杭州迈华替尼片I期临床试验-迈华替尼片在晚期非小细胞肺癌患者中的药代动力学研究

登记号	CTR20160428	试验状态	已完成
申请人联系人	卢建	首次公示信息日期	2016-08-10
申请人名称	杭州华东医药集团新药研究院有限公司/ 苏州迈泰生物技术有限公司

登记号	CTR20160428
相关登记号	CTR20160108;
药物名称	迈华替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	迈华替尼片在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、 耐受性和药代动力学研究
试验通俗题目	迈华替尼片在晚期非小细胞肺癌患者中的药代动力学研究
试验方案编号	HDHY-MHTN-1601；版本号：5.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	卢建	联系人座机	13958001302	联系人手机号	暂无
联系人Email	lujian71@163.com	联系人邮政地址	浙江省杭州市拱墅区莫干山路864号	联系人邮编	310011

1) 主要目的： 探索单次给予和连续给予晚期非小细胞肺癌患者不同剂量水平的迈华替尼片的安全性、耐受性和药代动力学特征。 2) 次要目的： 初步评估迈华替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 愿意并签署知情同意书； 2 年龄为≥18周岁≤70岁，性别不限； 3 标准一线及二线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者（见附录六）；或者既往接受已批准的EGFR-TKI（例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼）持续治疗后有疾病进展的影像学依据；除此之外，或可接受过其他几线治疗；或从最初诊断开始后的任何时候，有明确记录的已证实的与EGFR TKI 敏感性相关的EGFR 突变（包括外显子19 缺失、L858R、G719X、L861Q和S768I）； 4 签署知情同意书前14天内没有经历重大手术治疗、放化疗、免疫治疗或其他可能干扰本药疗效的抗肿瘤治疗（包括血管生成抑制剂、分子靶向抑制剂等），并且在试验筛选期间所有治疗相关的毒性反应恢复到CTCAE 4.0版的1级以下；从EGFR-TKI（如厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼或阿法替尼）治疗到研究治疗首次给药，时间超过8天或5 个半衰期（取时间长者）； 5 患者有一个根据RECIST 1.1版标准判断的可测量病灶，即最长径至少10mm，若CT扫描层厚>5mm，病灶直径最小为层厚的2倍；如果病灶为淋巴结，则测量短径至少15 mm；或有一个病灶虽不可测量但是可以评估； 6 ECOG体力评分0-1分； 7 预期生存期≥3个月； 8 血液学指标基本正常：中性粒细胞绝对值≥1.5x109/L，血小板≥ 100 x109/L，血红蛋白≥ 90g/L； 9 肝功能基本正常：总胆红素 ≤1.5xULN，ALT和AST ≤2.5xULN或肝转移患者≤5.0xULN； 10 肾功能基本正常：肌酐≤1.0xULN，或者肌酐清除率≥60 mL/min（采用Cockcroft-Gault方法）； 11 凝血功能基本正常：INR≤1.5； 12 育龄期患者（无论男女）愿意在签署知情同意书后直至最后一剂研究治疗后30天期间避孕，（包括并不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲）。育龄女性患者在计划开始第一剂研究药物治疗前7天内妊娠试验阴性；而且，男性患者在开始研究治疗后到最后一剂研究治疗后90天期间不能进行精子捐献。
排除标准	1 未经病理学确诊（包括细胞病理学）； 2 患者在签署知情同意书前14天内接受重大手术治疗、放化疗、免疫治疗（如细胞免疫治疗抗PD-1或抗PDL-1）、其他可能干扰本药疗效的抗肿瘤治疗（包括血管生成抑制剂、分子靶向抑制剂等）；或接受抗肿瘤治疗引起的CTC AE 4.0版2级以上（包括2级）的毒性反应；从EGFR-TKI（如厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼或阿法替尼）治疗到研究治疗首次给药，时间不超过8天或5 个半衰期（取时间长者）； 3 需要长期服用肾上腺类固醇激素治疗（相当于泼尼松龙每日剂量≥20mg）； 4 吞咽困难或研究者认为可能存在吸收障碍的患者； 5 患者患有其他原发肿瘤，以下情况除外：治愈的基底细胞癌或皮肤鳞癌；宫颈原位癌；肿瘤患者达到5年无疾病生存； 6 提示发生脑转移体征或症状的受试者不允许参与研究，除非经CT或MRI排除了脑转移。已经发生脑转移的受试者不允许参与研究，但脑转移病灶已控制或无症状提示的脑转移的受试者可以入选（放射治疗后至少4周内没有放射性进展和/或手术切除治疗后没有出现神经症状或体征）； 7 妊娠或哺乳期妇女； 8 未被控制或处于活动性乙肝病毒感染、丙肝病毒感染或者艾滋病毒感染； 9 其他未被控制的合并疾病包括，但不限于，感染中或活动性感染，精神疾病，或其他社会因素限制对于方案的依从性； 10 研究者认为不适合参加本研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:迈华替尼片 用法用量:片剂；规格10mg（第一剂量组）;口服，一天一次，每次10mg，用药时程：药代部分为单次给药共计1天、连续给药共计4周；长期给药部分为28天一周期，直至病情进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。 