天津盐酸安罗替尼胶囊II期临床试验-盐酸安罗替尼胶囊治疗分化型甲状腺癌患者II期临床试验

登记号	CTR20150735	试验状态	进行中
申请人联系人	戴峻	首次公示信息日期	2015-11-09
申请人名称	江苏正大天晴药业股份有限公司

登记号	CTR20150735
相关登记号	CTR20130315,CTR20130323,CTR20140777,CTR20150333,CTR20150331,CTR20150129,CTR20150454,CTR20150531,CTR2
药物名称	盐酸安罗替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	分化型甲状腺癌
试验专业题目	盐酸安罗替尼胶囊对于碘治疗抵抗局部晚期或转移性分化型甲状腺癌的随机双盲、安慰剂对照、多中心II期临床试验
试验通俗题目	盐酸安罗替尼胶囊治疗分化型甲状腺癌患者II期临床试验
试验方案编号	ALTN-01-II DTC；版本号：2.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2016-08-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-69927811	联系人手机号
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211100

评价对于碘治疗抵抗的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者的疗效与安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者自愿参加本次研究，签署知情同意书； 2 组织病理学确诊的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌；至少具有一个可测量病灶（RECIST 1.1）； 3 年龄18~70岁；ECOG PS评分：0~1分；预计生存期超过6个月； 4 满足上述3条的同时满足以下任意一条：（1）病灶不具有碘亲和性：低碘饮食、充分TSH升高（≥30 IU/mL）条件下RAI扫描后证实不存在RAI摄取（不吸碘的定义：1.一开始即不吸碘；2.开始吸碘，后来不吸碘的；3.部分吸碘的；4.即使吸碘但仍进展的。）；（2）RAI积累剂量≥600mCi或22GBq，且距离入组至少间隔3个月；（3）虽然RAI治疗时存在碘-131亲和性，但放射学检查证实RAI治疗后的18个月内出现疾病进展； 5 血常规检查标准（14天内未输血状态下）：1.血红蛋白（HB）≥90g/L；2.中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L； 6 生化检查需符合以下标准：总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限(ULN) ；5.丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5′ULN，如伴肝转移，则ALT和AST≤5′ULN； 7 血清肌酐（Cr）≤1.5′ULN或肌酐清除率(CCr)≥60ml/min； 8 多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF) ≥正常值低限 (50%)。
排除标准	1 既往使用过盐酸安罗替尼胶囊或同类VEGFR-TKI小分子药物，如凡德他尼（vandetanib）、卡巴唑替尼（Cabozantinib）、lenvatinib、舒尼替尼、索拉非尼等治疗的患者； 2 近3个月内接受过放疗外照射治疗或碘-131治疗，或在本次研究用药期间计划进行全身抗肿瘤治疗，包括细胞毒疗法、信号转导抑制剂、免疫疗法 (或在接受试验药物治疗前6周内使用过丝裂霉素C)，不可以同时使用中药抗肿瘤治疗。 3 5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)] 或实体器官、骨髓移植患者 4 由于任何既往治疗引起的高于CTC AE(4.0)1 级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发和奥沙利铂引起的≤2级的神经毒性； 5 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽）者 6 伴胸腔积液或腹水，引起呼吸道综合征(≥CTC AE 2级呼吸困难[2级呼吸困难指少量活动时呼吸短促；影响工具性日常生活活动]) 7 不管严重程度如何，存在任何出血体质迹象或病史的患者；在分组前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTCAE 3级的患者，存在未愈合创口、溃疡或骨折 8 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 用法用量:胶囊；规格12mg；口服，早餐前，空腹服用盐酸安罗替尼胶囊，每日1次，每次12mg（1粒）。连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。如出现漏服，确认距下次用药时间短于12小时，则不再补服。 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:12mg/粒 用法用量:空腹服用，每日1次，每次12mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。 3 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:12mg/粒 用法用量:空腹服用，每日1次，每次12mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期 4 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:10mg/粒 用法用量:空腹服用，每日1次，每次10mg（1粒） 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期 5 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:12mg/粒 用法用量:空腹服用，每日1次，每次12mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期 6 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:12mg/粒 用法用量:空腹服用，每日1次，每次12mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。 7 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:12mg/粒 用法用量:空腹服用，每日1次，每次12mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。 8 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:8mg/粒 用法用量:空腹服用，每日1次，每次8mg（1粒）。连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。 9 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:10mg/粒 用法用量:空腹服用，每日1次，每次10mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。 10 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:8mg/粒 用法用量:空腹服用，每日1次，每次8mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。 11 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:10mg/粒 用法用量:空腹服用，每日1次，每次10mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。如出现漏服，确认距下次用药时间短于12小时，则不再补服。 12 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:12mg/粒 用法用量:空腹服用，每日1次，每次12mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。 13 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:8mg/粒 用法用量:空腹服用，每日1次，每次8mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。 14 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:10mg/粒 用法用量:空腹服用，每日1次，每次10mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。 15 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:12mg/粒 用法用量:空腹服用，每日1次，每次12mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。如出现漏服。 16 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:8mg/粒 用法用量:空腹服用，每日1次，每次8mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。如出现漏服，确认距下次用药时间短于12小时，则不再补服。 17 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:10mg/粒 用法用量:空腹服用，每日1次，每次10mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。 18 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:12mg/粒 用法用量:空腹服用，每日1次，每次12mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:空白辅料胶囊；规格12mg；口服，早餐前，空腹服用盐酸安罗替尼空白胶囊，每日1次，每次12mg（1粒）。连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。如出现漏服，确认距下次用药时间短于12小时，则不再补服。 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0mg/粒 用法用量:口服，早餐前，空腹服用，每日1次，每次0mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。 3 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0mg/粒 用法用量:口服，早餐前，空腹服用，每日1次，每次0mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。 4 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0mg/粒 用法用量:口服，早餐前，空腹服用，每日1次，每次0mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。 5 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0mg/粒 用法用量:口服，早餐前，空腹服用，每日1次，每次0mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。 6 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0mg/粒 用法用量:口服，早餐前，空腹服用，每日1次，每次0mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。 7 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0mg/粒 用法用量:口服，早餐前，空腹服用，每日1次，每次0mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。 8 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0mg/粒 用法用量:口服，早餐前，空腹服用，每日1次，每次0mg（1粒）。 用药时程:连续口服2周，停1周，即3周（21天）为一治疗周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病无进展生存期（PFS） 2个周期（每周期21天）42天一次 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 2个周期（每周期21天）42天一次 有效性指标+安全性指标 2 客观缓解率（ORR） 2个周期（每周期21天）42天一次 有效性指标+安全性指标 3 疾病控制率（DCR） 2个周期（每周期21天）42天一次 有效性指标+安全性指标 4 生活质量评分、安全性指标 2个周期（每周期21天）42天一次 有效性指标+安全性指标

