北京SCT400注射液III期临床试验-比较S-CHOP与R-CHOP在初治的CD20阳性DLBCL患者中的有效性和安全性的临床试验

登记号	CTR20160368	试验状态	已完成
申请人联系人	盖文琳	首次公示信息日期	2016-06-06
申请人名称	神州细胞工程有限公司

登记号	CTR20160368
相关登记号	CTR20150086;
药物名称	SCT400注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CD20阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者
试验专业题目	随机、受试者设盲、多中心、阳性对照比较S-CHOP与R-CHOP在初治的CD20阳性的DLBCL患者中的有效性和安全性的III期临床试验
试验通俗题目	比较S-CHOP与R-CHOP在初治的CD20阳性DLBCL患者中的有效性和安全性的临床试验
试验方案编号	SCT400NHL3；V1.3	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	盖文琳	联系人座机	010-58628288-8368	联系人手机号	暂无
联系人Email	wenlin_gai@sinocelltech.com	联系人邮政地址	北京市亦庄路东区科创七街31号院301室	联系人邮编	100176

主要目的：在初治的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中，以利妥昔单抗联合CHOP (R-CHOP)作为阳性对照，评价SCT400联合CHOP (S-CHOP)作为一线治疗方案的临床有效性。 次要目的：评估SCT400联合CHOP (S-CHOP)治疗DLBCL患者的安全性，包括免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 既往未经治疗，经病理组织学证实的CD20阳性的DLBCL患者 2 国际预后指数评分（IPI）： 0～2分，即低中危患者 3 年龄≥18岁且≦75岁，性别不限 4 预计生存期＞6个月 5 至少有一个可测量病灶。对于结内病灶，定义为：长径≥1.5cm且短径≥1.0cm；对于结外病灶，长径应≥1.0cm 6 ECOG体力状态评分为0-2 7 心脏超声心动图测得LVEF≥ 50% 8 患者具有充分的血液学功能，无论骨髓受侵与否均需符合以下指标：绝对中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L、血小板计数≥75×10^9/L 9 对于未接受绝育手术的育龄期男性或女性，需同意在治疗期间和SCT400或利妥昔单抗末次给药后6个月内进行避孕 10 理解并自愿签署书面知情同意书
排除标准	1 已知对人源或鼠源单克隆抗体过敏者，或已知对鼠源制品、异种蛋白过敏者 2 对CHOP方案中任何一个成份有禁忌者 3 既往接受过针对DLBCL的治疗，包括：化疗、免疫治疗、针对淋巴瘤的局部放疗、单克隆抗体治疗 4 既往接受过细胞毒药物或抗CD20单抗治疗其他疾病（如类风湿关节炎），或入组前3个月内使用了任何单克隆抗体 5 原发性中枢神经系统淋巴瘤和继发性中枢神经系统受侵，介于Burkitt和DLBCL之间的灰区淋巴瘤、介于DLBCL和霍奇金淋巴瘤（HL）之间的灰区淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、原发性皮肤DLBCL、ALK（间变淋巴瘤激酶）阳性的DLBCL、转化性淋巴瘤患者 6 既往患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，或皮肤黑色素瘤或宫颈原位癌除外） 7 合并有可影响研究方案依从性的显著控制不佳的疾病，例如严重心血管疾病（如纽约心脏病协会III类或IV类心脏病、最近6个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律失常或不稳定型心绞痛、严重高血压）、周围神经系统或中枢神经系统疾病 8 既往有进行性多灶性脑白质病史者 9 正在接受的持续皮质类固醇治疗，剂量30＞mg/天泼尼松或同等剂量的皮质类固醇类药物持续治疗≥10天 10 入组前3个月内参加过其他临床试验 11 4周内经历过大手术 12 入组前2周内使用过造血细胞因子，如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等 13 入组前4周内进行了（减毒）活疫苗接种 14 出现以下实验室异常值： - 肌酐＞正常上限(ULN)的1.5倍； - 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶(ALT) ＞ 正常值上限的2.5倍（肝受侵时＞正常值上限的5倍）；总胆红素＞正常值上限的1.5倍（肝受侵时＞正常值上限的3倍）； - 在未接受抗凝药治疗的情况下，部分促凝血酶原时间(PTT)或活化部分凝血活酶时间(APTT) 或国际标准化比率(INR) ＞ 1.5 ×ULN； 15 入组时有活动性感染，或研究者判定4周内有可影响受试者入组的任何重大感染事件（肿瘤性发热除外） 16 疑似活动性或潜伏性结核患者 17 HCV抗体阳性且HCV-RNA定性检测≥10^4 copies/ml；或HIV阳性；或HBV检查结果为：HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBV DNA滴度阳性者 18 研究者认为不适合入组者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SCT400注射液 用法用量:注射液：规格50mg(5ml)/瓶；静脉滴注（IV），在每周期的第1天给药，21天为一个周期；每次给药剂量375mg/m2；用药时程：连续给药6个周期（或疾病进展） 2 中文通用名:SCT400注射液 用法用量:注射液：规格50mg(5ml)/瓶；静脉滴注（IV），在每周期的第1天给药，21天为一个周期；每次给药剂量375mg/m2；用药时程：连续给药6个周期（或疾病进展）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗注射液英文名：RituximabInjection商品名：美罗华 用法用量:注射液：规格100mg（10ml）/瓶；静脉滴注（IV），在每周期的第1天给药，21天为一个周期；每次给药剂量375mg/m2；用药时程：连续给药6个周期（或疾病进展） 2 中文通用名:利妥昔单抗注射液英文名：RituximabInjection商品名：美罗华 用法用量:注射液：规格100mg（10ml）/瓶；静脉滴注（IV），在每周期的第1天给药，21天为一个周期；每次给药剂量375mg/m2；用药时程：连续给药6个周期（或疾病进展） 3 中文通用名:利妥昔单抗注射液英文名：RituximabInjection商品名：美罗华 用法用量:注射液：规格100mg（10ml）/瓶；静脉滴注（IV），在每周期的第1天给药，21天为一个周期；每次给药剂量375mg/m2；用药时程：连续给药6个周期（或疾病进展） 4 中文通用名:利妥昔单抗注射液英文名：RituximabInjection商品名：美罗华 用法用量:注射液：规格500mg（50ml）/瓶；静脉滴注（IV），在每周期的第1天给药，21天为一个周期；每次给药剂量375mg/m2；用药时程：连续给药6个周期（或疾病进展）

