北京AT-101II期临床试验-AT-101治疗复发性多形性胶质母细胞瘤患者的II期临床研究

登记号	CTR20150540	试验状态	主动终止
申请人联系人	翟一帆	首次公示信息日期	2017-08-28
申请人名称	江苏亚盛医药开发有限公司

登记号	CTR20150540
相关登记号	CTR20150541
药物名称	AT-101
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发性多形性胶质母细胞瘤
试验专业题目	AT-101治疗复发性多形性胶质母细胞瘤患者的一项开放性、多中心II期临床研究
试验通俗题目	AT-101治疗复发性多形性胶质母细胞瘤患者的II期临床研究
试验方案编号	APG-CS-206	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2017-11-23	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	翟一帆	联系人座机	0523-86201812	联系人手机号
联系人Email	yzhai@ascentagepharma.com	联系人邮政地址	江苏省-泰州市-江苏泰州市药城大道1号1幢102室	联系人邮编	225300

主要目的：评估AT-101治疗复发GBM患者的安全性。 次要目的：评估AT-101治疗复发性GBM患者的总生存期（OS）；评估AT-101治疗复发性GBM患者的无进展生存期（PFS）；评估AT-101治疗复发性GBM患者的总体客观缓解率（ORR）（完全缓解（CR）+部分缓解（PR））、疾病控制率（DCR）（CR+PR+SD ≥ 6周)、疗效持续时间（DOR）。 探索性目的：探索Bcl-2家族蛋白表达状态、MGMT基因甲基化状态与临床疗效的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的程序前签署。 2 男性或未怀孕的女性患者，年龄 ≥ 18岁。 3 经活检或手术组织病理学诊断为幕上多形性胶质母细胞瘤（GBM）且经放射治疗 ± 化疗后进展或复发性患者。先前为低级别神经胶质瘤的患者经放射治疗 ± 化疗后进展且活检发现具有GBM的患者也可入组本研究。 4 患者必须具有病理学专家完成和签署的肿瘤组织报告。 5 患者必须具有可测量的进展或复发性多形性胶质母细胞瘤（在开始治疗前14天内进行MRI或CT检查）。 6 患者必须已从先前治疗的毒性反应中恢复。必须距最近的放射治疗结束至少3个月，必须距不含亚硝基脲的化疗方案结束至少3周，以及必须距含亚硝基脲的化疗方案结束至少6周。注意：对于非细胞毒性药物，若患者已从所有与药物相关的毒性反应中完全恢复，可在停止这个药物（例如：西乐葆，沙利度胺等）2周后开始治疗。对于细胞毒性试验药物，必须至少在患者入组本研究前3周以上。 7 KPS评分≥60。 8 实验室化验指标必须符合下列要求： 血液学功能：嗜中性粒细胞绝对计数 （ANC） ≥ 1.5 × 109/L，血红蛋白 ≥ 90 g/L，血小板计数 ≥ 100 × 109/L。 肾脏和肝脏功能：血清肌酐 ≤ 1.5倍正常值上限（ULN）[如果血清肌酐 > 1.5 × ULN，24小时肌酐清除率必须 ≥ 50 mL/min（附件4）]。总胆红素 ≤ 1.5 × ULN。天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT） ≤ 2.5 × ULN。 9 在筛选期间，患者的以下实验室检查数值必须WNL（在正常范围之内）或使用补充剂纠正至正常范围之内：钾；磷；总钙。 10 育龄妇女的妊娠试验结果必须为阴性。推荐治疗剂量的AT-101对发育中的人类胎儿的作用未知。由于这个原因以及因Bcl-2抑制剂有致畸的潜能，育龄妇女和男性必须同意在进入研究前，参加研究期间，以及AT-101最后一次给药后至少3个月内采取适当的避孕措施（激素避孕法或屏障避孕法；节欲）。 11 简易精神状态检查量表（MMSE）评分 ≥ 15。 12 预计生存期至少12周。 13 患者必须能够口服研究药物。 14 患者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AT-101 用法用量:片剂；规格：10mg；20mg/次，每天一次口服，每周期第1-21天连续服用，28天为1个治疗周期；用药时程：直至出现疾病进展、死亡或无法耐受的不良事件或患者退出研究。 2 中文通用名:AT-101 用法用量:片剂；规格：10mg；20mg/次，每天一次口服，每周期第1-21天连续服用，28天为1个治疗周期；用药时程：直至出现疾病进展、死亡或无法耐受的不良事件或患者退出研究。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）的发生率和类型，具有临床意义的实验室检测或生命体征异常，以及心电图（ECG）改变。 从筛选（开始治疗前14天内）至最后一次用药后28天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 疾病进展前每8周1次，疾病进展后每2个月1次随访生存状况，直至死亡或受试者退出研究。 有效性指标 2 总体客观缓解率（ORR） 筛选，每个奇数周期第1天服药前5天内，研究结束（距最后1次MRI/CT扫描超过4周时），随访期每8周1次直至疾病进展或由任何原因导致死亡。 有效性指标 3 疾病无进展生存期（PFS） 筛选，每个奇数周期第1天服药前5天内，研究结束（距最后1次MRI/CT扫描超过4周时），随访期每8周1次直至疾病进展或由任何原因导致死亡。 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 筛选，每个奇数周期第1天服药前5天内，研究结束（距最后1次MRI/CT扫描超过4周时），随访期每8周1次直至疾病进展或由任何原因导致死亡。 有效性指标 5 疗效持续时间（DOR） 筛选，每个奇数周期第1天服药前5天内，研究结束（距最后1次MRI/CT扫描超过4周时），随访期每8周1次直至疾病进展或由任何原因导致死亡。 有效性指标

1	姓名	李文斌	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-63936116	Email	neure55@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区羊坊店铁医路10号
	邮编	100038	单位名称	首都医科大学附属北京世纪坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京世纪坛医院	李文斌	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-05-08
2	首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会	同意	2017-07-24
3	首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会	同意	2017-12-11

主动终止

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 6  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-10-20；
第一例受试者入组日期	国内：2017-10-22；
试验完成日期	国内：2021-04-20；