北京MPDL3280A注射液III期临床试验-Atezolizumab 对比最佳支持治疗作为非小细胞肺癌患者辅助治疗的试验

登记号	CTR20160510	试验状态	已完成
申请人联系人	赵冰	首次公示信息日期	2017-01-11
申请人名称	F.Hoffmann-La Roche Ltd/ Genentech Inc./ 罗氏（中国）投资有限公司

登记号	CTR20160510
相关登记号	暂无
药物名称	MPDL3280A注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	完全切除的IB-IIIA期非小细胞肺癌患者
试验专业题目	一项比较顺铂为基础辅助化疗后ATEZOLIZUMAB与最佳支持治疗在非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性的开放性、随机III期研究
试验通俗题目	Atezolizumab 对比最佳支持治疗作为非小细胞肺癌患者辅助治疗的试验
试验方案编号	GO29527；第7.0版	方案最新版本号	GO29527; V8
版本日期:	2020-02-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赵冰	联系人座机	010-65623504	联系人手机号	18600663922
联系人Email	sarah.zhao.sz1@roche.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东大桥路9号侨福芳草地C座5层罗氏（中国）投资有限公司	联系人邮编	100020

1. 疗效目的: 根据研究者评估的无病生存期和总生存期评价Atezolizumab治疗十六个疗程与最佳支持治疗相比的疗效。 2. 安全性目的: (1)安全性和耐受性。(2)评价辅助治疗情况下抗Atezolizumab的抗治疗抗体（ATA）发生率和滴度，并探索性研究其免疫原性反应与药代动力学、安全性、疗效之间的潜在关系 3. 药代动力学目的 4. 探索性目的。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 (第1－12是入选阶段的入选标准）参与本研究时，要求需提供患者代表性的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤标本（首选），或切除的FFPE肿瘤标本的至少15张（或更多）未染色新切的连续组织切片（在载玻片上）。同时必须提供上述标本的相关病理报告; 2 签署知情同意书 3 年龄 ≥ 18岁 4 ECOG体能状况评分为0或1 5 组织学或细胞学诊断为IB（肿瘤≥ 4 cm）-IIIA期（T2-3 N0，T1-3 N1，T1 3 N2，T4 N0 1）NSCLC 6 入选前，患者为NSCLC完全切除术后4-12周（≥ 28天且≤ 84天），且必须已完全从手术中恢复。可接受的切除术类型包括：肺叶切除术、袖状肺叶切除术、双肺叶切除术或肺切除术。肺段切除术或楔形切除术不可接受； 7 如果在术前未进行纵隔镜检查，则至少要求实施纵隔淋巴结系统取样，而首选完整的纵隔淋巴结清扫术（MLND）更佳。系统取样定义为在特定位置取至少一个具有代表意义的淋巴结。而MLND则要求清扫同一站的所有淋巴结。对于右侧开胸术，要求在4和7站行取样或MLND，而对于左侧开胸术，则要求在5和/或6和7站。如果手术报告中包括明确记录或要求的淋巴结区域探查的胸外科医生单独递交补充报告证明在上述区域中未发现淋巴结，则患者可以入组研究。如果患者一个N2淋巴结区确诊，则无需对所有淋巴结区采样。如果术前分期成像结果（对比CT和PET扫描）没有提示纵隔病变的证据，如果没有根据外科医生的决定进行N2淋巴结采样，则该患者将被视为符合条件; 8 有资格接受以顺铂为基础的化疗方案 9 满足下述实验室检查结果定义的恰当的血液学和内部器官功能，这些检查结果需在入选前14天内完成：ANC ≥ 1500细胞/μL。血小板计数≥ 100,000细胞/μL。凝血酶原时间/INR ≤ 1.5，或如果患者正在接受抗凝剂治疗，则凝血酶原时间/INR 10 对于有生育能力妇女和具有生育潜力伴侣的男性：同意（由患者和/或伴侣）在研究治疗期间使用高效的避孕形式，使用始终如一且正确，每年的失败率≤ 1％。男性和女性应在最后一剂顺铂化疗（顺铂加长春瑞滨、多西他赛、吉西他滨或培美曲塞）后6个月继续采取避孕措施。使用Atezolizumab治疗的妇女应在最后一次给药后继续避孕5个月。在此期间，女性不得捐献卵子。 如果女性患者已绝经但尚未达到绝经后状态（绝经时间≥连续12个月，除绝经外无其他原因）、并且未接受绝育手术（摘除卵巢和/或子宫），则认为该类患者具备生育能力。 失败率 11 未绝经（非治疗诱导性闭经≥ 12个月）或未进行绝育手术的妇女，在开始接受顺铂为基础化疗前14天内，血清妊娠试验结果必须呈阴性； 12 （第11－14是随机化期间的入选标准）入选阶段结束和以顺铂为基础化疗达4个疗程后，患者必须符合以下所有标准方可进入随机化期并接受Atezolizumab或BSC 13 满足下述实验室检查结果定义的恰当的血液学和内部器官功能，这些检查结果需在入选前14天内完成：ANC ≥ 1500细胞/μL（未接受粒细胞集落刺激因子支持治疗）。淋巴细胞计数≥ 500细胞/μL。血小板计数≥ 100,000细胞/μL。血红蛋白≥ 9.0 g/dL，患者可通过输血达到该项标准。INR或aPTT ≤ 1.5 × ULN，这一标准仅适用于目前没有接受抗凝治疗的患者；对于目前正在接受抗凝治疗的患者，应接受稳定剂量的抗凝剂治疗。AST、ALT和碱性磷酸酶≤ 2.5 × ULN，血清胆红素≤ 1.25 × ULN；已知患有Gilbert病的患者，允许血清胆红素水平≤ 3×ULN 。计算的CRCL ≥ 30 mL/min，CRCL的计算，采用机构指南或标准Cockcroft和Gault公式（1976）计算; 14 未绝经（绝经定义：非治疗诱导性闭经≥ 12个月）或未进行绝育手术的妇女，在开始接受Atezolizumab或BSC前14天内，血清妊娠试验结果必须呈阴性。
排除标准	1 （第1－20是入选阶段的排除标准）可能会影响患者理解、遵循和/或遵守研究程序的能力的疾病或病症； 2 妊娠期或哺乳期妇女； 3 既往接受过系统性化疗。只要最后一次接受的剂量在入选前超过5年，可以在医学监查员批准后允许恶性肿瘤的早期阶段化疗。 医学监查员批准后，可允许对非恶性疾病进行低剂量化疗； 4 入选研究前5年内接受过激素癌症疗法或放射疗法治疗 在入选研究5年前接受过手术、生理疗法、激素疗法或放射疗法治疗恶性肿瘤目前认为达到治愈的患者可进入研究； 5 在入选前28天内，任何其他研究药物治疗以治疗为目的的临床研究必须已结束； 6 连续两次听力损伤（听力测定法）25 dB（仅已经怀疑或确定听力损伤的患者要求听力测定）； 7 已知对化疗方案任何成分或甘露醇过敏的患者； 8 既往接受过CD137激动剂或免疫检查点阻断治疗、抗PD-1、抗PD-L1、治疗性抗体治疗。 如果符合以下要求，曾接受过抗CTLA-4治疗的患者可以入选： 随机入组前至少6周末次给予抗CTLA-4， 无抗CTLA-4严重免疫介导的不良反应史（NCI CTCAE 3和4级）； 9 入选前5年内有除NSCLC外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略不计（例如预期5年OS >90%），且经治疗后预期可痊愈的恶性肿瘤除外（如已适当治疗的宫颈原位癌，基底或鳞状细胞皮肤癌，接受根治性手术治疗的局限性前列腺癌，根治性手术治疗的导管原位癌）； 10 患有对嵌合或人源化抗体或融合蛋白产生严重变应性、过敏反应或其他超敏反应的病史； 11 已知对由中国仓鼠卵巢细胞准备的生物药品或Atezolizumab制剂任何成分过敏； 12 自身免疫性疾病病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、Wegener's肉芽肿病、干燥综合征、格林－巴利综合征、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎等。对于有自身免疫性相关甲状腺功能减退病史的患者，若正在接受稳定剂量的甲状腺激素替代治疗，可参与本项研究。 通过稳定的胰岛素给药方案治疗后，血糖得以控制的I型糖尿病患者，可参与本项研究。 只有皮肤症状的湿疹、牛皮癣或慢性单纯性苔癣白癜风患者（如没有牛皮癣性关节炎），如果符合以下条件则允许参与本项研究： 皮疹必须覆盖小于10%的全身表面积（BSA）。 基线时疾病控制良好且仅需要低效外用类固醇类。 