北京索凡替尼胶囊II期临床试验-评价索凡替尼二线治疗胆道癌的疗效和安全性的临床研究

登记号	CTR20160572	试验状态	已完成
申请人联系人	于丹	首次公示信息日期	2016-08-22
申请人名称	和记黄埔医药（上海）有限公司

登记号	CTR20160572
相关登记号	CTR20150824;CTR20150737;CTR20150760;
药物名称	索凡替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胆道癌
试验专业题目	评价索凡替尼二线治疗不能手术切除或转移性胆道癌患者疗效和安全性的单臂、多中心、开放性II 期临床研究
试验通俗题目	评价索凡替尼二线治疗胆道癌的疗效和安全性的临床研究
试验方案编号	2016-012-00CH1；方案版本3.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	于丹	联系人座机	17600807246	联系人手机号	暂无
联系人Email	Dany@hmplglobal.com	联系人邮政地址	上海张江高科技园区哈雷路898弄7号楼	联系人邮编	201203

主要目的: 评价索凡替尼二线治疗不能手术切除或转移性胆道癌患者的初步临床疗效。 次要目的: 评价索凡替尼二线治疗不能手术切除或转移性胆道癌患者的其它临床疗效。 评价索凡替尼二线治疗不能手术切除或转移性胆道癌患者的安全性和耐受性。 评价索凡替尼连续给药在索凡替尼二线治疗不能手术切除或转移性胆道癌患者中的药代动力学（PK）。 探索性目的: 探索索凡替尼治疗后，不能手术切除或转移性胆道癌患者血清肿瘤标志物[如癌胚抗原（CEA），糖类抗原199（CA199）]的变化及与索凡替尼抗肿瘤活性的相关性探索。 索凡替尼抗肿瘤活性的生物标志物及可能的耐药机制。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（执行任何试验规定程序之前须签署知情同意书）； 2 年龄≥18岁； 3 经组织学或细胞学确诊的不能手术切除或转移性胆道癌患者，包括肝内胆管癌（IHCC），肝外胆管癌（EHCC）和胆囊癌（GBC）； 4 在开始研究治疗前仅接受过一线化疗方案，且治疗失败； 5 ECOG体力状况 0或1分； 6 患者有可测量病灶（根据RECIST标准 1.1版本）； 7 预期生存≥12周； 8 有生育能力的男性或女性患者自愿在研究期间采取使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等。有生育能力的女性在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者。
排除标准	1 研究治疗开始前4周内接受过已获批的或在研的抗肿瘤治疗； 2 研究治疗开始前接受过已获批或在研的其他具有抗血管生成作用的酪氨酸激酶抑制剂或单抗； 3 显著临床意义的实验室检查异常； 4 国际标准化比（INR）≥1.5或部分活化凝血酶原时间（APTT）≥1.5×ULN； 5 患者目前血清钾，血清镁或血清钙低于实验室检查正常参考值范围（无论补充与否），或＞CTCAE 1级； 6 患者目前存在药物未能控制的高血压； 7 研究者判断有临床意义的电解质异常； 8 既往或目前有严重的出血、咯血或者12月内发生血栓栓塞事件； 9 有显著临床意义的心血管疾病； 10 静息状态下ECG显示QTcB间期≥480毫秒； 11 在过去5年内患有其它恶性肿瘤，根治术后的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或宫颈原位癌除外； 12 活动性或未能控制的严重感染（≥CTCAE 2级感染），包括但不限于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 13 已知有显著意义的肝病病史； 14 患者目前存在脑转移或脊髓压迫, 个别情况除外。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:索凡替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；规格50mg/粒；口服，每日一次，每次300mg，连续给药，28天为一个治疗周期，持续应用至患者出现下列情况之一：客观疾病进展、死亡、开始新的抗肿瘤治疗、不能耐受的毒性反应、失访、患者撤回知情同意书或申办方终止整个研究等（以先出现者为准）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS率 索凡替尼治疗16周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR、DCR、DoR、PFS、OS 每8周 有效性指标 2 1.不良事件的发生率和相关性n2.体格检查、生命体征和实验室检查、ECG和超声心动图等检测 每4周 安全性指标

1	姓名	徐建明，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-66947174	Email	jmxu2003@163.com	邮政地址	北京市丰台区东大街8号中国人民解放军307医院消化肿瘤内科
	邮编	100071	单位名称	军事医学科学院附属307医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	军事医学科学院附属307医院	徐建明	中国	北京	北京
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
3	复旦大学附属中山医院	孙惠川	中国	上海	上海
4	中国医学科学院北京协和医院	白春梅	中国	北京	北京
5	天津市肿瘤医院	宋天强	中国	天津	天津

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2016-07-21
2	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2017-01-04
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-01-11
4	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-01-20
5	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-01-22
6	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-12-26

已完成

目标入组人数	国内: 16-32 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 39  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-01-03；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-11-30；