上海PF-07256472I期临床试验-一项在中国健康受试者中评估recifercept冻干制剂单剂皮下给药的药代动力学、安全性和耐受性的 I 期、开放性研究

登记号	CTR20212355	试验状态	进行中
申请人联系人	刘俊	首次公示信息日期	2021-09-17
申请人名称	Pfizer Inc./ Wyeth BioPharma Division of Wyeth Pharmaceuticals LLC./ 辉瑞投资有限公司

登记号	CTR20212355
相关登记号	暂无
药物名称	PF-07256472
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL2100038
适应症	软骨发育不全
试验专业题目	一项在中国健康受试者中评估recifercept冻干制剂单剂皮下给药的药代动力学、安全性和耐受性的 I 期、开放性研究
试验通俗题目	一项在中国健康受试者中评估recifercept冻干制剂单剂皮下给药的药代动力学、安全性和耐受性的 I 期、开放性研究
试验方案编号	C4181006	方案最新版本号	最终方案
版本日期:	2021-02-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘俊	联系人座机	010-85161470	联系人手机号	18511313048
联系人Email	Jun.liu5@pfizer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区朝阳门北大街五矿广场B座	联系人邮编	100010

主要目的：评估中国健康受试者接受recifercept 冻干制剂单剂皮下给药后的 PK 次要目的： 1)评估中国健康受试者接受recifercept 冻干制剂单剂皮下给药的安全性和耐受性 2)评估中国健康受试者接受recifercept 冻干制剂单剂皮下给药的免疫原性