过去12个月内，没有需要使用PUVA [补骨脂素光化学疗法]、甲氨蝶呤、类维生素A、生物制剂、口服钙神经磷酸酶抑制剂或高效类固醇或口服类固醇治疗的基础疾病急性恶化； 13 HIV检测结果阳性。纳入研究前，所有患者将接受HIV检测，HIV阳性患者将被排除在临床研究之外； 14 活动性乙肝（慢性或急性；定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性）或丙肝患者。 既往乙肝病毒（HBV）感染或HBV感染已治愈的患者（定义为乙型肝炎核心（HBc）抗体阳性且HBsAg阴性），只要他们HBV DNA呈阴性，可参与本项研究。在入选前，必须对该类患者实施HBV DNA检测。 丙肝病毒（HCV）抗体呈阳性的患者中，仅聚合酶链反应显示HCV RNA呈阴性的患者可参与本项研究； 15 活动性结核； 16 患有严重的心血管疾病，如纽约心脏病学会心功能分级（Ⅱ级或更高）、前3个月内发生的心肌梗塞或脑血管意外、不稳定性心律失常、不稳定型心绞痛。 已知患有冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭、或左心室射血分数 17 患有特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部CT扫描筛选时发现活动性肺炎证据。 放射野的放射性肺炎（纤维化）病史的患者可参与本研究； 18 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者； 19 任何其它疾病、代谢障碍、体检结果或实验室检查异常结果，并有理由怀疑可能导致禁忌使用研究药物、或影响研究结果可靠性、或使患者处于高风险的治疗并发症的疾病或病症； 20 已知的肿瘤PD-L1表达状态，如通过来自其他临床研究的IHC测定（例如在筛选以备入选抗PD-1或抗PD-L1抗体的研究期间确定PD-L1表达状态，但没有资格入组的患者被排除在外）。 21 （第21－25是随机化期的排除标准）随机化前14天内出现感染体征或症状（随机化前28天内出现重度感染），包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗； 22 随机分配前14天内接受过口服或IV抗生素治疗。 接受预防性抗生素治疗（如为预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺疾病使用抗生素）的患者可入组； 23 开始研究治疗前4周内接受过重大手术，或预期将在研究期间接受重大手术； 24 随机化前28天内使用减毒活疫苗的患者，或估计研究期间需要使用减毒活疫苗。？t在随机化前4周内或药物的5个半衰期（以较长者为准）接受过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素或白介素 2）。 允许治疗前接种癌症疫苗。 25 随机化前14天内，接受过全身糖皮质激素或其他免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子[抗TNF]药物）。 对于接受过急性、低剂量（≤ 10mg口服泼尼松或同等剂量）、全身性免疫抑制剂治疗的患者，可随机入组至本项研究。 使用皮质类固醇（≤ 10mg口服泼尼松或同等剂量）治疗慢性阻塞肺疾病的患者、盐皮质激素类（如氟氢可的松）治疗体位性低血压的患者，或使用小剂量糖皮质激素补充剂治疗肾上腺皮质功能减退的患者可以入组。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MPDL3280A注射液 用法用量:注射液；规格1200mg/20ml；静脉注射，每3周一次，每次1200mg，用药时程将持续直到失去临床获益、不可耐受的毒性、患者或医生决定中止治疗、或接受试验治疗的患者死亡。 2 中文通用名:MPDL3280A注射液 用法用量:注射液；规格1200mg/20ml；静脉注射，每3周一次，每次1200mg，用药时程将持续直到失去临床获益、不可耐受的毒性、患者或医生决定中止治疗、或接受试验治疗的患者死亡。 3 中文通用名:MPDL3280A注射液 用法用量:注射液；规格1200mg/20ml；静脉注射，每3周一次，每次1200mg，用药时程将持续直到失去临床获益、不可耐受的毒性、患者或医生决定中止治疗、或接受试验治疗的患者死亡。 4 中文通用名:MPDL3280A注射液 用法用量:注射液；规格1200mg/20ml；静脉注射，每3周一次，每次1200mg，用药时程将持续直到失去临床获益、不可耐受的毒性、患者或医生决定中止治疗、或接受试验治疗的患者死亡。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:最佳支持治疗 用法用量:根治术后NSCLC患者的标准疗法为四个疗程的顺铂为基础辅助化疗之后定期胸部X线检查和/或计算机断层（CT）扫描随访,由研究者评判临床最佳的治疗方案

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在接受过顺铂为基础辅助化疗的完全切除的IB期（肿瘤>= 4 cm）-IIIA期肿瘤患者中，根据研究者评估的无病生存期（DFS）评价Atezolizumab治疗十六个疗程与最佳支持治疗相比的疗效。 14个月 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在接受过顺铂为基础辅助化疗的完全切除的IB期（肿瘤>= 4 cm）-IIIA期肿瘤患者中，根据总生存期（OS）评价Atezolizumab治疗十六个疗程与最佳支持治疗（BSC）相比的疗效 14个月 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王洁,医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13910704669	Email	zlhuxi@163.com	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	方健	中国	北京	北京
2	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海	上海
3	中国医学科学院肿瘤医院	李峻岭	中国	北京	北京
4	苏州大学附属第一医院	陶敏	中国	江苏	苏州
5	复旦大学肿瘤医院	陈海泉	中国	上海	上海
6	广州医科大学第一附属医院属医院	何建行	中国	广州	广州
7	广东省人民医院	钟文昭	中国	广州	广州
8	301医院	胡毅	中国	北京	北京
9	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	辽宁
10	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广州	广州
11	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁	辽宁
12	浙江省肿瘤医院	范云	中国	杭州	杭州
13	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏	南京
14	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽	合肥
15	广东医科大学附属医院	杨志雄	中国	广州	广州
16	中国医学科学院肿瘤医院	王洁	中国	北京	北京
17	Cabrini Hospital Malvern	RICHARDSON GARY	AUSTRALIA	Victoria	Malvern
18	Princess Alexandra Hospital	O'Byrne Kenneth	AUSTRALIA	Queensland	Woolloongabba
19	Townsville Hospital	Joshi Abhishek	AUSTRALIA	Queensland	Douglas
20	Adelaide Cancer Centre	PARNIS FRANCIS	AUSTRALIA	South Australia	KURRALTA PARK
21	Cliniques Universitaires St-Luc	Collard, DR. Philippe	BELGIUM	BRUXELLES	BRUXELLES
22	CHU Sart-Tilman	Bourhaba Maryam	BELGIUM	Liège	Liège
