北京泊沙康唑片I期临床试验-泊沙康唑片剂及静脉输注液的中国人药代动力学研究

登记号	CTR20150490	试验状态	已完成
申请人联系人	王德俊	首次公示信息日期	2015-07-14
申请人名称	Merck Sharp & Dohme Corp./ Schering-Plough Brinny Co./ Fisher Clinical Services UK Limited/ 默沙东研发（中国）有限公司

登记号	CTR20150490
相关登记号	CTR20150263;
药物名称	泊沙康唑片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗侵袭性真菌感染
试验专业题目	一项评价泊沙康唑（MK5592，POS）经静脉（IV）输注液和口服片剂给药在健康中国受试者中药代动力学特征的研究
试验通俗题目	泊沙康唑片剂及静脉输注液的中国人药代动力学研究
试验方案编号	MK-5592-111-00	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	王德俊	联系人座机	01058609322	联系人手机号	暂无
联系人Email	de.jun.wang2@merck.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区容达路21号楼L2-13层	联系人邮编	100012

1在健康中国受试者中评价POS静脉（IV）输注液及片剂在空腹状态下单次给药的药代动力学特征。 2将在健康中国受试者中评价食物对POS 吸收的影响

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者为居住在中国的华裔男性或女性，并且在研究前（筛选）访视时年龄为18-45岁（含）。入组的男性和女性人数大致相同。“华裔”定义：受试者的2位生物学父母和4位生物学祖父母均出生于中国并且均为华裔。具有生育能力的女性受试者在研究前（筛选）访视时应证实其血清β-hCG水平与非怀孕状态一致，并同意在研究前访视和整个研究期间（包括治疗阶段/层之间的洗脱间隔）、直至最后1个治疗阶段/层的末次研究药物给药后2周，采用（和/或让其伴侣采用）2种经认可的避孕方法。经认可的避孕方法包括以下2种：宫内节育器（含或不含激素释放的IUD）、避孕隔膜、杀精剂、子宫帽、避孕海绵、和/或避孕套。禁欲是一种可选择的生活方式，禁欲的受试者可入组研究。在研究前（筛选）访视时18-45岁（含）的无生育能力的女性也可入组。无生育能力的女性定义为：已经绝经的女性，研究前（筛选）访视时停经至少1年且FSH在绝经后水平。和/或接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术的女性。子宫切除术或双侧卵巢切除术必须通过实际手术的医学记录或超声检查证实。双侧输卵管结扎术必须通过实际手术的医学记录证实，否则受试者将被排除。必须在研究中心原始文件的适当位置包括这些资料。 2 在研究前（筛选）访视时受试者的体重指数（BMI）≥19且≤24kg/m2。采用受试者体重（kg）除以身高（米）的平方来计算BMI。受试者的体重必须≥50且≤80 kg。 3 在研究前（筛选）访视时和/或研究药物首次给药之前，根据病史、体格检查、生命体征和实验室安全性检测判定受试者健康状态良好。 4 在研究前（筛选）访视时和/或研究药物首次给药之前，受试者经心电图（ECG）检测没有发现临床显著异常。 5 受试者为不吸烟者，和/或在至少6个月内每周使用尼古丁或含尼古丁的产品不大于5支；戒烟或停止使用尼古丁或含尼古丁的产品至少3个月的受试者可由研究者决定是否入组研究。 6 受试者理解研究程序，并签署知情同意书表示同意参加研究，包括未来生物医学研究。 7 受试者愿意遵循研究限制，并能够在30分钟内吃完一份高脂餐。
