天津注射用重组人凝血因子Ⅷ其他临床试验-注射用重组人凝血因子Ⅷ有效性和安全性研究

登记号	CTR20160253	试验状态	进行中
申请人联系人	戴峻	首次公示信息日期	2016-05-13
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20160253
相关登记号	CTR20200508
药物名称	注射用重组人凝血因子Ⅷ
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1400063
适应症	A型血友病
试验专业题目	注射用重组人凝血因子Ⅷ治疗A型血友病疗效和安全性临床研究——多中心、单臂、开放的临床试验
试验通俗题目	注射用重组人凝血因子Ⅷ有效性和安全性研究
试验方案编号	CTTQ-NXBYZ；版本号：V2.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-68551589,13338627232	联系人手机号	暂无
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省南京市江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211100

1. 评价注射用重组人凝血因子Ⅷ治疗和预防A型血友病患者出血的有效性和安全性。2. 考察注射用重组人凝血因子Ⅷ在中国A型血友病患者体内的药物动力学。

试验分类	安全性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 确诊为A型血友病者； 2 年龄：12-65岁，男女均可，并伴中度、重度的血友病A（凝血因子Ⅷ活性：中度1-5%，重度低于1%），既往FVIII（重组凝血因子Ⅷ或血浆源性凝血因子Ⅷ）治疗的暴露天数（ED）不少于50天； 3 基线时未检出抑制物、无FⅧ抑制物抗体形成病史（Bethesda法检测＜0.6BU，需有检测结果记录）； 4 肝肾功能符合要求； 5 育龄期受试者同意在整个试验期间采取有效的避孕措施者，并持续至末次用药后28天； 6 自愿参加本试验并签署知情同意书，未成年受试者由监护人签署知情同意书； 7 对于参加药代分析的受试者要求：体格允许进行抽血试验；受试者在服药前 1 天， 必须处于非出血状态；受试者在 PK 试验期间遵守约定程序，能够遵守预定的访视，治 疗计划，实验室测试，和其他研究程序，包括试验之前一个强制性的 72 小时清洗期（72 小时内不能使用其他治疗血友病的药物，包括重组因子Ⅷ、血源性Ⅷ、冷凝蛋白、全血等）。
排除标准	1 现在或曾经检测到FⅧ抑制剂（＞0.6 BU）； 2 诊断为非A型血友病的任何其他出血性疾病； 3 人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒）阳性者； 4 受试者在试验期间或试验结束后1个月内选择择期手术； 5 受试者在入组前一周内使用过强的松、环磷酰胺和环孢霉素等免疫抑制剂治疗，且清洗期不足7个半衰期者； 6 已知对试验药或其活性物质，任何剂型过敏者；即对人胚肾细胞蛋白有超敏反应者； 7 严重贫血且需要输血者； 8 明显的肝或肾功能损害：ALT或AST＞5×ULN，或总胆红素＞2×ULN或血清肌酐＞2×ULN，凝血酶原时间＞1.5×ULN，血小板计数＜80×109/L者，或对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症或其他血小板减少性疾病）； 9 有心脏手术史并需要抗凝治疗者；严重的心脏病，包括心肌梗死、心功能不全3级或者以上者； 10 不可控高血压者：收缩压＞150mmHg或舒张压＞90mmHg者； 11 有酒瘾者、其他严重急性或慢性疾病、精神状况或实验室异常较大者，以及研究者认为不宜参加者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 用法用量:粉针剂剂；规格250IU/瓶；按体重（Kg）X因子Ⅷ期望升高值（IU/dL）X0.5[(IU/kg)/(IU/dL)]的剂量，4mL0.9%氯化钠溶液复溶注射用重组人凝血因子Ⅷ，5min内静脉推注完成。试验总周期是按需治疗6个月，每周用药1-2次，预计用药次数：26-52次。 2 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 用法用量:粉针剂；规格250IU/瓶；4mL0.9%氯化钠溶液复溶，5mL内静脉注射。医生指导性使用：需要剂量（IU）=体重(kg)×因子Ⅷ期望升高值（IU/dL或%）×0.5[(IU/kg)/(IU/dL)]。 3 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 用法用量:粉针剂；规格250IU/瓶；4mL0.9%氯化钠溶液复溶，5mL内静脉注射。医生指导性使用：需要剂量（IU）=体重(kg)×因子Ⅷ期望升高值（IU/dL或%）×0.5[(IU/kg)/(IU/dL)]。 4 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 用法用量:粉针剂；规格250IU/瓶；4mL0.9%氯化钠溶液复溶，5mL内静脉注射。医生指导性使用：需要剂量（IU）=体重(kg)×因子Ⅷ期望升高值（IU/dL或%）×0.5[(IU/kg)/(IU/dL)]。 5 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 用法用量:粉针剂；规格250IU/瓶；静脉注射。按需给药；每次剂量（IU）=体重(kg)×因子Ⅷ期望值（IU/dL或%）×0.5[(IU/kg)/(IU/dL)]用药时程：180天； 6 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 用法用量:粉针剂；规格250IU/瓶；静脉注射。按需给药；每次剂量（IU）=体重(kg)×因子Ⅷ期望值（IU/dL或%）×0.5[(IU/kg)/(IU/dL)]用药时程：180天； 7 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 用法用量:粉针剂；规格250IU/瓶；静脉注射。按需给药；每次剂量（IU）=体重(kg)×因子Ⅷ期望值（IU/dL或%）×0.5[(IU/kg)/(IU/dL)]用药时程：180天； 8 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 用法用量:粉针剂；规格250IU/瓶；静脉注射。按需给药；每次剂量（IU）=体重(kg)×因子Ⅷ期望值（IU/dL或%）×0.5[(IU/kg)/(IU/dL)]用药时程：180天；

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征，体格检查，出血情况，过敏反应，不良事件，抗Ⅷ因子抗体的阳性率。 每次用药前 安全性指标 2 首次用药后的15min、60min的输注效率。不同出血状况，用药量不同，根据所预期的因子活性值计算用药后的效果 首次用药后的15min、60min后 有效性指标 3 首次用药完6小时后症状和体征的改善率 首次用药完6小时后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首次输注后，凝血因子Ⅷ活性提升达到预计活性值的受试者比例 用药180天 有效性指标 2 首次输注后15min、60min的凝血因子Ⅷ活性的升高幅度比较 首次用药 有效性指标 3 药代动力学参数 所有药代采血结束后 有效性指标+安全性指标 4 按需治疗期间出血事件治疗后症状和体征的改善率。 用药180天内 有效性指标

1	姓名	张磊	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13502118379	Email	zlpumc@hotmail.com	邮政地址	天津市和平区南京路288号B座4楼
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液学研究所血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	张磊	中国	天津市	天津市
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院	王学锋	中国	上海市	上海市
3	山西医科大学第二医院	杨林花	中国	山西省	太原市
4	安徽省立医院	孙自敏	中国	安徽省	合肥市
5	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
6	江西省人民医院	金成豪	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2016-04-05
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2016-08-12
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2017-01-20
4	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2017-03-31
5	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2017-05-19
6	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-07-02

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 74  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-08-19；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-02-06；