23	William Osler Health Centre	Conter Henry	CANADA	Ontario	Brampton
24	CITE DE LA SANTE DE LAVAL; HEMATO-ONCOLOGIE	Comeau Reginald	CANADA	Quebec	LAVAL
25	TORONTO EAST GENERAL HOSPITAL	Li Jing	CANADA	Ontario	Toronto
26	Clinique Clémentville	Becht Catherine	FRANCE	Montpellier	Montpellier
27	Centre Hospitalier de Saint-Quentin; Pharmacie-URCC	Dayen Charles	FRANCE	Saint-Quentin	Saint-Quentin
28	H？PITAL SAINT JOSEPH; ONCOLOGIE MEDICALE	Foa Cyril	FRANCE	MARSEILLE	MARSEILLE
29	Centre Hospitalier Regional Sud Reunion; Service de Pneumologie	Huchot Eric	FRANCE	Saint Pierre	Saint Pierre
30	Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rh？ne Alpes	PEROL MAURICE	FRANCE	Lyon	Lyon
31	H？pital Universitaire Dupuytren	Bennouna Jaafar	FRANCE	St Herblain	St Herblain
32	Centre Paul Strauss	VERGNENEGRE ALAIN	FRANCE	Limoges	Limoges
33	Centre Hospitalier Intercommunal Toulon - La Seyne sur Mer	SCHOTT ROLAND	FRANCE	STRASBOURG	STRASBOURG
34	H？pital d'Instruction des Armées de Sainte Anne	Audigier Valette Clarisse	FRANCE	Toulon	Toulon
35	Hopital d'Instruction des Armees de Begin	BERARD HENRI	FRANCE	Toulon	Toulon
36	Centre Paul Papin	Helissey Carole	FRANCE	Saint-Mande	Saint-Mande
37	Centre Hospitalier de Mont de Marsan - Hopital Layne	Bennouna Jaafar	FRANCE	DAX	DAX
38	Universit？tsklinikum Hamburg-Eppendorf	Loges Sonja	GERMANY	Hamburg	Hamburg
39	Lungenklinik Hemer	SERKE	GERMANY	HEMER	HEMER
40	Augusta Kranken-Anstalt gGmbH	Behringer Dirk	GERMANY	Bochum	Bochum
41	Thorax Klinik	Bischoff Helge	GERMANY	Heidelberg	Heidelberg
42	Krankenhaus Nordwest	Atmaca Akin	GERMANY	Frankfurt	Frankfurt
43	Evang. Lungenklinik Berlin Klinik für Pneumologie	Grohé Christian	GERMANY	Berlin	Berlin
44	Fachklinik für Lungenerkrankungen	Rittmeyer Achim	GERMANY	Immenhausen	Immenhausen
45	Asklepios Klinik Harburg	Wesseler Claas	GERMANY	Hamburg	Hamburg
46	Krankenhaus Barmherzige Bruder Regensburg	Stauder Heribert	GERMANY	Regensburg	Regensburg
47	Klinik Loewenstein gGmbH; Onk & Pal	Fischer Juergen Richard	GERMANY	Loewenstein	Loewenstein
48	Universit？tsklinikum des Saarlandes	Weissinger Florian	GERMANY	Homburg	Homburg
49	Krankenhaus Martha-Maria; Halle-Dolau gGmbH	Schütte Wolfgang	GERMANY	Halle	Halle
50	LungenClinic Grosshansdorf	Reck Martin	GERMANY	GROSSHANSDORF	GROSSHANSDORF
51	Kliniken der Stadt Koln gGmbH; Lungenklinik Onkologische Ambulanz	Engel-Riedel Walburga	GERMANY	Koln	Koln
52	Pius-Hospital	Griesinger Frank	GERMANY	Oldenburg	Oldenburg
53	Ev.Krankenhaus Bielefeld gGmbH; Klinik für Innere Medizin und Geriatrie	SERKE MONIKA	GERMANY	Würzburg	Würzburg
54	Klinikum Bogenhausen	Kokowski Konrad	GERMANY	München	München
55	Gemeinschaftspraxis für H？matologie und Onkologie	Liersch Rüdiger	GERMANY	München	München
56	Prince of Wales Hosp; Dept. Of Clinical Onc	MOK TONY SHU KAM	中国	HONG KONG	HONG KONG
57	Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rend.Int.	Csoszi Tibor	HUNGARY	SZOLNOK	SZOLNOK
58	Pecsi Tudomanyegyetem; I. sz. Belgyogyaszati Klinika	Sarosi Veronika	HUNGARY	Pecs	Pecs
59	Semmelweis Egyetem	Losonczy Gyorgy	HUNGARY	Budapest	Budapest
60	Tudogyogyintezet Torokbalint	MARK ZSUZSANNA	HUNGARY	Torokbalint	Torokbalint
61	Tel Aviv Sourasky Medical Ctr; Oncology	MERIMSKY OFER	ISRAEL	TEL AVIV	TEL AVIV
62	Kaplan Medical Center	Katsnelson Rivka	ISRAEL	Rehovot	Rehovot
63	Rabin Medical Center	STEMMER SALOMON	ISRAEL	PETACH TIKVA	PETACH TIKVA
64	RAMBAM MEDICAL CENTER; ONCOLOGY	Wollner Mirjana	ISRAEL	Haifa	Haifa
65	CHAIM SHEBA MEDICAL CENTER; ONCOLOGY DEPT	Bar Jair	ISRAEL	Ramat Gan	Ramat Gan
66	Assaf Harofeh Medical Center	Cyjon Arnold	ISRAEL	ZERIFIN	ZERIFIN
67	MEIR MEDICAL CENTER; ONCOLOGY	GOTTFRIED MAYA	ISRAEL	KFAR SABA	KFAR SABA
68	Azienda Sanitaria Ospedaliera S Luigi Gonzaga	Novello Silvia	ITALY	Piemonte	Orbassano
