北京Copanlisib/Bay80-6946注射用冻干制剂I期临床试验-Copanlisib 在中国进行的PK研究

登记号	CTR20160022	试验状态	已完成
申请人联系人	临床试验信息公布组	首次公示信息日期	2018-02-03
申请人名称	拜耳医药保健有限公司/ Bayer Pharma AG

登记号	CTR20160022
相关登记号	CTR20160021,
药物名称	Copanlisib/Bay 80-6946注射用冻干制剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL1400281
适应症	恶性肿瘤;非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	在中国晚期癌症患者中评价Copanlisib的药代动力学、安全性和耐受性的开放性、I期临床研究
试验通俗题目	Copanlisib 在中国进行的PK研究
试验方案编号	16866; v.4.0	方案最新版本号	4
版本日期:	2019-03-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	临床试验信息公布组	联系人座机	010-65360866	联系人手机号
联系人Email	clinical-trials-contact@bayer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层	联系人邮编	100020

评价晚期癌症患者在一个28天治疗周期的第1天、第8天和第15天持续1小时静脉输注给药Copanlisib（3周给药/1周停药方案）的药代动力学。评价中国患者接受Copanlisib治疗的安全性、耐受性和肿瘤缓解。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解和签署知情同意书。知情同意书必须在进行任何研究特定检查或程序前签署 2 中国人，年龄≥18岁； 3 组织学确认的惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）（慢性淋巴细胞白血病除外），且已经复发、既往或目前未发生中枢神经系统受累的患者 4 患者必须具有至少一处根据Lugano你分类法定义的可测量病灶。LPL/WM患者必须有可测量的病灶，定义为存在免疫球蛋白M（IgM）副蛋白且最低IgM水平≥2×正常值上限（ULN）或者骨髓中有＞10%的淋巴浆细胞样淋巴瘤细胞。伴脾肿大但无可测量病灶的脾脏MZL患者将被认为是合格的 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分 6 预期寿命不少于12周 7 左心室射血分数（LVEF）≥50% 8 凝血酶原时间（PT）或者国际标准化比值（INR）和活化部分促凝血酶原时间（aPTT）≤1.5倍正常值上限 9 充分的骨髓功能、肝功能和肾功能 10 育龄期妇女必须在开始治疗前的7天内进行妊娠检查，并且在治疗开始前其检查结果为阴性 11 育龄期妇女和男性从签署知情同意书至最后一次给药后至少1个月必须同意采用高效的避孕措施。要求研究者或指定人员建议患者如何做到高效避孕（失败率＜1%/每年），例如与排卵抑制相关的激素避孕法、宫内节育器（IUD）、宫内激素释放系统（IUS）、双侧输卵管阻塞、配偶切除输精管及性节制
排除标准	1 无法控制的高血压（尽管接受了合适的医疗干预，血压仍≥150/90 mmHg） 2 CTCAE 3级或以上的蛋白尿（随机尿液样本的尿蛋白/肌酐比值，> 3.5 g/24 h） 3 已知为易出血体质。在开始使用研究用药的28天内，出现任何大量出血或出血事件≥CTCAE 3级（NCI-CTCAE版本4.03） 4 不可控制的糖尿病，且HbA1c≥8.5% 5 通过巨细胞病毒（CMV）聚合酶链式反应（PCR）阳性确认的巨细胞病毒持续感染 6 既往曾接受过其他PI3K抑制剂治疗 7 在治疗期间或开始研究治疗前的28天内，使用除本研究以外的研究药物治疗 8 患者必须已经从既往抗癌化疗或免疫疗法的毒性作用中恢复（CTC AE ＜2级）（脱发除外） 9 在首次研究治疗前的14天内使用生物应答调节剂，例如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。如果临床需要或经主要研究者慎重考虑，G-CSF和其它造血生长因子可以在出现急性毒性的情况下使用，如发热性中性粒细胞减少；然而，这些药物不可用于避免研究方案-强制的剂量降低 10 从第-14天开始和在整个研究期间禁止使用CYP3A4的强效抑制剂 11 从第-14天开始和在整个研究期间禁止使用圣约翰草或CYP3A4强效诱导剂

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Copanlisib(BAY80-6946)（英文名：Aliqopa，无商品名） 用法用量:剂型：冻干制剂规格：60mg/瓶给药途径：静脉输注用药频次：每4周为一个治疗周期，3周给药/1周停药，每周第1天给药一次。剂量：60mg用药时程：单次输注1小时，患者将一直接受治疗直至出现疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或经研究者判断受试者不适合继续参加试验为止。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Copanlisib 给药第一周期第一天的Cmax 给药前、输注开始后10分钟、1h、1.5h、2h、3h、5h、8h、11h、24h小时、48h、72h、120h和168h。 有效性指标+安全性指标 2 Copanlisib 给药第一周期第一天的 AUC（0-24） 给药前、输注开始后10分钟、1h、1.5h、2h、3h、5h、8h、11h、24h小时、48h、72h、120h和168h。 有效性指标+安全性指标 3 Copanlisib 给药第一周期第一天的 AUC （0-tlast） 给药前、输注开始后10分钟、1h、1.5h、2h、3h、5h、8h、11h、24h小时、48h、72h、120h和168h。 有效性指标+安全性指标 4 Copanlisib 给药第一周期第15天的Cmax 给药前、输注开始后10分钟、1h、1.5h、2h、3h、5h、8h、11h、24h小时。 有效性指标+安全性指标 5 Copanlisib 给药第一周期第15天的 AUC（0-24） 给药前、输注开始后10分钟、1h、1.5h、2h、3h、5h、8h、11h、24h小时。 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总反应率：获得确认的完全缓解和部分缓解的患者比例 直至给药后大约6个月 有效性指标 2 总体疾病控制率：最佳缓解评价为CR、PR或稳定疾病（SD）的患者比例 直至给药后大约6个月 有效性指标 3 至疾病进展时间 直至给药后大约6个月 有效性指标 4 无进展生存期 直至给药后大约6个月 有效性指标 5 与药物相关的治疗期间发生的严重或非严重的不良事件数量 直至给药后大约7个月 安全性指标 6 Copanlisib 和代谢物M-1给药第一周期第一天的Cmax 给药前、输注开始后10分钟、1h、1.5h、2h、3h、5h、8h、11h、24h、48h、72h、120h和168h。 有效性指标 7 Copanlisib 和代谢物M-1给药第一周期第一天的nAUC（0-24） 给药前、输注开始后10分钟、1h、1.5h、2h、3h、5h、8h、11h、24h、48h、72h、120h和168h。 有效性指标 8 Copanlisib 和代谢物M-1给药第一周期第一天的nAUC （0-tlast） 给药前、输注开始后10分钟、1h、1.5h、2h、3h、5h、8h、11h、24h、48h、72h、120h和168h 有效性指标 9 Copanlisib和代谢物M-1给药第一周期第15天的Cmax 给药前、输注开始后10分钟、1h、1.5h、2h、3h、5h、8h、11h、24h。 有效性指标 10 Copanlisib和代谢物M-1给药第一周期第15天的nAUC （0-24） 给药前、输注开始后10分钟、1h、1.5h、2h、3h、5h、8h、11h、24h。 有效性指标

1	姓名	朱军	学位	博士	职称	主任，教授
	电话	010-88196922	Email	zhujun@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100036	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-10-27
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-04-23
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-05-28
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-03-04
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-05-06
6	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-10-21

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 13 ；
实际入组总人数	国内: 13  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-04-27；
第一例受试者入组日期	国内：2018-05-16；
试验完成日期	国内：2020-06-02；