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率（ORR） 接受研究药物6个周期(18周)后，基于独立影像学评估的完全缓解率，按照修订的改良版恶性淋巴瘤缓解标准(Cheson et al. 1999）评价 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 完全缓解率（CR+CRu） 接受研究药物6个周期(18周)后，基于独立影像学评估的完全缓解率，按照修订的改良版恶性淋巴瘤缓解标准(Cheson et al. 1999）评价 有效性指标 2 无进展生存期（PFS） 从随机化至首次出现进展或复发或各种原因导致死亡的时间 有效性指标 3 1年无进展生存（PFS）率 指随机化后1年的PFS率 有效性指标 4 1年无事件生存期（EFS） 指从随机化至首次出现疾病进展，或复发，或各种原因导致死亡，或开始新方案治疗的时间。如果未发生上述事件， EFS为至末次肿瘤评估的日期时终止 有效性指标 5 缓解持续时间（DOR） 根据研究者评估，从首次出现CR或PR至疾病复发或进展（基于独立评估）或各种原因导致死亡的时间；对于达到缓解，在分析前没有出现疾病进展，或肿瘤复发或死亡的患者，DOR为至末次疾病评估的日期时终止 有效性指标 6 总生存期（OS） 指从随机化至各种原因导致死亡的时间 有效性指标

1	姓名	石远凯， 医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-87788268	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	四川大学华西医院	唐韫	中国	四川	成都
3	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁	沈阳
4	山西医科大学第二医院	杨林花	中国	山西	太原
5	郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南	郑州
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
7	复旦大学附属肿瘤医院	洪小南	中国	上海	上海
8	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	郝淼旺	中国	陕西	西安
9	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃	兰州
10	山西医科大学第一医院	张伟华	中国	山西	太原
11	河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院）	高玉环	中国	河北	石家庄
12	河北医科大学第二医院	罗建民	中国	河北	石家庄
13	北京大学第三医院	克晓燕	中国	北京	北京
14	山东大学第二医院	郑成云	中国	山东	济南
15	滨州医学院附属医院	陈绍水	中国	山东	滨州
16	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京
17	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南	郑州
18	天津市肿瘤医院	张翼鷟	中国	天津	天津
19	中山市人民医院（中山大学附属中山医院）	何慧清	中国	广东	中山
20	中国人民解放军沈阳军区总医院	郑振东	中国	辽宁	沈阳
21	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建	福州
22	上海市第六人民医院	常春康	中国	上海	上海
23	临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东	临沂
24	福建省肿瘤医院	吴晖	中国	福建	福州
25	中日友好医院	马一盖	中国	北京	北京
26	广西壮族自治区肿瘤医院	岑洪	中国	广西	南宁
27	大连医科大学附属第一医院	高亚杰	中国	辽宁	大连
28	烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东	烟台
29	兰州大学第二医院	张连生	中国	甘肃	兰州
30	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江	杭州
31	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东	广州
32	四川大学华西医院	邹立群	中国	四川	成都
33	军事医学科学院附属医院	苏航	中国	北京	北京
34	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭	中国	北京	北京
35	云南省肿瘤医院	沈丽达	中国	云南	昆明
36	贵州省肿瘤医院	黄韵红	中国	贵州	贵阳
37	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北	武汉

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2016-04-29
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-07-25
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-03-24

已完成

目标入组人数	国内: 330 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 364  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-10-19；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-07-12；