北京GSK2118436capsulesI期临床试验-评价GSK2118436单药和联合给药的药代动力学和安全性

登记号	CTR20150821	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2015-12-21
申请人名称	GlaxoSmithKline Trading Services Limited/ Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations)/ 葛兰素史克（中国）投资有限公司

登记号	CTR20150821
相关登记号	CTR20150259;CTR20150820;CTR20150733;
药物名称	GSK2118436 capsules
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	黑色素瘤
试验专业题目	一项在中国黑色素瘤受试者中评价GSK2118436 和GSK2118436联合GSK1120212 重复口服给药的药代动力学和安全性的I 期研究
试验通俗题目	评价GSK2118436单药和联合给药的药代动力学和安全性
试验方案编号	CDRB436B2101	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400 818 0600，800 990 0016	联系人手机号	暂无
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

1.确定 GSK2118436 150mg BID 单次和重复给药后的药代动力学（PK）特征； 2.确定 GSK2118436 150mg BID +GSK1120212 2mg QD 单次给药和重复给药后的药代动力学（PK）特征。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 提供签名的知情同意书 2 ≥18 岁的男性和女性（获得知情同意时） 3 经组织学确认的IIIC期（不可切除性）或IV期（转移性）BRAF V600E/K突变阳性黑色素瘤 4 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态为0 或1 5 基线器官功能充分 6 有生育能力的女性在首次研究治疗 7 天的内血清学妊娠检查必须为阴性，并且同意从入组前14 天开始及整个治疗期间直至末次研究治疗后4 个月均使用有效避孕措施 7 能够吞咽并且含住口服研究药物，同时没有任何可能影响吸收的临床显著胃肠道（GI）异常，如吸收不良综合征或胃和/或肠大部切除
排除标准	1 既往接受过BRAF抑制剂或MEK抑制剂的治疗 2 怀孕或哺乳期女性 3 有其他恶性肿瘤病史。任何具有RAS 激活突变恶性肿瘤病史（任何时间）的患者不能入组本研究。注：不需要前瞻性检测RAS。但是，如果已知RAS 既往检测结果，必须根据其评估受试者合格性。 4 排除脑转移的受试者，除非：a. 所有已知病变已经确定进行了手术或立体定向手术（可以使用全脑放疗作为辅助治疗）治疗，或者b. 如果仍然存在脑病变，入组前≥ 12 周必须确认脑病变稳定（即，病变大小没有增加）（必须通过连续2 次磁共振成像（MRI）或使用造影剂的计算机断层扫描（CT）确认稳定性，2 次间隔>6 周）c. 入组前≥ 4周无症状，不需要使用皮质类固醇，并且d. 入组前≥ 2周没有使用酶诱导性抗惊厥药物。此外，如果受试者有脑转移，但是当前没有疾病证据（NED），则NED的持续时间需要≥12周，并且在入组之前必须通过2次连续的扫描进行确认，2次间隔≥6周 5 任何严重和/或不稳定的原有医疗状况（不包括上述恶性肿瘤例外情况）、精神疾病或其他可能会干扰受试者安全性、获得知情同意或研究程序依从性的状况 6 在入组前21 天内进行过任何重大手术、大面积放疗、接受过有迟发毒性的化疗、生物疗法或免疫疗法，和/或在入组前14 天内接受过没有潜在迟发毒性的每天或每周化疗 7 使用研究规定的任何禁用药物 8 在本研究治疗给药之前30天或5个半衰期内接受试验性研究治疗，以较长者为准 9 已知对化学性质与本研究治疗药物相关的药物、其辅料和/或二甲基亚砜（DMSO）有速发或迟发型超敏反应，或容易出现此类反应 10 有心血管风险史或证据 11 无法纠正的电解质异常（如，血生化试验确定的低钾血症、低镁血症、低钙血症）、QT延长综合征或使用已知会延长QT间期的药物 12 有视网膜静脉闭塞（RVO）病史 13 有间质性肺病或肺炎的病史 14 有HIV感染病史 15 有乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）感染史。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GSK2118436capsules 用法用量:胶囊；规格50mg；口服，一日两次，每次150mg，用药过程：连续用药至疾病进展。 2 中文通用名:GSK2118436capsules 用法用量:胶囊；规格75mg；口服，一日两次，每次150mg，用药过程：连续用药至疾病进展。 3 中文通用名:GSK1120212tablets 用法用量:片剂；规格0.5mg；口服，一日一次，每次2mg，用药过程：连续用药至疾病进展。 4 中文通用名:GSK1120212tablets 用法用量:片剂；规格2mg；口服，一日一次，每次2mg，用药过程：连续用药至疾病进展。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK 参数 第1天, 21天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性 每次访视 安全性指标 2 客观缓解率 每八周 有效性指标 3 无进展生存期 每八周 有效性指标 4 总生存期 每八周直至死亡 有效性指标

1	姓名	无	学位	暂无	职称	无
	电话	无	Email	无	邮政地址	无
	邮编	无	单位名称	无

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京	北京
2	中山大学附属肿瘤医院	张晓实	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2015-04-20
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-11-12
3	中山大学附属肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2016-01-27

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；