北京BGB-3111胶囊I期临床试验-评估BGB-3111 在B 淋巴细胞肿瘤治疗中的安全性和有效性研究

登记号	CTR20160204	试验状态	已完成
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2016-05-13
申请人名称	百济神州（北京）生物科技有限公司

登记号	CTR20160204
相关登记号	CTR20190416,CTR20190098,CTR20180823,CTR20170965,,CTR20170208,CTR20170091,CTR20160890,CTR20160888
药物名称	BGB-3111胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	根据WHO 分类定义的B 淋巴细胞肿瘤
试验专业题目	评估BTK 抑制剂BGB-3111 在中国B 淋巴细胞肿瘤患者的安全性、耐受性以及药代/药效动力学特征的I期临床研究
试验通俗题目	评估BGB-3111 在B 淋巴细胞肿瘤治疗中的安全性和有效性研究
试验方案编号	BGB-3111-1002；版本号2.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2017-02-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学院科学院路30 号	联系人邮编	102206

主要目的： 评估BGB-3111 在中国B 淋巴细胞肿瘤患者中的安全性和剂量耐受性， 并推 荐II 期临床研究的使用剂量和给药方式（RP2D）。 次要目的： 评价单次和多次口服BGB-3111 在中国B 淋巴细胞肿瘤患者中的人体药代动力 学（PK）特征。 评估BGB-3111 对外周血单个核细胞(PBMCs) 中BTK 的抑制程度。 探索性目的： 初步评价BGB-3111 的临床抗肿瘤活性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75 岁，性别不限，自愿签署知情同意书。 2 第一阶段：根据WHO分类定义的B淋巴细胞肿瘤，经过至少一线治疗无效或复发的，包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、毛细胞白血病以及非生发中心型的弥漫大B细胞淋巴瘤患者。第二阶段：经过至少一线治疗无效或复发的滤泡性淋巴瘤或者边缘区淋巴瘤患者。入组第二阶段的受试者需提供近期肿瘤标本或进行肿瘤活检。 3 研究者判定需要治疗。 4 ECOG 评分0-1 分。 5 预计生存期至少超过4 个月。 6 血液学功能符合：中性粒细胞≥1.0x10 9/L；血红蛋白≥70 g/L；若有骨髓入侵，血小板≥50x 10 9/L；若无骨髓入侵，血小板≥70x 10 9/L。 7 肾功能符合：肌酐清除率≥30ml/min（用Cockcroft-Gault 公式或者CKD-EPI公式估算或由核医学扫描或24小时尿液法检测）。 8 肝功能符合：AST和ALT≤ 2.5倍正常值、胆红素≤1.5倍正常值（患Gilbert综合征除外）。 9 凝血功能：国际标准化比值（INR）及APTT≤1.5倍正常值。 10 育龄期女性和有生育能力男性受试者，在整个研究过程中和中断治疗90 天内必须采取下列措施之一有效避孕：禁欲、双重屏障式避孕方法、宫内节育器，激素避孕药物使用至少在入组第一次用药前3 个月开始使用。 11 男性受试者从开始治疗至停止治疗90 天后禁止捐精。
排除标准	1 中枢神经系统侵润。 2 疾病出现了病理组织类型的转化。 3 进行了异体造血干细胞移植术。 4 在首次使用BGB-3111之前7天内接受过类固醇激素抗肿瘤治疗（≥ 10 mg/天 泼尼松等同物）、4周内进行过放化疗或4周内接受过单克隆抗体治疗。 5 入组前曾接受过BTK抑制剂治疗。 6 前期接受过化疗而毒性仍未恢复（根据 （根据 NCI -CTCAE 4.03 CTCAE 4.03毒 性 没有恢复到 ≤ 1级） 。 7 研究治疗开始前4周内接受过中草药的抗肿瘤治疗。 8 在入组前2年内有其他恶性肿瘤史，但以下情况除外：（1）充分治愈的宫颈原位癌；（2）局部基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；（3）局部的恶性肿瘤并已经进行根治性治疗（外科手术或其他方式）。 9 未控制的全身感染。 10 过去4周内进行过大手术。 11 已知HIV感染、乙肝或丙肝感染。 12 根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为≥3 级的心血管疾病。 13 QTc > 450 msecs（定义为按照Fridericia 公式QTcF > 450 msecs）或者其他显著ECG异常，包括二级房室传导阻滞II型， 三级房室传导阻滞，或者心动过缓（心室率小于每分钟50次）。 14 研究者认为由于其现有的肾病、神经/精神疾病、肝病或内分泌疾病而影响参与本试验。 15 依从性差。 16 正在使用抗凝血药物。 17 正在使用强效CYP3A抑制剂或者诱导剂药物 18 入组前六个月内发生中风或者脑出血

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BGB-3111胶囊 用法用量:胶囊；规格80mg，口服；一天一次，每次320mg，或一天两次，每次160mg。用药时程：连续用药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或出现方案规定的其他治疗终止事件。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BGB-3111 的安全性和耐受性：在整个研究期间将根据NCI-CTCAE4.03 分级标n准，监测每个受试者不良事件(AEs)、严重不良事件(SAEs)的发生以及通过体n格检查、实验室检查和12 导联心电图的变化来进行评估。 整个研究期间 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：n单剂给药PK 指标：AUClast、AUC0-∞、Cmax、tmax、t1/2、CL/F、Vd/Fn连续给药稳态下PK 指标：AUCss、Cmax,ss、tmax,ssn通过测定外周血单个核细胞中 BTK 被占据的比例来评估BGB-3111 对外周血单n个核细胞中BTK 活性的抑制效果。 整个研究期间 有效性指标 2 BGB-3111治疗滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的总缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、部分缓解率（PRR）、缓解期（DOR）以及无进展生存期（PFS）。 整个研究期间 有效性指标 3 (AEs)和严重不良事件(SAEs) 整个研究期间 安全性指标 4 药代动力学参数:包括单剂给药PK指标：AUClast、AUC0-∞、Cmax、tmax、t1/2、CL/F、Vd/F; 连续给药稳态下PK指标：AUCss、Cmax,ss、tmax,ss以及其他适用参数。 整个研究期间 有效性指标

1	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196115	Email	Zhujun3346@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
2	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周剑峰	中国	湖北省	武汉市
3	中国医学科学院血液学研究所血液病医院(天津血研所)	邱录贵	中国	天津市	天津市
4	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-04-12
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-03-07

已完成

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 44 ；
实际入组总人数	国内: 44  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-07-05；
第一例受试者入组日期	国内：2016-07-05；
试验完成日期	国内：2020-08-26；