地塞米松治疗复发/难治多发性骨髓瘤的有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加研究，并签署知情同意书； 2 年龄18-75周岁，男女不限； 3 细胞学或组织活检符合多发性骨髓瘤诊断标准（根据IMWG标准），并至少接受过一线治疗的复发或难治患者 4 至少有下列一项可评价指标：血M蛋白水平≥10g/L、24小时尿M蛋白水平≥200mg、受累和非受累血清游离轻链差值（dFLC）≥100mg/L 5 ECOG评分0～2分 6 实验室检查符合以下标准：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5x10^9/L（检查前1周内未接受G-CSF治疗）、血小板（PLT）≥75x10^9 /L（检查前1周内未输注血小板）、总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN、肌酐清除率（Ccr）≥30ml/min 7 女性受试者入组本试验前血HCG检测结果必须阴性，且从签署ICF至末次给药结束后至少7个月同意采取一种被认可的非常有效的避孕措施。已绝经者（停经至少1年）除外 8 男性受试者及其伴侣同意在签署ICF至末次给药结束后至少4个月采取第7条中所述的避孕措施之一已行子宫切除或双侧卵巢切除者除外
排除标准	1 伴发淀粉样变性或中枢神经系统侵犯或进行透析治疗的受试者。 2 预计生存时间＜3个月。 3 对米托蒽醌或脂质体类药物有过敏史；或者既往接受过蒽环类药物治疗，蒽环类药物总累积剂量换算成阿霉素≥350mg/m^2 4 对硼替佐米有过敏史（局部注射反应除外）或不耐受；或者既往含硼替佐米方案规范治疗出现以下情况之一：无治疗反应（未达到MR）；末次用药结束后6个月内疾病进展。 5 对地塞米松有使用禁忌或不耐受。 6 在研究药物首次给药前4周内接受过任何临床常规抗骨髓瘤药物治疗（沙利度胺为首次给药前3周，全身糖皮质激素为首次给药前2周）或放疗；或在研究药物首次给药前3个月内接受过研究性抗骨髓瘤药物治疗。 7 筛选前6个月内接受过自体造血干细胞移植。 8 异基因造血干细胞移植或异体器官移植术后。 9 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤1级（脱发、色素沉着除外）。 10 持续存在≥2级的周围神经病变或1级周围神经病变伴疼痛。 11 心脏功能受损或患有显著的心脏疾病，包括但不限于：a）在筛选前6个月内发生过心肌梗死、病毒性心肌炎。b）筛选时存在需要治疗的心脏病，如不稳定心绞痛、慢性充血性心力衰竭（NYHA≥2级）、心律失常、瓣膜病等或持续存在的心肌病。c）筛选时QTc间期>480ms或患有长QTc综合征。d）筛选时心脏射血分数低于50%或低于研究中心检查值范围下限。 12 HBsAg或HBcAb阳性且HBV-DNA滴度高于研究中心检测值下限、或HCV抗体阳性且HCV-RNA滴度高于研究中心检测值下限、或HIV抗体阳性。 13 有明显的消化系统功能异常，可能影响药物的摄入、转运、吸收（如无法吞咽、全胃切除、肠梗阻等）。 14 研究药物给药前1周内患有需要全身治疗的细菌感染、真菌感染或病毒感染。 15 在首次给药前6周内接受过重大手术，或者计划在研究治疗期间进行重大手术者。 16 既往5年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的局部可治愈性肿瘤除外，例如基底或鳞状细胞皮肤癌或原位前列腺癌、宫颈癌或乳腺癌）。 17 患有经研究者判定不适宜参加本研究的其他疾病，包括但不限于药物控制未达标的高血压（多次测量收缩压≥140mmHg和或舒张压≥90mmHg）、药物控制不达标的糖尿病（空腹血糖>7mmol/L或糖化血红蛋白≥7.0%）、慢性阻塞性肺疾病、肺栓塞、6个月内发生过脑血栓或脑出血。 18 妊娠或正在哺乳的妇女。 19 存在其他研究者判定不适宜参加本研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸米托蒽醌脂质体注射液 英文通用名:MitoxantroneHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mg/10ml/支 用法用量:剂量分别为12、16、20mg/m^2，每4周给药一次（q4w），每周期第1天给药（D1） 用药时程:8周期 2 中文通用名:注射用硼替佐米 英文通用名:BortezomibforInjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:3.5mg/瓶 用法用量:1.3mg/m^2，每4周为一个周期（q4w），每周期第1天、第4天、第8天、第11天给药 用药时程:8周期 3 中文通用名:醋酸地塞米松片 英文通用名:DexamethasoneAcetateTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.75mg/片 用法用量:20mg/次，每日一次，每4周为一个周期（q4w），每周期第1天、第2天、第4天、第5天、第8天、第9天、第11天、第12天给药 用药时程:8周期

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期出现的不良事件（TEAE） 首次给药至末次给药后28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 研究期间 有效性指标 2 临床获益率（CBR） 研究期间 有效性指标 3 疾病控制率（DCR） 研究期间 有效性指标 4 缓解持续时间（DoR） 研究期间 有效性指标 5 无进展生存期（PFS） 研究期间 有效性指标 6 总生存期（OS） 研究期间 有效性指标

1	姓名	陈文明	学位	博士	职称	教授
	电话	13910107759	Email	13910107759@163.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区工体南路8号
	邮编	100020	单位名称	首都医科大学附属北京朝阳医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京朝阳医院	陈文明	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会	同意	2021-08-20

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 60 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 2 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-02；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-09；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；