北京注射用SHR-1210I期临床试验-PD-1抗体SHR-1210对晚期黑色素瘤患者的I期临床研究

登记号	CTR20160207	试验状态	已完成
申请人联系人	杨清	首次公示信息日期	2016-04-06
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20160207
相关登记号	CTR20160175,
药物名称	注射用SHR-1210
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	黑色素瘤
试验专业题目	PD-1抗体SHR-1210对晚期黑色素瘤患者的安全性及耐受性的I期临床研究
试验通俗题目	PD-1抗体SHR-1210对晚期黑色素瘤患者的I期临床研究
试验方案编号	SHR-1210-102	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2016-12-23	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨清	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	15705155017
联系人Email	yangqing@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区海科路1288号恒瑞医药大楼	联系人邮编	201210

评价受试者对SHR-1210的安全性、耐受性、为后续临床试验的给药模式奠定试验基础。并且比较SHR-1210固定与计算剂量的单次和多次静脉注射的药代动力学（PK）参数；评价SHR-1210固定与计算剂量的单次和多次静脉注射后外周血T细胞表面PD-1受体占有率（RO）；获得注射SHR-1210后，受试者产生抗SHR-1210抗体（ADA）的情况等

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18－70岁，男女均可； 2 所有标准治疗失败或不能耐受，病理学确诊的晚期黑色瘤患者； 3 ECOG：0～1（参见附件二）； 4 预期生存期≥12周； 5 具有可测量的，符合RECIST v1.1标准的可供评价病灶； 6 重要器官的功能符合下列要求（不包括在筛选前14天使用任何血液细胞生长因子）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L ；血小板≥100×109/L ；血红蛋白≥9 g/dL；血清白蛋白≥2.8 g/dL；胆红素≤1.5倍ULN，ALT 和AST ≤1.5倍ULN；如存在肝脏转移，则ALT和AST ≤5倍ULN；肌酐清除率≥50 mL/min （应用标准的 Cockcroft -Gault公式，见附件三）； 7 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD] ，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的7 天内血清或尿HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期； 8 已签署知情同意。
排除标准	1 受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）； 2 受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前2周内仍在继续使用的； 3 已知受试者既往对大分子蛋白制剂，或已知对任何SHR-1210组成成分过敏； 4 受试者有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）。既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定（MRI）已维持至少2个月，并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周的患者可以纳入； 5 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者； 6 先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗，在治疗完成后，研究用药前不足4 周的受试者（如果先前接受亚硝基脲或丝裂霉素化疗，化疗结束与研究入组的时间间隔不足6 周）；先前治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE 1度的患者； 7 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）； 8 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV,HBV,HCV 感染者）； 9 受试者正在参加其他临床研究或距离前一项临床研究结束时间不足1个月； 10 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗； 11 受试者既往曾接受过其他PD-1抗体治疗或其他针对免疫调节受体制剂的药物治疗； 12 受试者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史； 13 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或试验资料及样本的收集。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SHR-1210 用法用量:冻干粉针剂，200mg/支，静脉注射，第一周期4周给药一次，第二周期及以后周期每2周给药一次。每次给药以及最后的冲洗时间不得少于30分钟。60mg/次剂量组。 2 中文通用名:注射用SHR-1210 用法用量:冻干粉针剂，200mg/支，静脉注射，第一周期4周给药一次，第二周期及以后周期每2周给药一次。每次给药以及最后的冲洗时间不得少于30分钟。200mg/次剂量组 3 中文通用名:注射用SHR-1210 用法用量:冻干粉针剂，200mg/支，静脉注射，第一周期4周给药一次，第二周期及以后周期每2周给药一次。每次给药以及最后的冲洗时间不得少于30分钟。600mg/次剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价受试者对SHR-1210的安全性、耐受性、为后续临床试验的给药模式奠定试验基础 每56天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.t比较SHR-1210固定与计算剂量的单次和多次静脉注射的药代动力学（PK）参数。 每56天 有效性指标+安全性指标 2 2.t评价SHR-1210固定与计算剂量的单次和多次静脉注射后外周血T细胞表面PD-1受体占有率（RO）。 每56天 有效性指标 3 3.t获得注射SHR-1210后，受试者产生抗SHR-1210抗体（ADA）的情况。 每56天 有效性指标 4 4.t初步了解SHR-1210免疫治疗我国高发黑色素瘤的活性反应（ORR , DOR, DCR, TTP，与PFS等指标）。 每56天 有效性指标

1	姓名	郭军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196348	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100083	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-03-21
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-01-23
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-03-05

已完成

目标入组人数	国内: 24-36 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-04-26；
第一例受试者入组日期	国内：2016-04-26；
试验完成日期	国内：2020-04-24；