上海BAT6005注射液I期临床试验-BAT6005 注射液 I 期临床研究

登记号	CTR20212411	试验状态	进行中
申请人联系人	李雯婷	首次公示信息日期	2021-10-09
申请人名称	百奥泰生物制药股份有限公司

登记号	CTR20212411
相关登记号	暂无
药物名称	BAT6005注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体肿瘤
试验专业题目	一项评价抗 TIGIT 单抗 BAT6005 注射液在晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性、 耐受性、 药代动力学特征和初步临床有效性的多中心、 开放的 I 期临床研究
试验通俗题目	BAT6005 注射液 I 期临床研究
试验方案编号	BAT-6005-001-CR	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-06-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李雯婷	联系人座机	020-32203220	联系人手机号	15812648239
联系人Email	wtli1@bio-thera.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市科学城开源大道11号科技企业加速器A6栋5楼	联系人邮编	510000

主要目的： ·评估 BAT6005 注射液治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性与耐受性； ·探索最大耐受剂量（MTD） 或最大给药剂量（MAD） 并为 II 期或后续临床 研究提供推荐剂量及合理的给药方案。 次要目的： ·评价 BAT6005 注射液在局部晚期或转移性实体瘤患者中单次给药和多次给 药的药代动力学（PK） 特征； ·评价 BAT6005 注射液的免疫原性； ·评价 BAT6005 注射液的药效学特性； ·初步评价 BAT6005 注射液的抗肿瘤疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄： ≥18 周岁， 性别： 男女不限； 2 研究者评估预期生存期至少为 3 个月； 3 美国东部肿瘤协作组（ECOG） 体能状态评分要求为 0 或 1 分； 4 尚无标准治疗、 或标准治疗失败、 或标准治疗不适用的， 经组织学或细n胞学确诊的局部晚期或转移性恶性实体肿瘤患者； 5 根据肿瘤疗效评估标准 RECIST 1.1， 剂量递增阶段须有可评价的肿瘤病n灶， 剂量扩展阶段须至少存在一个可测量的肿瘤病灶； 6 具备足够的器官和骨髓储备功能， 定义如下：n系统 实验室参考值n血常规（首次给药前 14 天内未输血、 未使用造血刺激因子以及未使用药物纠正血细n胞数）n中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥1.5× 109 /Ln血小板计数 ≥75× 109/Ln血红蛋白 ≥85g/Ln凝血功能n凝血酶原时间（PT） 或国际标准n化比值（ INR） 和活化部分凝血n活酶时间（APTT）n≤ 1.5× ULN（未接受抗凝治疗者）n接受口服抗凝药物治疗且 INR 在 2~3 者可纳入n肝功能n总胆红素（TBIL）n— ≤1.5× ULNn肝细胞癌、 Gilbert’ s 综合征、 肝n转移 ≤2× ULNn丙氨酸氨基转移酶（ ALT） 、 天 — ≤2.5× ULN方案编号： BAT-6005-001-CR 版本号 1.0 版本日期 2021-06-04n第 10 页 共 82 页n冬氨酸氨基转移酶（AST） 肝细胞癌、 肝转移 ≤5× ULNn肾功能n血清肌酐清除率 >50ml/min （ 采 用 Cockcroft-Gault 公 式 ， 见 附n录） 7 具备生育能力的女性患者， 必须在首次给药前 7 天内血清妊娠试验阴性n并且愿意在研究期间直至研究最后一次给药后 6 个月内采取有效的节育／n避孕方法防止妊娠。 男性患者必须同意在研究期间直至研究最后一次给药后n6 个月内， 采取有效的避孕方法； 绝经后的妇女必须闭经至少 12 个月才被认n为不具备生育能力；
排除标准	1 既往曾接受过抗 TIGIT 单克隆抗体或具有抗 TIGIT 活性的双抗等药物治疗； 2 在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、 放疗、 生物治疗、 内分泌治n疗、 免疫治疗等抗肿瘤治疗， 除外以下几项：n· 亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；n· 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的5 个半衰期内（以时间长的为准） ；n· 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内 3 在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗； 4 筛选前 4 周内接种过或计划在研究期间内接种活／ 减毒疫苗以及 mRNA疫苗； 5 孕妇或哺乳期妇女； 6 既往抗肿瘤治疗所致 AE 未恢复至 CTCAE 5.0≤ 1 级的患者； （研究者判n断无安全风险的毒性除外， 如脱发、 2 级外周神经毒性、 经激素替代治疗稳n定的甲状腺功能减退等） ； 7 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移， 经研究者判断不适合入组者； 8 在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活n检） 或出现过显著外伤， 或需要在试验期间接受择期手术的患者； 9 具有组织或器官移植手术史者； 10 首次给药前伴有活动性感染， 且目前需要静脉抗感染治疗者； 11 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV） 感染史 12 活动性乙型肝炎；n注： 符合下列标准的乙肝受试者也可不排除：na.