上海乐伐替尼I期临床试验-在不能切除肝细胞癌中国患者中进行Lenvatinib的PK研究

登记号	CTR20160432	试验状态	已完成
申请人联系人	马淑金	首次公示信息日期	2016-11-04
申请人名称	Eisai Co., Ltd./ Patheon Inc. Toronto Region Operations, Patheon Inc./ 昆泰医药研发（北京）有限公司

登记号	CTR20160432
相关登记号	CTR20131458,CTR20131648,
药物名称	乐伐替尼
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	不能切除的肝细胞癌（HCC）
试验专业题目	在不能切除的干细胞癌（HCC）中国患者中进行E7080/Lenvatinib的药代动力学研究
试验通俗题目	在不能切除肝细胞癌中国患者中进行Lenvatinib的PK研究
试验方案编号	E7080-C086-107	方案最新版本号	V 5.0
版本日期:	2020-11-05	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	马淑金	联系人座机	010-85670188	联系人手机号
联系人Email	mashujin@eisai.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-建国门外大街甲6号SK大厦	联系人邮编	100022

在有不可切除的HCC中国患者中，评估lenvatinib单次和多次给药的药代动力学（PK）特征。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 具有不可切除HCC的诊断 2 根据巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期系统， 受试者分类为B期（不适用于经动脉化疗栓塞术【TACE】或C期）。 3 足够的骨髓功能，定义为： a)t嗜中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥ 1.5 × 109/L b)t血红蛋白(Hb) ≥ 8.5 g/dL c)t血小板计数 ≥ 75 × 109/L 4 充分的肝功能，定义为： a)t白蛋白≥ 2.8 g/dL b)t胆红素≤ 3.0 mg/dL c)tAST、ALP和ALT ≤ 5 × ULN 5 充分的凝血功能，定义为INR ≤ 2.3 6 充分的肾功能，定义为肌酐清除率（根据Cockcroft-Gault公式计算）> 30 mL/min 7 在筛选时，使用0或1种抗高血压药充分控制血压 (BP)，定义为收缩压 ≤ 150 mmHg并且舒张压≤ 90 mmHg，并且在注册前1周内抗高血压药物没有变化。 8 Child-Pugh A (5-6分) 9 ECOG-PS 0 或1 10 预期生存时间在开始试验药物后≥12周 11 在提供知情同意时，至少为18岁的男性或女性 12 在筛选或基线时（根据？人绒毛膜促性腺激素[？-hCG]检查为阴性，检查的最低敏感度为25 IU/L或等价单位的？-hCG），女性必未哺乳、未妊娠。如果筛选阴性妊娠试验是在首次剂量给药前超过72小时检查的，需要进行单独的基线评估。 13 除非为绝经后（至少连续12个月无月经，处于相应年龄组，没有无月经的已知或可疑原因）或已手术绝育（即双侧输卵管结扎术、子宫全切除术、或双侧卵巢切除术，所有手术必须在给药前至少1个月前完成），所有女性应视为有生育可能。 14 在进入试验前30天内，有生育可能的女性一定不能进行无保护的性交，并且在整个试验阶段及中止试验药物后30天中，必须同意使用有效的避孕方法（如完全禁欲、宫内节育器、双屏障法[如安全套+杀精子隔膜]、避孕植入物、口服避孕药或男性伴侣接受了输精管切除术并且证实没有精子）。如果当前禁欲，但如果在试验阶段中或在中止试验药物后30天中有性行为，受试者必须同意使用上述的双屏障避孕法。如果受试者使用激素避孕药，受试者必须在给药前至少4周已使用了稳定剂量的相同的激素避孕药物，并且必须在试验中和中止试验药物后30天中继续使用相同的避孕药物。 15 男性受试者必须已接受了成功的输精管切除术（并证实为无精子），或男性受试者及其女性伴侣必须符合上述标准（无生育可能或在试验阶段和中止试验药物后30天中采用有效的避孕措施）。在试验阶段中和中止试验药物后30天中，不允许捐献精子。 16 提供书面知情同意。 17 根据研究者的判断，愿意并且能够遵守试验所有方面。
排除标准	1 HCC成像检查，符合下列任意方面：a)tHCC，肝脏占位≥50% 2 接受过lenvatinib治疗的受试者 3 在注册前28天内，接受了任何抗癌治疗（包括手术、经皮无水乙醇注射、射频消融、经动脉化疗栓塞术、肝动脉内化疗、生物、免疫治疗、激素、任何研究药物或放射治疗）或任何升血治疗（包括输血、血制品或可刺激血细胞生成的药物，如粒细胞集落刺激因子[G-CSF]）的受试者。 4 没有从既往抗癌治疗恢复的受试者，脱发和不孕不育除外。恢复定义为根据常见毒性评价标准4.0 (CTCAE v4.0)严重程度＜ 2级。 5 显著的心血管损害：在首次试验药物前6个月内有大于纽约心脏学会(NYHA) II级的充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛、心肌梗死或中风病史，或在筛选时有需要药物治疗的心律失常。 6 QTc间期延长到> 500 msec 7 胃肠吸收不良，或根据研究者的判断，可能会影响lenvatinib吸收的任何其它情况 8 出血或血栓疾病，或使用抗凝剂，如华法林或需要治疗性INR监测的其它相似药物（允许使用低分子量肝素治疗）。 9 在注册前28天内发生过胃肠道出血事件。 10 需要治疗的胃或食管静脉曲张 11 在注册前28天内的活跃性咯血（鲜红血至少0.5茶匙） 12 在注册前过去36个月内发生的活跃性恶性肿瘤（HCC或充分治疗的原位黑色素瘤、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外） 13 任何当前脑或硬膜下转移或病史 14 根据尿试纸检查，如果尿蛋白> 1 +，将收集受试者的24小时尿液进行尿蛋白定量评估。如果受试者的尿蛋白≥ 1 g/24h，将不能参加该试验。 15 妨碍进行肿瘤诊断的动脉-门静脉短路或动脉-静脉短路 16 根据研究者的判断，可妨碍参加临床试验的任何病情或情况。 17 人免疫缺陷病毒(HIV)阳性，或需要治疗的活跃性感染（肝炎病毒除外）。 18 在注册前大约2年内，有药物或酒精依赖或滥用史。 19 因为对CT造影剂过敏，而不能接受动态CT评估的所有受试者。 20 登记前3周内接受了重大手术或在试验中安排手术治疗。 21 接受了肝脏移植的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:乐伐替尼 用法用量:胶囊；规格4mg;一天一次，每次8mg；用药时程：连续用药至疾病进展；低剂量组 2 中文通用名:乐伐替尼 用法用量:胶囊；规格4mg;一天一次，每次12mg；用药时程：连续用药至疾病进展；高剂量组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数 第1,2,8,15,16和22天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全参数包括不良反应，实验室常规项目，超声波心电图或MUGA扫描 整个研究进行期间所有不良反应以表格形式记录并且不断地进行监督和评价 安全性指标

1	姓名	任正刚	学位	phd	职称	主任医师
	电话	13681971302	Email	ren.zhenggang@zs.hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海	上海
2	上海复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海	上海
3	哈尔滨医科大学肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2016-03-21
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-03-28
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-04-14

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 25 ；
实际入组总人数	国内: 25  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-09-01；
第一例受试者入组日期	国内：2016-09-01；
试验完成日期	国内：2017-06-28；