长春赛拉瑞韦钾片I期临床试验-赛拉瑞韦钾片的1b临床试验

登记号	CTR20160109	试验状态	已完成
申请人联系人	李胜男	首次公示信息日期	2016-08-30
申请人名称	银杏树药业（苏州）有限公司

登记号	CTR20160109
相关登记号	CTR20150577;CTR20160040;CTR20150847;
药物名称	赛拉瑞韦钾片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性丙型肝炎
试验专业题目	赛拉瑞韦钾片多次给药在慢性丙型肝炎患者中的耐受性、药代动力学和药效学的Ib期临床试验
试验通俗题目	赛拉瑞韦钾片的1b临床试验
试验方案编号	YXSYY-2015-001；v1.2	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李胜男	联系人座机	0512-69561825	联系人手机号	暂无
联系人Email	lishengnan@ginkgopharma.com	联系人邮政地址	江苏省苏州工业园区星湖街218号C11-3楼	联系人邮编	215125

评估赛拉瑞韦钾片（GP205）在初治的慢性丙肝基因1型及II型患者中的耐受性、药代动力学特性和抗病毒活性，为后续II期临床试验设计提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书 2 目标人群：肝功能代偿慢性丙型肝炎病毒感染患者 3 一般情况：a)t18~65周岁，男女比例尽量接近；b)t女性受试者入组要求：？t无生育能力（如已进行子宫切除术、卵巢摘除或医学上证明卵巢衰竭，或>50岁已绝经12个月的女性）；或？t有生育能力（年龄
排除标准	1 性别和生育情况：a)t开始服用试验药物前4周内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者；b)t有生育能力女性开始服用试验药物前2周内未采取适当避孕措施者；c)t妊娠期、哺乳期及最后一次服用试验药物后6个月内计划怀孕者；d)t筛选至给药前任何一次妊娠检测结果为阳性的女性； 2 体格和实验室检测：a)t血小板计数、中性粒细胞计数、血红蛋白水平、白蛋白水平中任何一项目的异常且有临床意义；b)tChild-Pugh分级B或者C级；c)t筛选期时心电图检查结果男性QTc>470 ms，女性QTc>480 ms；d)t肌酐清除率≤60mL/min；男性：CLcr (mL/min) = [140 -年龄 (岁)] ×体重(kg) × 88.4 / [72 × CREA (μmol/L)]，女性：CLcr (mL/min) = [140 -年龄 (岁)] ×体重(kg) × 88.4 × 0.85 / [72 × CREA (μmol/L)]；e)t其他研究者判断为有临床意义的且与HCV感染无关的有临床意义异常实验室检查值； 3 禁用治疗和/或药物：a)t开始服用试验药物前4周内服用过任何抑制胃酸分泌药物者，如，H2受体拮抗剂西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和罗沙替丁；质子泵抑制剂奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑；胆碱受体阻断药阿托品和哌仑西平；b)t开始服用试验药物前4周内服用过任何抗胃酸药物者，如，碳酸氢钠、氢氧化镁、氢氧化铝、碳酸钙、三硅酸镁等；c)t开始服用试验药物前4周内服用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物者，见附录；a)t开始服用试验药物前4周内服用过任何促胃动力药物者，如甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利、莫沙必利等；e)t需长期慢性服用引起免疫抑制、或存在高风险的肾毒性或肝毒性、或影响肝脏排泄的药物，如，免疫抑制药物-强的松全身用药，霉酚酸酯，环孢菌素和抗代谢药（硫唑嘌呤等）；肾毒性药物-两性霉素B，氨基糖苷类，膦甲酸；肝毒性药物-异烟肼； 4 疾病史和手术史：a)t临床显示肝功能失代偿，包括但不限于：肝性脑病、肝细胞癌、静脉曲张出血、脾脏肿大、腹水等；b)t患有任何非HCV肝脏病史者，包括但不限于血色沉着病、原发性胆汁性肝硬化、威尔逊氏病、自身免疫性肝炎、药物或酒精性肝炎、非酒精性脂肪肝炎等；c)t由研究者判断的其他可引起ALT升高的疾病；d)t合并HBV、HIV或梅毒检测阳性者；e)t既往患有器质性心脏病史、心力衰竭史、心肌梗塞史、心绞痛史、不能解释的心律失常史、扭转性室速史、室性心动过速史、QT延长综合征史或有QT延长综合征症状及家族史（有遗传证明或近亲在年轻时由于心脏原因猝死情况）者；f)t重度慢性阻塞性肺病；g)有临床意义的血红蛋白疾病史（如镰状细胞病、地中海贫血）；h)患有可能干扰胃肠蠕动、PH或研究药物吸收的胃肠道疾病或疾病史（或术后状态）；i)患有严重精神疾病或病史者；j)存在自身免疫性疾病者（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、结节病、牛皮癣）；k)器官移植患者（角膜、皮肤、头发移植者除外）；l)有恶性肿瘤病史者；m)有临床意义的疾病或疾病史，或可能干扰受试者治疗、耐受性及疗效评价或方案依从性的任何其他医学疾病； 5 生活习惯：a)t嗜烟酒者（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 ml，或烈酒25 ml，或葡萄酒1杯；每日吸烟≥5支)并且在试验期间不能禁烟和禁酒者；b）有药物滥用史及服用过毒品（如大麻、可卡因、鸦片、苯二氮卓类、苯丙胺类、巴比妥类、苯环已哌啶、三环抗忧郁药物等）者； c)在服用研究药物前14天摄取了任何维生素产品或草药；d)在基线前7天内吃过柚子或含柚子类的产品； 6 过敏和不良药物反应：a)t过敏体质者，包括已知对赛拉瑞韦钾或其赋形剂有过敏史者； 7 其他：a)t试验前3个月内参加了任何临床试验，或者计划在入选后至用药后末次随访期内参加其他临床试验者；b)给药前4周内进行过献血或失血？500 mL者；c)不能耐受口服药物者；d)外周静脉通路条件较差者；e)研究者认为不应纳入者；f)研究中心或药品注册申请人工作人员或其亲属。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:赛拉瑞韦钾片 用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；第1-3天，每天两次，第4天，每天一次；每次100mg；连续服药4天 2 中文通用名:赛拉瑞韦钾片 用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；一天一次；每次200mg；连续服药4天 3 中文通用名:赛拉瑞韦钾片 用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；第1-3天，每天两次，第4天，每天一次；每次200mg；连续服药4天 4 中文通用名:赛拉瑞韦钾片 用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；一天一次；每次300mg；连续服药4天 5 中文通用名:赛拉瑞韦钾片 用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；一天一次；每次400mg；连续服药4天 6 中文通用名:赛拉瑞韦钾片 用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；第1-3天，每天两次，第4天，每天一次；每次400mg；连续服药4天