首次给药前 HBV 病毒载量必须＜500 IU/ml 或低于所在研究中心的检n测下限（ 仅当所在研究中心的检测下限高于 500IU/ml 时） ， 研究者需n考虑在研究期间给予抗 HBV 治疗；nb.对于抗 HBc（+） 、 HBsAg（-） 、 抗 HBs（-） 和 HBV 病毒载量（-n） 的受试者， 不需要接受预防性抗 HBV 治疗， 但是需要密切监测病毒n再激活； 13 活动性的 HCV 感染受试者（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 水平高于检测下限） ； 14 未经治疗或正在治疗的结核病受试者， 包括但不仅限于肺结核； 经规范n抗结核治疗并经研究者确认已治愈者可纳入； 15 已知有严重过敏史， 或已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体曾n发生过≥3 级过敏反应者； 16 患有活动性、 或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统n性红斑狼疮、 类风湿性关节炎、 血管炎等） ， 除外临床稳定的自身免疫甲状n腺疾病、 I 型糖尿病患者； 17 在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（ 强的松n＞ 10mg/天或等效剂量的同类药物） 或其他免疫抑制剂治疗； 除外以下情n况： 使用局部、 眼部、 关节腔内、 鼻内和吸入型糖皮质激素治疗， 短期使用n糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏） 。 18 既往出现过≥3 级 irAE； 19 当前存在间质性肺疾病者； 20 有严重的心脑血管疾病史， 包括但不限于：n· 有严重的心脏节律或传导异常， 如需要临床干预的室性心律失常、 Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；n· 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、 充血性心力衰竭、 主动脉夹层、 脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；n· 存在美国纽约心脏病协会（NYHA） 心功能分级≥II 级的心力衰竭或左室射血分数（LVEF） ＜50％n· 临床无法控制的高血压（本方案定义为虽然采用抗高血压治疗， 但治疗后仍收缩压＞150mmHg 和/或舒张压＞100mmHg） ； 21 临床无法控制的第三间隙积液， 经研究者判断不适合入组； 22 已知有精神类药物滥用或吸毒史， 并被认为会影响本研究依从性的患n者； 23 研究者认为不适合参与本研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BAT6005注射液 英文通用名:BAT6005Injection 商品名称:NA 剂型:溶剂 规格:100mg/4mL 用法用量:静脉输注给药3mg、10mg、30mg、100mg、300mg、600mg、900mg 用药时程:建议输注时长≥60分钟，研究用药暂定每3周给药一次（Q3W）
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价（生命体征与体格检查、 实验室检查（血常规、 血生化、 甲状腺功能、 凝血常规、 二便常规、 妊娠试验） 、 ECOG 评分、 心电图、 不良事件（包括免疫相关不良事件） 等。） 每次访视时 安全性指标 2 耐受性评价（剂量限制性毒性（DLT） 事件及其发生率。） 在每次剂量组升级之前， 在该剂量组所有受试者完成第一个周期的 21天的 DLT 观察期之后 安全性指标 3 探索最大耐受剂量（MTD） 或最大给药剂量（MAD） 并为 II 期或后续临床研究提供推荐剂量及合理的给药方案。 爬坡阶段结束前 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK） 第一三周期给药前 ，给药结束后，在第二四周期，给药前24h内、每次输注完成后15min内；在第五六周期给药前24h内。 安全性指标 2 免疫原性（ADA） 前6个周期以及EOT随访期进行，具体时间点： 第 1~6 周期每次给药前 24h 内、 末次给药（EOT） 后 21（＋7 天） 内。 安全性指标 3 药效学特效（RO） 分别于第 1、 3 周期给药前、 给药结束时/后特定时间内密集采样， 第2456个周期给药前采样。若末次给药发生在第五个周期或之前， 则 EOT后21（＋7 天） 内也应进行一次采血。 有效性指标 4 抗肿瘤疗效 接受第一次研究用药后开始至第 24 周， 每 6 周±7 天进行一次影像学评估， 24 周后每 9 周±7 天进行一次疗效评估， 有效性指标

1	姓名	李进	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号（近华夏西路中环线旁）
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	山东省肿瘤医院	李因涛	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-09-02

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 54 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-23；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；