69	A.O.U. Maggiore della Carità	Borra Gloria	ITALY	Piemonte	Novara
70	Azienda Sanitaria Ospedaliera s. Croce e Carle; Oncologia Medica	Colantonio Ida	ITALY	Piemonte	CUNEO
71	Azienda per l'Assistenza Sanitaria N° 5 - Friuli Occidentale; S.C. Oncologia Pordenone	Del Conte Alessandro	ITALY	Friuli-Venezia Giulia	Pordenone
72	Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona; UOC Oncologia	Santo Antonio	ITALY	Veneto	VERONA
73	Ospedale San Raffaele	GIANNI LUCA	ITALY	Lombardia	MILANO
74	Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana	Chella Antonio	ITALY	Toscana	PISA
75	Ospedale Clinicizzato SS Annunziata	Natoli Clara	ITALY	Abruzzo	Chieti
76	Asst Papa Giovanni XXIII; Oncologia Medica	Bettini Anna Cecilia	ITALY	Lombardia	Bergamo
77	Ospedale Santa Chiara; Oncologia Medica	Caffo Orazio	ITALY	Trentino-Alto Adige	Trento
78	Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi	BORDONARO ROBERTO	ITALY	Sicilia	Catania
79	Presidio Ospedaliero Centrale	Pisconti Salvatore	ITALY	Puglia	Statte
80	Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma; U.O.Oncologia Medica	TONINI GIUSEPPE	ITALY	Lazio	ROMA
81	Ospedale Silvestrini	Chiari Rita	ITALY	Umbria	Perugia
82	Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino	CIUFFREDA LIBERO	ITALY	Piemonte	TORINO
83	ASST Spedali Civili di Brescia	Ferrari Vittorio	ITALY	Lombardia	Brescia
84	Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital	Hosomi Yukio	JAPAN	TOKYO	TOKYO
85	Hiroshima University Hospital	Okada Morihito	JAPAN	Hiroshima	Hiroshima
86	Okayama University Hospital	Kubo Toshio	JAPAN	Okayama	Okayama
87	Kyoto University Hospital	Kim Young Hak	JAPAN	Kyoto	Kyoto
88	Juntendo University Hospital	Tajima Ken	JAPAN	Tokyo	Tokyo
89	Tokyo Medical University Hospital	Ikeda Norihiko	JAPAN	Shinjuku-ku	Shinjuku-ku
90	Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan	Tanaka Fumihiro	JAPAN	Fukuoka	Fukuoka
91	Shizuoka Cancer Center	Kenmotsu Hirotsugu	JAPAN	Sunto-gun	Sunto-gun
92	National Cancer Center Hospital	Ohe Yuichiro	JAPAN	Chuo	Chuo
93	Saitama Cancer Center	Sakai Hiroshi	JAPAN	Saitama	Saitama
94	National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center	Harada Masao	JAPAN	Hokkaido	Hokkaido
95	Toranomon Hospital	Kishi Kazuma	JAPAN	Tokyo	Tokyo
96	Wakayama Medical University Hospital	Tokudome Nahomi	JAPAN	Wakayama-shi	Wakayama-shi
97	National Cancer Center East	Matsumoto Shingo	JAPAN	TOKYO	TOKYO
98	Kanagawa Cancer Center	Saito Haruhiro	JAPAN	Kanagawa	Kanagawa
99	Kyushu University Hospital	Okamoto Tatsuro	JAPAN	Fukuoka	Fukuoka
100	Shikoku Cancer Center	Yamashita Motohiro	JAPAN	Matsuyama-shi	Matsuyama-shi
101	Hyogo Cancer Center	Yoshimura Masahiro	JAPAN	Akashi	Akashi
102	Niigata Cancer Center Hospital	Yoshiya Katsuo	JAPAN	Niigata-shi	Niigata-shi
103	Sendai Kousei Hospital	Sugawara Shunichi	JAPAN	Sendai	Sendai
104	Kyorin University Hospital	Kondo Haruhiko	JAPAN	Mitaka-shi	Mitaka-shi
105	Aichi Cancer Center Hospital	Sakao Yukinori	JAPAN	Aichi	Aichi
106	Nagoya University Hospital	Yokoi Kohei	JAPAN	Nagoya	Nagoya
107	Kumamoto University Hospital	Kohrogi Hirotsugu	JAPAN	Kumamoto	Kumamoto
108	Chonnam National University Hwasun Hospital	KIM YOUNG-CHUL	KOREA	GWANGJU	GWANGJU
109	The Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital	KIM HOON-KYO	KOREA	SUWON	SUWON
110	Seoul National University Bundang Hospital	LEE JONG-SEOK	KOREA	BUNDANG CITY	BUNDANG CITY
111	Catharina ziekenhuis	VAN DEN BORNE BEN	NETHERLANDS	Eindhoven	Eindhoven
112	Jeroen Bosch Ziekenhuis	BIESMA B.	NETHERLANDS	Den Bosch	Den Bosch
113	St. Antonius Ziekenhuis Nieuwegein	Schramel F.	NETHERLANDS	Utrecht	Utrecht
114	Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis	Van den Heuvel Michel	NETHERLANDS	Amsterdam	Amsterdam
115	Martini Ziekenhuis	Wouter Jacobs	NETHERLANDS	Groningen	Groningen
