北京BPI-9016M片I期临床试验-BPI-9016M在晚期实体瘤患者中的Ia期临床研究

登记号	CTR20150474	试验状态	已完成
申请人联系人	毛力	首次公示信息日期	2015-07-16
申请人名称	贝达药业股份有限公司

登记号	CTR20150474
相关登记号	暂无
药物名称	BPI-9016M片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	现有治疗方案无效的晚期实体瘤
试验专业题目	BPI-9016M在晚期实体瘤患者中单次和连续给药的安全性、耐受性和药代动力学的Ia期临床研究
试验通俗题目	BPI-9016M在晚期实体瘤患者中的Ia期临床研究
试验方案编号	BD-CM-I01	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2016-03-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	毛力	联系人座机	0571-86168302	联系人手机号
联系人Email	li.mao@bettapharma.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市余杭区红丰路 589 号	联系人邮编	310012

主要目的： 1、评价不同剂量BPI-9016M治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性； 2、确定MTD和DLT。 次要目的： 1、获得BPI-9016M治疗晚期实体瘤的的PK/PD数据； 2、初步评价BPI-9016M治疗晚期实体瘤的疗效。 探索性目的： 进行肿瘤靶点基因分析，初步筛选实体瘤的有效靶点。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学检查证实、现有治疗方案无效的晚期实体瘤患者； 2 预期生存≥12周； 3 患者必须符合RECIST标准的可测量病灶： 至少有一个可测量病灶。如果仅有一个病灶，病灶部位的新生物的性质必须通过细胞学或组织学证实；通过以下任何方法至少可精确测量病灶单径者，胸部或腹部计算机断层扫描(CT)或核磁共振(MRI)，常规方法直径≥20mm或应用螺旋CT直径≥10mm。 4 ECOG体能状况评分为0-1分； 5 过去4周内未接受过细胞毒类药物化疗或放疗、抗肿瘤的免疫治疗、生物或激素治疗，同时已经从前次治疗的任何毒性反应中恢复至≤CTCAE 2级（脱发除外）； 6 若既往接受过小分子靶向治疗（EGFR TKIs，VEGFR TKIs等），其终止治疗时间距首次用药前至少超过14天或药物的5个半衰期（取时间长者）； 7 器官功能水平必须符合下列要求： 骨髓：中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥1.5′ 109/L（1500/mm3），血小板 ≥100′ 109/L，血红蛋白≥9 g/dL；凝血功能：凝血酶原时间国际标准化比值或部分凝血活酶时间 8 女性：对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清或尿妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取充分的避孕措施； 9 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准	1 已知对研究药物或其任一赋形剂（微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、硬脂酸镁）严重过敏； 2 确认接受过其他HGF/c-Met小分子抑制剂或HGF/c-Met抗体类药物治疗，包括Crizotinib(克唑替尼)、Cabozantinib（卡博替尼、XL184）、Volitinib（沃利替尼）、麦他替尼、Capmatinib（INCB028060/INC280）、HQP8361等； 3 患者各器官系统情况：脑/脑膜转移的患者(脑转移局部治疗控制后，且不需要激素维持治疗者除外；无临床症状的脑转移除外）；既往患间质性肺病、药物诱导的间质性疾病、需要激素治疗的放射性肺炎或任何具临床证据的活动性间质性肺病，基线时CT扫描发现存在特发性肺纤维化；未经控制的大量胸腔积液或心包积液；根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病(如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏，肝或肾脏疾病)的证据；任何不稳定的系统性疾病（包括活动期的>CTCAE 2级的临床严重感染、药物无法控制的高血压、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、严重的肝肾或代谢性疾病）；活动期的肝炎病毒患者或感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；有异体器官移植史的患者；在首次用药前4周内进行过大手术或受严重外伤的患者； 4 已知有血栓或有形成血栓高风险的患者； 5 任何影响患者吞服药物的情况，以及任何影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况，包括任何种类的胃肠道切除或手术史； 6 妊娠或哺乳期女性； 7 存在滥用药物以及医学、心理学或社会条件等可能干扰参与研究或影响研究结果评估的患者； 8 任何不稳定的或可能危及患者安全性及其对研究的依从性的状况； 9 同时接受其他抗肿瘤治疗者； 10 首次用药前7天内使用过以抗肿瘤为适应症或对CYP3A4具有诱导或抑制的中草药治疗药物； 11 研究者认为不适合采用此方案治疗的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BPI-9016M片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，一天一次，每次100mg；用药时程：用药时程：连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。第一剂量组。 2 中文通用名:BPI-9016M片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，一天一次，每次200mg；用药时程：连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。第二剂量组。 3 中文通用名:BPI-9016M片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，一天一次，每次300mg；用药时程：连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。第三剂量组。 4 中文通用名:BPI-9016M片 用法用量:片剂；规格10mg,100mg；空腹口服，一天一次，每次450mg；用药时程：连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。第四剂量组。 5 中文通用名:BPI-9016M片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，一天一次，每次600mg；用药时程：连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。第五剂量组。 6 中文通用名:BPI-9016M片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，一天一次，每次800mg；用药时程：连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。第六剂量组。 7 中文通用名:BPI-9016M片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，一天一次，每次1000mg；用药时程：连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。第七剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无对照药 用法用量:无对照药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1、评价不同剂量的BPI-9016M治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性;n2、确定MTD和DLT。 患者入组至试验结束，约18个月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1、初步获得BPI-9016M治疗晚期实体瘤的的PK/PD学数据；n2、初步评价BPI-9016M治疗晚期实体瘤的疗效。 患者入组至试验结束，约18个月 有效性指标+安全性指标 2 进行肿瘤靶点基因分析，初步筛选实体瘤的有效靶点。 患者入组至试验结束，约18个月 有效性指标

1	姓名	石远凯	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-67781331	Email	syuankai@yahoo.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	北京协和医院临床药理研究中心	胡蓓	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2015-04-23
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2015-12-24
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-04-27

已完成

目标入组人数	国内: 21-39 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 7  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-08-11；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-11-28；