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:赛拉瑞韦钾安慰片 用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；第1-3天，每天两次，第4天，每天一次；每次100mg；连续服药4天 2 中文通用名:赛拉瑞韦钾安慰片 用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；一天一次；每次200mg；连续服药4天 3 中文通用名:赛拉瑞韦钾安慰片 用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；第1-3天，每天两次，第4天，每天一次；每次200mg；连续服药4天 4 中文通用名:赛拉瑞韦钾安慰片 用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；一天一次；每次300mg；连续服药4天 5 中文通用名:赛拉瑞韦钾安慰片 用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；一天一次；每次400mg；连续服药4天 6 中文通用名:赛拉瑞韦钾安慰片 用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；第1-3天，每天两次，第4天，每天一次；每次400mg；连续服药4天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学特性评价指标：第1天用药后，达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、消除半衰期（t1/2）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-24 h）； 稳态后，达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2）、平均滞留时间（MRT）、稳态谷浓度（Css_min）、稳态峰浓度（Css_max）、平均稳态血药浓度（Css_av）、稳态血药浓度-时间曲线下面积（AUCss）、AUC0-∞、清除率（CL/F）、表观分布容积（Vz/F）、波动系数（DF）。 安全性评价指标：生命体征、体格检查、实验室检查、心电图、不良事件及严重不良事件； 有效性指标：各组不同检测时间点HCV RNA平均水平及相比基线下降均值 药代动力学特性评价指标：4天；安全性评价：10天；药效学指标：10天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	丁艳华，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	18186879168	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省长春市朝阳区新民大街71号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院Ⅰ期临床试验研究室

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院Ⅰ期临床试验研究室	丁艳华	中国	吉林	长春
2	吉林大学第一医院Ⅰ期临床试验研究室	牛俊奇	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2016-01-28
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2016-03-08
3	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2016-05-13

已完成

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 40  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-03-14；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-02-14；