116	Universitair Medisch Centrum Utrecht	van Lindert Anne	NETHERLANDS	Utrecht	Utrecht
117	Mazowieckie Centrum Leczenia Chorob Pluc i Gruzlicy	SZCZESNA ALEKSANDRA	POLAND	Otwock	Otwock
118	Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii w Poznaniu	Bryl Maciej	POLAND	Poznan	Poznan
119	Hospital de Sao Joao; Servico de Pneumologia	QUEIROGA HENRIQUE	PORTUGAL	Porto	Porto
120	Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe	Oliveira Júlio	PORTUGAL	Porto	Porto
121	Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.; Pneumologia	Almodovar Teresa	PORTUGAL	Lisbon	Lisbon
122	Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE	BARATA FERNANDO	PORTUGAL	Coimbra	Coimbra
123	Centro Hospitalar de Lisboa Norte E.P.E – Hospital Pulido Valente	Teixeira Encarna？ao	PORTUGAL	Lisboa	Lisboa
124	Institutul Regional de Oncologie Iasi; Clinica de Hematologie	Marinca Mihai	ROMANIA	Lasi	Lasi
125	Oncology Center Sf. Nectarie	Schenker Michael	ROMANIA	Craiova	Craiova
126	Principal Military Clinical Hospital n.a. N.N. Burdenko	SMOLIN ALEXEY	RUSSIAN FEDERATION	Moscow	Moscow
127	Clinical Oncology Dispensary	Galiulin Rinat	RUSSIAN FEDERATION	Omsk	Omsk
128	Filial #1 Regional Oncology Dispensary of Nizhniy Novgorod	MATROSOVA MARINA	RUSSIAN FEDERATION	NIZHNY NOVGOROD	NIZHNY NOVGOROD
129	St. Petersburg Med Univ; n.a. I.P. Pavlov; Pulmonology Research	Akopov Andrey	RUSSIAN FEDERATION	SANKT PETERSBURG	St. Petersburg
130	Mordovia State University	Skopin Pavel	RUSSIAN FEDERATION	Saransk	Saransk
131	State Budgetary Institution of Health Volzhskii Regional Clinical Oncology Dispensary #3	Kovalenko Nadezhda	RUSSIAN FEDERATION	STAVROPOL	STAVROPOL
132	City Clinical Oncology Dispensary	KARASEVA NINA	RUSSIAN FEDERATION	ST PETERSBURG	ST PETERSBURG
133	Leningrad Regional Clinical Hospital	Luft Alexander V.	RUSSIAN FEDERATION	SANKT PETERSBURG	St. Petersburg
134	GBUZ Saint Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Care (Oncology)	MOISEYENKO VLADIMIR	RUSSIAN FEDERATION	ST. PETERSBURG	ST. PETERSBURG
135	HOSPITAL UNIVERSITARIO SON ESPASES	Guillot Morales Monica	SPAIN	ISLAS BALEARES	PALMA DE MALLORCA
136	Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia	Lopez-Brea Piqueras Marta	SPAIN	CANTABRIA	SANTANDER
137	Hospital Universitario de Canarias	Oramas Rodriguez Maria Juana	SPAIN	TENERIFE	LA LAGUNA
138	Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia	Garrido Lopez Pilar	SPAIN	MADRID	MADRID
139	Hospital Santa Creu i Sant Pau	Majem Tarruella Margarita	SPAIN	BARCELONA	BARCELONA
140	Hospital Universitario Reina Sofia	Barneto Aranda Isidoro Carlos	SPAIN	CORDOBA	CóRDOBA
141	Hosp Clinico Univ Lozano Blesa	Isla Casado Dolores	SPAIN	ZARAGOZA	ZARAGOZA
142	Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia	Juan Vidal Oscar	SPAIN	VALENCIA	VALENCIA
143	Fundación Jimenez Díaz	Domine Gomez Manuel	SPAIN	MADRID	MADRID
144	Hospital Lucus Augusti; Servicio de Oncologia	Vazquez Estevez Sergio	SPAIN	LUGO	LUGO
145	Hospital Universitario Miguel Servet	Artal Cortes Angel	SPAIN	ZARAGOZA	ZARAGOZA
146	Hospital Clinico Universitario de Valencia	Insa Molla Amelia	SPAIN	VALENCIA	VALENCIA
147	Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia	Moran Bueno Teresa	SPAIN	BARCELONA	BARCELONA
148	Hospital del Mar	Taus Garcia Alvaro	SPAIN	BARCELONA	BARCELONA
149	Hospital Universitario La Paz	De Castro Carpeno Javier	SPAIN	MADRID	MADRID
150	Hospital Universitario HM Sanchinarro-CIOCC; Oncología Médica	Belda Iniesta Cristobal	SPAIN	MADRID	MADRID
151	Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia	Martinez Alex	SPAIN	BARCELONA	BARCELONA
152	Hosp. Clinico San Carlos	Puente Vazquez Javier	SPAIN	MADRID	MADRID
153	Changhua Christian Hospital	Li Chien-Te	中国	Changhua City	Changhua City