排除标准	1 受试者低于法定知情同意年龄。 2 受试者在精神上或法律上无行为能力，在研究前（筛选）访视时或预计在研究期间会出现严重的情感障碍，或在过去5年内在临床上有明确的精神疾病史。患有情境性抑郁症的受试者可由研究者决定是否入组研究。 3 受试者存在任何研究者认为可能混淆研究结果或有造成参与研究额外风险的病史。 4 根据方案中Cockcroft-Gault公式，受试者的肌酐清除率（ClCr）估计值≤80mL/min；根据24小时尿样确定的实际肌酐清除率可代替Cockcroft-Gault 公式或与后者同时使用。 5 受试者存在中风、慢性癫痫或严重神经系统疾病史。 6 受试者存在临床显著的内分泌、胃肠道、心血管、血液系统、肝脏、免疫系统、肾脏、呼吸或泌尿生殖系统异常或疾病史。存在单纯型肾结石或儿童哮喘病史的受试者可根据研究者的决定是否入组研究。 7 受试者有肿瘤病史。 8 受试者在给药前4周内存在感染性疾病，经研究者判断，会影响受试者参与试验的能力。 9 受试者在最近1年内曾接受MK-5592治疗。 10 受试者从首次服用研究药物之前大约2周（或5个半衰期）开始到整个研究期间（包括治疗阶段之间的洗脱期），直至研究后访视，不能避免使用或计划使用任何药物，包括处方和非处方药物、草药（如圣？约翰草 [贯叶金丝桃]）、草药茶或中药（包括中成药）。某些药物治疗是允许的。 11 受试者摄入过量酒精，定义为每天饮用3杯以上含酒精饮料（1杯大约相当于：啤酒 [284 mL/10盎司]，葡萄酒[125 mL/4盎司]，或蒸馏酒 [25 mL/1盎司]）。 12 受试者摄入过量，定义为每天6单位以上（1单位大约相当于120 mg咖啡因）咖啡、茶、可乐或其他含咖啡因饮料。 13 受试者在研究前（筛选）访视之前4周内接受大型手术、献血或失血1单位（约500ml）或参加过其他临床研究。4周的时间窗为从既往研究的末次研究程序（例如，研究后、不良事件随访等）之日至当前研究的研究前/筛选访视的时间。 14 受试者存在严重的多重过敏和/或严重过敏（包括乳胶/肝素过敏）史，或对处方药或非处方药或食物存在过敏反应或显著不耐受。 15 受试者目前规律使用任何违禁药品（包括“娱乐性使用”）或在过去6个月内有药物（包括酒精）滥用史。 16 研究者认为受试者存在参加研究的任何安全性问题，或出于其他原因，研究者认为受试者不适合参加研究。 17 受试者或其家庭成员（配偶或子女）为直接参与该研究的研究人员或申办方的工作人员。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:泊沙康唑片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，300mg，每日一次。 2 中文通用名:泊沙康唑注射液 用法用量:注射液；规格16.7ml:300mg；静脉输注，300mg，每日一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 POS静脉输注液，AUC0-inf（从0到无穷大时间的血浆浓度-时间曲线下面积）、AUC0-last（从0到末次可测量浓度的血浆浓度-时间曲线下面积）、Tmax（达峰时间）、t1/2（半衰期）、CL（清除率）和V（分布容积）。 药后168小时 有效性指标 2 对于口服片剂单次给药（空腹和进食高脂餐后）：AUC0-inf、Cmax、AUC0-last、Tmax、t1/2、Cl/F和V/F。 药后168小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者将评估研究期间每种治疗的安全性和耐受性。这一评估包括医学史、不良事件记录（在本方案中也需密切监控POS静脉输注后输注部位的不良事件）、生命体征、ECG参数、临床实验室检查（血常规、血生化和尿常规）、体格检查与安全性评估相关的其他指标。 不良事件观察到药后14天，其余指标观察到药后168小时 安全性指标

1	姓名	李海燕，医学博士	学位	暂无	职称	主任
	电话	010-82266226	Email	haiyanli1027@hotmail.com	邮政地址	北京市海淀区花园北路49号,药剂楼4层
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	李海燕	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院药物临床试验机构I期临床研究中心	修改后同意	2015-02-16

已完成

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 18  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-04-08；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-05-24；