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	21岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 签署知情同意书（ICD）时，中国男性和无生育能力的女性受试者年龄范围必须为 21-55 岁（含 21 和 55 岁）。 2 经医学评估确定健康的中国男性和女性受试者。 3 愿意并且能够遵从所有的计划访视、给药计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的受试者。 4 受试者必须为中国人（出生于中国且目前定居于中国大陆，父母均为中国血统的受试者）。 5 体重指数（BMI）在 19.0 至 27.5 kg/m2 之间（不含 19.0 和 27.5），并且总体重为 >50 kg 至 ≤120 kg。 6 能够签署知情同意书，包括遵循 ICD 和本方案的要求和限制条件。
排除标准	1 存在或既往存在具有临床意义的血液学疾病、肾脏疾病、内分泌疾病、肺部疾病、胃肠道疾病、心血管疾病、肝脏疾病、精神病、神经系统疾病或过敏 性疾病（包括药物过敏，但不包括给药时出现的未经治疗的、无症状的季节 性过敏）。 2 任何可能影响药物吸收的状况（例如，输注部位皮肤炎症、痤疮、皮疹、瘢痕、纹身、红斑、晒伤、晒黑等）。 3 有 HIV 感染史、乙型肝炎或丙型肝炎史；HIV、HBsAg、HCVAb 检测阳性， 或梅毒血清学反应阳性。允许既往接种乙型肝炎疫苗。 4 有其他医学或精神疾病，包括近期（过去一年内）或当前有自杀意念/行为或实验室检查异常（可能增加参加研究的风险），或根据研究者的判断，受试者不适合参加研究。 5 在研究给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过处方或非处方药物以及膳食和草药补充剂。 6 在本研究所用的研究干预给药前 30 天（或根据地方要求确定）或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）参与过药物/器械临床试验。 7 尿液药物检查结果呈阳性。 8 仰卧休息至少 5 分钟后，筛选仰卧位 BP ≥140 mm Hg（收缩压）或 ≥90 mm Hg（舒张压）。如果 BP ≥ 140 mm Hg（收缩压）或 ≥ 90 mm Hg（舒张压）， 应再重复测量 2 次 BP，之后取 3 个 BP 值的平均值确定受试者是否合格。脉 率 > 100 次/分。口腔温度（或耳温）> 37.5 ℃。 9 基线 12 导联 ECG 显示可能影响受试者安全或研究结果解读的临床相关异常（例如，基线校正的 QT 间期 (QTc) 间期 > 450 msec、完全性左束支传导阻滞、 急性或梗死时间不明的心肌梗死体征、提示心肌缺血的 ST-T 间期变化、二度 或三度房室传导阻滞或严重的缓慢型心律失常或快速型心律失常）。如果基 线未校正的 QT 间期 > 450 msec，则应该使用 Fridericia 法对该间期进行心率校 正，应将得到的 QTcF 用于决策和报告。如果 QTc 超过 450 msec 或 QRS 超过 120 msec，应再重复两次 ECG，并取 3 次 QTc 或 QRS 值的平均值，以确定受 试者是否合格。在排除受试者之前，应由具有 ECG 阅读经验的医生通读计算 机解读的 ECG。 10 筛选时，临床实验室检查结果显示以下任何异常的受试者（由研究特定实验室评估，如有必要可复查 1 次进行确认）： （1）天冬氨酸氨基转移酶（AST）或 丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平 ≥ 1.5 倍正常值上限 (ULN)； （2） 总胆红素水平 ≥1.5 倍 ULN；有吉尔伯特(Gilbert's)综合征史的受试者可 能要测量直接胆红素，如果直接胆红素水平 ≤ ULN，则受试者可以参加 本研究。 11 筛选前 6 个月内存在酒精滥用史或酗酒史和/或任何其他非法药物使用或依赖史。酗酒的定义为 2 小时以内饮用 5 个（男性）和 4 个（女性）单位或以上的 酒精饮品。一般而言，酒精摄入量不应超过每周 14 个单位（1 个单位 = 8 盎司 (240 mL) 啤酒，1 盎司 (30 mL) 40% 烈酒或 3 盎司 (90 mL) 白酒）。 12 筛选前至少 1 个月使用含烟草或尼古丁的产品，相当于每天吸烟大于 5 支。 13 给药前 60 天内献血量（不包括献血浆）约为 1 品脱 (400 mL) 或以上者。 14 不愿意或不能遵守本方案生活方式注意事项章节中的标准。 15 直接参与研究实施的研究中心工作人员或辉瑞员工、以其他方式受研究者监督的研究中心工作人员，及他们各自的家庭成员。 16 从筛选到随访访视结束，受试者不愿意避免使用晒黑床和避免输注部位长时间暴露于日光。 17 从 CRU 入院前 14 天到整个研究期间（包括随访），以任何方式在用于皮下给药的区域进行去毛（脱毛）。 18 从 CRU 入院前 14 天开始至整个研究期间（包括随访）在皮下给药部位使用任何外用处方或非处方药物/非处方制剂、乳液或乳膏（研究期间提供的药物除 外）。 19 筛选前 6 个月内以及整个研究期内，针对皮下给药部位采用局部或口服维甲酸治疗。 20 在给药前 6 个月内以及整个研究期内，对任何皮下给药部位进行可能干扰临床评估的任何美容治疗，例如去疤痕手术、激光换肤术、注射填充剂、肉毒 素、玻尿酸等。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PF-07256472 英文通用名:PF-07256472 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:50mg/瓶 用法用量:3mg/kg，皮下输注 用药时程:单剂量给药
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 完整recifercept和总(完整+剪切过片段)recifercept的PK终点:Cmax、Tmax、 AUC0-168、AUClast;AUCinf、t1/2、CL/F 和 Vz/F(若数据允许) 给药后168小时、给药后504±24小时；或对于提前终止/退出不晚于第29 ± 1天（即504±24小时）访视的受试者，为至其提前终止/退出研究时。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：不良事件评估、临床实验室检查、 生命体征、12 导联心电图 (ECG) 和输注部位反应 从受试者签署知情同意书开始至给药后第29 ± 1 天，如果有后续的随访（根据ADA结果是否为阳性），最长的评价时间可能约为第 29 ± 1 天后的6个月；或至受试者提前终止/退出研究时。 安全性指标 2 抗药抗体 (ADA) 和中和抗体 (NAb) 的发生率 计划内评价时间为给药当日(D1)给药前,给药后D8，D14,D22±1天和D29±1天,若有后续随访(根据ADA结果是否为阳性),最长评价时间可能约为D29±1天后6个月;或至受试者提前终止/退出研究 安全性指标

1	姓名	吴菊芳	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	021-52888195	Email	Wujf53@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	吴菊芳	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-06-21

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 10 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；