154	NATIONAL TAIWAN UNI HOSPITAL	YU CHONG-JEN	中国	TAIPEI	TAIPEI
155	Kaohsiung Medical University Hospital; Department of Urology	HUANG MING-SHYAN	中国	KAOHSIUNG	KAOHSIUNG
156	Taipei Veterans General Hospital	CHEN YUH-MIN	中国	TAIPEI	TAIPEI
157	Chang Gung Memorial Hospital Chiayi	TSAI YING-HUANG	中国	CHAI YI	CHAI YI
158	Mackay Memorial Hospital	HSIEH RUEY-KUEN	中国	TAIPEI	TAIPEI
159	Chi Mei Medical Center Liou Ying Campus	TSAO CHAO-JUNG	中国	TAINAN	TAINAN
160	TAICHUNG VETERANS GENERAL HOSPITAL	CHANG GEE-CHEN	中国	TAICHUNG	TAICHUNG
161	Chang Gung Medical Foundation Linkou Branch	Yang Cheng-Ta	中国	Toayuan	Toayuan
162	MI Zaporizhzhia Regional Clinical Oncological Dispensary Zaporizhzhia SMU Ch of Oncology	Kolesnik Oleksii	UKRAINE	Zaporizhzhya	Zaporizhzhya
163	MIHC Kharkiv Regional Clinical Oncology Center; Chemotherapy Department #1	Shapovalov Dmytro	UKRAINE	Kharkiv	Kharkiv
164	Mun. Multifield Clin.Hosp.#4,Dept. of Chemotherapy, DSMU; Chair of Oncology and Medical Radiology	BONDARENKO IGOR	UKRAINE	Dnipropetrovsk	Dnipropetrovsk
165	Regional Municipal Institution Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary	Vynnychenko Ihor	UKRAINE	Sumy	Sumy
166	Vinnytsia Regional Council Vinnytsia Regional Clinical Oncological Dispensary; Dpt of Chemotherapy	Shamrai Volodymyr	UKRAINE	Zaporizhzhya	Zaporizhzhya
167	Poltava Regional Clinical Oncology Dispensary of Poltava Regional Council; Thoracic department	Chornobai Anatolii	UKRAINE	Poltava	Poltava
168	MI Kryvyi Rih Oncology Dispensary of Dnipropetrovsk Regional Council; Chemotherapy Department	Adamchuk Hryhoriy	UKRAINE	Kryvyi Rih	Kryvyi Rih
169	Transcarpathian Regional Clinical Oncology Dispensary; Chemotherapy Department	Rusyn Andriy	UKRAINE	Uzhgorod	Uzhgorod
170	Belfast City Hospital	Campbell Lynn	UNITED KINGDOM	Belfast	Belfast
171	Diana Princess of Wales Hosp.	Upadhyay Sunil	UNITED KINGDOM	Grimsby	Grimsby
172	Sarah Cannon Research Institute	Arkenau Tobias	UNITED KINGDOM	London	London
173	BIRMINGHAM HEARTLANDS HOSPITAL	THOMPSON JOYCE	UNITED KINGDOM	BIRMINGHAM	BIRMINGHAM
174	Colchester General Hospital	Muthukumar Dakishinamoorthy	UNITED KINGDOM	Colchester	Colchester
175	Highlands Oncology Group	Beck Joseph	UNITED STATES	AR	Fayetteville
176	Walter Reed National Military Medical Center	Brzezniak Christina	UNITED STATES	MD	Bethesda
177	University Hospitals of Cleveland	Dowlati MD Afshin	UNITED STATES	OH	Cleveland
178	Kaiser Permanente; Oncology Clinical Trials	Suga Jennifer-M	UNITED STATES	CA	Vallejo
179	University of Illinois at Chicago	Feldman Lawrence	UNITED STATES	IL	Chicago
180	Karmanos Cancer Institute	Gadgeel Shirish	UNITED STATES	MI	Detroit
181	Norton Cancer Institute	Hamm John	UNITED STATES	KY	Louisville
182	Presbyterian Hospital	Mitchell William	UNITED STATES	NC	Huntersville
183	Cedars Sinai Medical Center	Natale Ronald	UNITED STATES	CA	Los Angeles
184	University Cancer & Blood Center, LLC	Nikolinakos Petros	UNITED STATES	GA	ATHENS
185	Lynn Cancer Institute - West	Santos Edgardo	UNITED STATES	FL	MIAMI
186	Joliet Oncology-Hematology; Associates, Ltd.	Suh Jason	UNITED STATES	IL	Joliet
187	University of Cincinnati	Abdel Karim Nagla	UNITED STATES	OH	West Chester
188	Praxair Cancer Center at Danbury Hospital	Cohenuram Michael	UNITED STATES	CT	Danbury
189	University Oncology Associates	Graham Robert	UNITED STATES	TN	Chattanooga
190	University of California Los Angeles	Goldman Jonathan	UNITED STATES	CA	Los Angeles
191	Mark H. Zangmeister Center	Knapp Mark	UNITED STATES	OH	Columbus
192	Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast	Rosen Seth	UNITED STATES	FL	Port Saint Lucie
193	New England Cancer Specialists	THOMAS CHRISTIAN	UNITED STATES	ME	Scarborough
194	Hematology Oncology Associates of Fredericksburg, Inc.	Vaughn Christopher	UNITED STATES	VA	Fredericksburg