2 中文通用名:迈华替尼片 用法用量:片剂；规格20mg（第二剂量组）;口服，一天一次，每次20mg，用药时程：药代部分为单次给药共计1天、连续给药共计4周；长期给药部分为28天一周期，直至病情进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。 3 中文通用名:迈华替尼片 用法用量:片剂；规格30mg（第三剂量组）;口服，一天一次，每次30mg，用药时程：药代部分为单次给药共计1天、连续给药共计4周；长期给药部分为28天一周期，直至病情进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。 4 中文通用名:迈华替尼片 用法用量:片剂；规格45mg（第四剂量组）;口服，一天一次，每次45mg，用药时程：药代部分为单次给药共计1天、连续给药共计4周；长期给药部分为28天一周期，直至病情进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出 5 中文通用名:迈华替尼片 用法用量:片剂；规格60mg（第五剂量组）;口服，一天一次，每次60mg，用药时程：药代部分为单次给药共计1天、连续给药共计4周；长期给药部分为28天一周期，直至病情进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。 6 中文通用名:迈华替尼片 用法用量:片剂；规格80mg（第六剂量组）;口服，一天一次，每次80mg，用药时程：药代部分为单次给药共计1天、连续给药共计4周；长期给药部分为28天一周期，直至病情进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。 7 中文通用名:迈华替尼片 用法用量:片剂；规格105mg（第七剂量组）;口服，一天一次，每次105mg，用药时程：药代部分为单次给药共计1天、连续给药共计4周；长期给药部分为28天一周期，直至病情进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。 8 中文通用名:迈华替尼片 用法用量:片剂；规格105mg（第七剂量组）;口服，一天一次，每次105mg，用药时程：药代部分为单次给药共计1天、连续给药共计4周；长期给药部分为28天一周期，直至病情进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。 9 中文通用名:迈华替尼片 用法用量:片剂；规格140mg（第八剂量组）;口服，一天一次，每次140mg，用药时程：药代部分为单次给药共计1天、连续给药共计4周；长期给药部分为28天一周期，直至病情进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。 10 中文通用名:迈华替尼片 用法用量:片剂；规格80mg（第六剂量组）;口服，一天一次，每次80mg，用药时程：药代部分为单次给药共计1天、连续给药共计4周；长期给药部分为28天一周期，直至病情进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT和MTD 第一阶段（单次给药）、第二阶段（连续给药）。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总体客观肿瘤缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率、疾病进展时间（TTP）。 长期给药，每2周期进行一次评价，每周期为28天。 有效性指标

1	姓名	王凯，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	0571-87783759	Email	doctorhuxi@163.com	邮政地址	浙江省杭州市解放路88号
	邮编	310009	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第二医院	王凯、楼洪刚	中国	浙江	杭州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2016-01-27
2	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2016-03-22
3	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2016-06-06
4	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2016-11-07
5	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2016-12-12
6	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	修改后同意	2017-08-30
7	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2017-09-07

已完成

目标入组人数	国内: 13~25 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 25  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-04-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-11-06；