哈尔滨TWP-102注射液I期临床试验-TWP-102注射液在晚期恶性肿瘤患者中安全性和有效性的I期临床研究

登记号	CTR20212364	试验状态	进行中
申请人联系人	何苗	首次公示信息日期	2021-09-22
申请人名称	山东泰泽惠康生物医药有限责任公司

登记号	CTR20212364
相关登记号	暂无
药物名称	TWP-102注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2101011
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	TWP-102注射液在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学特征、免疫原性以及初步疗效的多中心、开放、剂量递增和剂量扩展的I期临床研究
试验通俗题目	TWP-102注射液在晚期恶性肿瘤患者中安全性和有效性的I期临床研究
试验方案编号	TWP-102-11	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-06-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	何苗	联系人座机	021-61067707	联系人手机号
联系人Email	miao.he@therawisdom.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区盛荣路388弄21号楼101室	联系人邮编	201210

主要目的： a. 评估TWP-102注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性和耐受性； b. 通过剂量限制性毒性（DLT）的发生率，确定TWP-102注射液在晚期恶性肿瘤受试者中最大耐受剂量（MTD）； 次要目的： a. 评估TWP-102注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的药代动力学特征； b. 评估TWP-102注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的药效动力学特征； c. 评估TWP-102注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的免疫原性； d. 采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估TWP-102注射液在晚期实体瘤受试者中的初步抗肿瘤活性；采用2014版Lugano评价标准评估TWP-102注射液在非霍奇金淋巴瘤受试者中的的初步抗肿瘤活性。 探索性目的： a. 采用免疫治疗实体瘤疗效评价标准（iRECIST）标准探索性评估TWP-102注射液在晚期实体瘤受试者中的初步抗肿瘤活性； b. 探索检测TWP-102注射液治疗晚期恶性肿瘤疗效的生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书；签署知情同意书时18~75周岁（包括边界值）的男性或女性受试者； 2 研究人群：经组织学确诊，且标准治疗失败，或现阶段不适合标准治疗的晚期恶性肿瘤受试者，并可获得距首次给药前两年内的肿瘤组织标本； 3 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分0-1分； 4 预计生存时间不少于3个月； 5 至少有一个可测量病灶； 6 有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性受试者在首次使用试验药物前7天内的血清妊娠检查必须为阴性。
排除标准	1 已知对于TWP-102或其辅料过敏者； 2 既往接受过或计划接受异基因造血干细胞移植的受试者； 3 在首次使用试验药物前4周内接受过系统性类固醇激素治疗，化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫制剂治疗、中（成）药等抗肿瘤治疗，其它未上市的临床试验药物或治疗，主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 4 具有中枢神经系统转移或脑膜转移的受试者； 5 HIV感染，活动性HBV感染，活动性HCV感染，梅毒感染者； 6 有严重的心脑血管疾病史； 7 妊娠期或哺乳期女性； 8 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TWP-102注射液 英文通用名:TWP-102Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2mL：40mg 用法用量:4个剂量组（mg/kg）：分别为0.3、1、3、10，静脉输注，每3周给药一次，首次滴注时间90分钟（±15分钟），若首次用药可耐受，后续治疗时间可缩短至60~105分钟，四次给药后由研究者判断是否继续治疗，直至疾病进展、或毒性不可耐受、或退出研究、或失访、或开始新的抗肿瘤治疗，以最先发生者为准。 用药时程:每3周给药一次，四次给药后由研究者判断是否继续治疗。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、甲状腺功能、凝血功能、心肌酶）、超声心动图、12导联心电图等；剂量限制性毒性（DLT） 整个试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TWP-102注射液的药代动力学参数，包括但不限于Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-inf、T1/2、λz、CL、Vd、Cmax, ss、Cmin, ss、Cavg、Tmax, ss等； 整个试验期间 安全性指标 2 TWP-102的抗药抗体（ADA）、中和抗体（NAb）； 整个试验期间 安全性指标 3 对于实体瘤受试者，根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1进行初步的抗肿瘤疗效评价；对于非霍奇金淋巴瘤受试者，将根据2014版Lugano评价标准进行初步的抗肿瘤疗效评价；包括ORR、DOR等； 整个试验期间 有效性指标

1	姓名	张清媛	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0451-86298070	Email	sy86298276@163.com	邮政地址	黑龙江省-哈尔滨市-南岗区哈平路150号
	邮编	150081	单位名称	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
2	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
3	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
4	湖南省肿瘤医院	罗永忠	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-08-11

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；