195	California Cancer Associates for Research & Excellence, Inc.	Bessudo Alberto	UNITED STATES	CA	Encinitas
196	Clinical Research Alliance	Coleman Morton	UNITED STATES	NY	New York
197	Southern Illinois University, Simmons Cancer Institute	Desai Meghna	UNITED STATES	IL	Springfield
198	Allegheny General Hospital	Van Deusen Mathew	UNITED STATES	PA	Kittanning
199	St. Joseph Mercy Health System	STELLA PHILLIP	UNITED STATES	MI	ANN ARBOR
200	Cancer and Hematology Centers of Western Michigan	Chen Yuanbin	UNITED STATES	MI	Grand Rapids
201	UNI OF ARKANSAS FOR MEDICAL SCIENCES	Arnaoutakis Konstantinos	UNITED STATES	AR	LITTLE ROCK
202	St. Luke's Cancer Care Associates	Belman Neil	UNITED STATES	PA	Bethlehem
203	VA Boston Healthcare System; Hematology and Oncology	Boosalis Valia	UNITED STATES	MA	Boston
204	Holy Cross Hospital Inc	Drew David-Zhu	UNITED STATES	FL	Fort Lauderdale
205	Valley Hospital; Oncology Research	Kirshner Eli	UNITED STATES	NJ	Westwood
206	VA GREATER LOS ANGELES HEALTHCARE SYSTEM	Rettig Matthew	UNITED STATES	CA	Los Angeles
207	Eastern Connecticut Hematology and Oncology Associates; (ECHO)	Slater Dennis	UNITED STATES	CT	Norwich
208	Premiere Oncology	Tsai Frank	UNITED STATES	AZ	Scottsdale
209	Baptist Health Louisville	Zhong Wangjian	UNITED STATES	KY	Louisville
210	Providence Everett Med Ctr	Costas Kimberly	UNITED STATES	WA	Everett
211	Bend Memorial Clinic	Erickson Brian	UNITED STATES	OR	Bend
212	Atlantic Health Cancer Center	Lowenthal Dennis	UNITED STATES	NJ	Summit
213	Pinnacle Health	Veytsman Irina	UNITED STATES	DC	Washington
214	VA Puget Sound Health Care Sys	Wu Daniel	UNITED STATES	WA	Seattle
215	Illinois Cancer Care	Gerstner Gregory J.	UNITED STATES	AZ	Tucson
216	Oncology Specialists, S.C.	Hooberman Arthur	UNITED STATES	IL	Park Ridge
217	Mercy Medical Center	Kotiah Sandy	UNITED STATES	MD	Baltimore
218	CHAO FAMILY COMPREHENSIVE CANCER CENTER; UC IRVINE MEDICAL CENTER	OU SAI-HONG	UNITED STATES	CA	ORANGE
219	St. Luke's Cancer Institute	Subramanian Janakiraman	UNITED STATES	TN	Knoxville
220	Southeast Nebraska Cancer Ctr	Dunder Steven	UNITED STATES	NE	Lincoln
221	Quincy Medical Group; Canc Ctr at Blessing Hosp	El-Khoury Christian	UNITED STATES	IL	Quincy
222	FREDERICK MEMORIAL HOSPITAL	Eskander Elhamy	UNITED STATES	MD	Frederick
223	Georgetown University Medical Center	Subramaniam Deepa	UNITED STATES	DC	Washington
224	Regional Cancer Care Associates LLC	Gurubhagavatula Sarada	UNITED STATES	NJ	MORRISTOWN
225	University of Miami School of Medicine - Sylvester at Deerfield	Ikpeazu Chukwuemeka	UNITED STATES	TN	Nashville
226	Lancaster General Hospital	Kerr Samuel	UNITED STATES	PA	Lancaster
227	RHODE ISLAND HOSPITAL	Khurshid Humera	UNITED STATES	RI	Providence
228	MultiCare Regional Cancer Center - Auburn	Masood Nehal	UNITED STATES	WA	Auburn
229	Comprehensive Cancer Centers of Nevada	Braiteh Fadi	UNITED STATES	NV	Henderson
230	W.G. Bill Hefner VA Medical Center	Ruiz Jimmy	UNITED STATES	NC	Winston-Salem
231	Oregon Health and Science University	Tolba Kalhed	UNITED STATES	OR	Portland
232	Southern California Permanente Medical Group Bellflower	Buchschacher Gary	UNITED STATES	CA	Bellflower
233	Central Georgia Cancer Care PC	SCHNELL FREDERICK M.	UNITED STATES	GA	MACON
234	Hematology and Oncology Associates at Bridgepoint	Kellum Andrew H.	UNITED STATES	MS	Tupelo
235	Greenville Health System	Bolemon Britt	UNITED STATES	SC	Greenville
236	Regional Cancer Care Associates LLC	Dobrescu Andrei	UNITED STATES	NJ	Somerville
237	Lewis Hall Singletary Oncology Center	Coleman Teresa	UNITED STATES	GA	AUGUSTA
238	Wellmont Medical Associates	Nakhoul Ibrahim	UNITED STATES	TN	BRISTOL
239	Virginia Cancer Institute	Mitchell Reed	UNITED STATES	VA	Richmond