1	姓名	高明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23340123	Email	gaoming68@aliyun.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市河西区体院北环湖西路
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	高明	中国	天津市	天津市
2	中国医学科学院肿瘤医院	唐平章	中国	北京市	北京市
3	中山大学肿瘤防治中心	郭朱明	中国	广东省	广州市
4	浙江省肿瘤医院	葛明华	中国	浙江省	杭州市
5	复旦大学附属肿瘤医院	嵇庆海	中国	上海市	上海市
6	北京协和医院	林岩松	中国	北京市	北京市
7	江苏省肿瘤医院	张园	中国	江苏省	南京市
8	湖南省肿瘤医院	陈杰	中国	湖南省	长沙市
9	甘肃省肿瘤医院	王军	中国	甘肃省	兰州市
10	河南省肿瘤医院	秦建武	中国	河南省	郑州市
11	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄韬	中国	湖北省	武汉市
12	昆明医科大学第一附属医院	程若川	中国	云南省	昆明市
13	辽宁省肿瘤医院	李振东	中国	辽宁省	沈阳市
14	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
15	重庆市肿瘤医院	周晓红	中国	重庆市	重庆市
16	安徽省肿瘤医院	王圣应	中国	安徽省	合肥市
17	北京同仁医院	陈晓红	中国	北京市	北京市
18	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张杰武	中国	黑龙江省	哈尔滨市
19	云南省肿瘤医院	李晓江	中国	云南省	昆明市
20	福建省肿瘤医院	刘辉	中国	福建省	厦门市
21	四川大学华西医院	朱精强	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2015-06-19
2	天津市肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-12-09

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 113 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-09-01；
第一例受试者入组日期	国内：2015-09-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；