240	Weill Cornell Medical College	Altorki Nasser	UNITED STATES	NY	New York
241	Ingalls Memorial Hospital	Kozloff Mark	UNITED STATES	IL	Harvey
242	Spartanburg Regional Medical Center	ROCHA LIMA CAIO MAX S.	UNITED STATES	FL	Miami
243	Florida Hospital	Mekhail Tarek	UNITED STATES	FL	Orlando
244	The Christ Hospital	Bhandari Manish	UNITED STATES	OH	Cincinnati
245	Florida Cancer Specialists-Broadway, Fort Myers	Percent Ivor J.	UNITED STATES	FL	Englewood
246	Sarah Cannon Cancer Center	Spigel David	UNITED STATES	TN	Nashville
247	Houston Methodist Cancer Center	Bernicker Eric	UNITED STATES	TX	Houston
248	SCRI The Center For Cancer and Blood Disorders	PAGE RAY	UNITED STATES	TX	Fort Worth
249	SCRI Tennessee Oncology Chattanooga	Daniel Davey	UNITED STATES	TN	Chattanooga
250	Oncology Hematology Care - SCRI	Crane Edward	UNITED STATES	OH	Cincinnati
251	SWEDISH MEDICAL CENTER	West Howard	UNITED STATES	WA	Seattle
252	Kaiser Permanente - Sacramento Medical Center and Medical Offices	Suga Jennifer-M	UNITED STATES	CA	Vallejo
253	Kaiser Permanente - Santa Clara	Suga Jennifer-M	UNITED STATES	CA	Vallejo
254	Kaiser Permanente - San Jose Medical Center	Suga Jennifer-M	UNITED STATES	CA	Vallejo
255	Kaiser Permanente - San Francisco Medical Center	Suga Jennifer-M	UNITED STATES	CA	Vallejo
256	Kaiser Permanente Medical Center - Roseville	Suga Jennifer-M	UNITED STATES	CA	Vallejo
257	Kaiser Permanente Oakland Medical Center	Suga Jennifer-M	UNITED STATES	CA	Vallejo
258	Kaiser Permanente - San Leandro Medical Center	Suga Jennifer-M	UNITED STATES	CA	Vallejo
259	Kaiser Permanente - South San Francisco	Suga Jennifer-M	UNITED STATES	CA	Vallejo
260	Kaiser Permanente - Walnut Creek	Suga Jennifer-M	UNITED STATES	CA	Vallejo
261	University of California San Diego	Patel Sandip	UNITED STATES	CA	La Jolla
262	SCRI Florida Cancer Specialists East	Patel Pareshkumar	UNITED STATES	FL	Tallahassee
263	Stanford University	Wakelee Heather	UNITED STATES	CA	Stanford
264	SCRI Florida Cancer Specialists East	Rothschild Neal	UNITED STATES	FL	West Palm Beach
265	Montefiore Medical Center	Keller Steven	UNITED STATES	NY	Bronx
266	SCRI Florida Cancer Specialists North; Research Office North Region.	Hussein Maen	UNITED STATES	FL	St.Petersburg
267	Rush University Medical Center	Batus Marta	UNITED STATES	IL	Chicago
268	Ironwood Cancer & Research Ctr	Kalmadi Sujith	UNITED STATES	AZ	Chandler
269	First Health of the Carolinas	Kuzma Charles	UNITED STATES	NC	Pinehurst
270	Northwest Georgia Oncology Centers P.C.	McCune Steven L.	UNITED STATES	GA	MARIETTA
271	Englewood Hospital and Medical Center	Attas Lewis	UNITED STATES	NJ	Englewood
272	MARYLAND ONCOLOGY HEMATOLOGY, P.A.	Narang Mohit	UNITED STATES	PA	Gettysburg
273	Siouxland Hematology - Oncology Associates LLP	Wender Donald	UNITED STATES	IA	Sioux
274	Marin Cancer Care Inc	EISENBERG PETER	UNITED STATES	CA	GREENBRAE
275	Mount Sinai Medical Center	Rodriguez Estelamari	UNITED STATES	FL	Miami Beach
276	COMPASSIONATE CANCER CARE MEDICAL GROUP, INC	JHANGIANI HARESH	UNITED STATES	CA	Fountain Valley

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医院伦理委员会	同意	2016-11-17
2	中国医学科学院肿瘤医院	修改后同意	2017-06-14
3	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2017-12-25
4	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2018-07-13
5	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2018-12-14
6	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2019-07-15
7	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2020-08-17

已完成

目标入组人数	国内: 150 ； 国际: 760 ；
已入组人数	国内: 94 ； 国际: 1280 ；
实际入组总人数	国内: 94  ； 国际: 1280 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-07-26；     国际：2015-10-07；
第一例受试者入组日期	国内：2017-07-27；     国际：2015-10-07；
试验完成日期	国内：2020-01-13；     国际：2019-12-14；