北京AST2818片I期临床试验-甲磺酸艾氟替尼Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20160743	试验状态	进行中
申请人联系人	姜勇	首次公示信息日期	2016-11-21
申请人名称	上海艾力斯医药科技有限公司

登记号	CTR20160743
相关登记号	暂无
药物名称	AST2818片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	评价甲磺酸艾氟替尼在晚期NSCLC癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学的开放、单臂、多中心、Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	甲磺酸艾氟替尼Ⅰ期临床试验
试验方案编号	ALSC001AST2818；V3.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	姜勇	联系人座机	13816020656	联系人手机号	暂无
联系人Email	jiangy@allist.com.cn	联系人邮政地址	上海张江哈雷路1118号5楼	联系人邮编	201203

主要目的： 评价AST2818治疗经EGFR-TKI治疗后进展的的晚期非小细胞肺癌患者的安全性和耐受性，确定MTD和DLT，同时研究AST2818及其代谢物的药代动力学特征。 次要目的： 初步评价AST2818治疗经EGFR-TKI治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者的疗效。 探索性目的： 初步探索血液ctDNA T790M突变与AST2818的疗效关系。

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性，年龄18-65周岁 2 组织学或细胞学确诊，且不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC患者 3 既往接受EGFR-TKI(如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼等，不含第三代EGFR TKI类药物)持续治疗后疾病进展（有影像学依据）；既往治疗线数可以超过1线 4 EGFR敏感突变患者（包括G719X突变、19外显子缺失，21外显子L858R或L861Q突变，至少有上述突变之一） 5 EGFR-TKIs治疗疾病进展的患者在最后一次治疗（不论TKI或化疗）后，既往经三级甲等医院或经中心实验室确认为T790M+的患者 6 ECOG评分0-2分，预期寿命不少于12周 7 根据RECIST1.1实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学（CT、PET-CT、MRI）可测量或可评估病灶 8 器官功能水平必须符合下列要求： 中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板计数≥75×109/L，血红蛋白≥90g/L ；血清总胆红素≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤2.5倍正常值上限（如果有肝转移时允许总胆红素≤3倍正常值上限，天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤5倍正常值上限）； 血清肌酐≤1.5倍正常值上限，或肌酐清除率≥50ml/min。（根据Cockcroft and Gault公式，附录6） 9 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取充分的屏障避孕措施 10 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划
排除标准	1 首次用药前14天内患者曾在前一治疗方案或临床研究中使用过任何细胞毒性化疗药物；或患者停用任何靶向抗癌药物到首次用药前的时间不到该药的5个半衰期（例如，厄洛替尼小于8天，吉非替尼小于10天，埃克替尼小于2天，阿法替尼小于8天）；或患者停用其他试验性药物或抗癌药物到首次用药前的时间不到该药的5个半衰期；或患者首次用药前4周内接受过重大手术（不包含血管通路建立手术）；或患者接受放疗（不包含对骨转移性疼痛的缓解放疗）到首次用药前的时间不到4周 2 曾使用过第三代EGFR-TKI类药物（如AZD9291、Rociletinib（CO-1686）、Olmutinib（Olita，HM61713）、ASP8273、EGF816、迈华替尼、艾维替尼等）或以上药物的原料药、仿制药 3 患者正在使用且在研究治疗首次给药前1周内无法停用以下药物：CYP3A4强抑制剂或诱导剂；以抗肿瘤为适应症的中药及中药制剂；具有肿瘤辅助治疗作用的中药及中药制剂；研究者判定对受试者治疗非必须且具有抗肿瘤活性的药物 4 研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标准（CTCAE）》级别超过1级（脱发除外），既往铂类治疗相关神经病变可以放宽到2级 5 脊髓压迫，或，有症状且未经治疗的脑转移（无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周者除外） 6 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为患者不适合参加试验，或者会影响患者对研究方案依从性的未控制高血压患者、活动性易出血体质患者、活动性感染如乙型肝炎（HBV-DNA≥1000cps/ml）患者、丙型肝炎患者、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者（研究者认为可以入组的乙型肝炎病毒携带者除外） 7 任何影响患者吞服药物的情况，以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况，包括任何种类难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂，胃肠道切除或手术史 8 符合下列任一心脏标准：在静息状态下，心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTc）>470 msec（QTcB=QT/RR1/2，第1次异常时，在48h内复测1次，以2次平均结果计算）。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250msec。可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，家族史中一级亲属有长QT综合征或40岁前不明原因猝死，正在使用任何已知QT间期延长的药物 9 有下列既往史：间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎 10 肺功能检查：第1秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC） 11 有急性发作或进行性的，且研究者认为不适合入组的肺部症状或判断可能出现间质性肺病而不适合入组的高风险因素 12 研究者判定其它原因不适合参加本研究的患者（如，不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求，不适合参加本研究的；曾行同种异体骨髓移植，不适合参加本研究的；并存其他恶性肿瘤，不适合参加本研究的；患者有对研究药物活性成分或非活性辅料，化学结构与研究药物类似的药物或同类药物发生超敏反应的病史等） 13 从最初诊断开始后的任何时候，有确证的EGFR 20外显子插入突变

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AST2818片 用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次20mg，用药时程：21天/周期，直至疾病进展、不可耐受的AE或退出 2 中文通用名:AST2818片 用法用量:片剂；规格40mg；口服，一天一次，每次40mg，用药时程：21天/周期，直至疾病进展、不可耐受的AE或退出 3 中文通用名:AST2818片 用法用量:片剂；规格40mg；口服，一天一次，每次80mg，用药时程：21天/周期，直至疾病进展、不可耐受的AE或退出 4 中文通用名:AST2818片 用法用量:片剂；规格40mg；口服，一天一次，每次160mg，用药时程：21天/周期，直至疾病进展、不可耐受的AE或退出 5 中文通用名:AST2818片 用法用量:片剂；规格120mg；口服，一天一次，每次240mg，用药时程：21天/周期，直至疾病进展、不可耐受的AE或退出
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）、不良事件、实验室及辅助检查（包括血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血电解质、12导联心电图）、体格检查和生命体征（体温、呼吸、血压和心率） 筛选期（服药前28天）到随访期（终止服药后28天），或提前终止的时间点 安全性指标 2 药物的药代动力学参数（Cmax、Tmax、Cmin、Ke、T1/2、AUCss、AUCO-∞、Cav、CLss/F、Vss/F、PTF、Ra。） 单次给药后72h内；多次给药第一周期D1 D8 D15和多次给药第二周期第一次给药后72h内 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 受试者中出现根据RECIST v.1.1标准判定的肿瘤完全缓解（CR）及部分缓解（PR）的时间 有效性指标 2 无进展生存期(PFS) 受试者从入组接受药物治疗开始到肿瘤进展或死亡的时间 有效性指标 3 临床获益率 受试者出现CR、PR和SD≥6个月的时间 有效性指标 4 缓解持续时间（DR） 受试者从第一次出现CR或PR，到PD或死亡的时间 有效性指标

1	姓名	石远凯，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	首都医科大学附属北京胸科医院	张树才	中国	北京	北京
3	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南	长沙

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2016-09-18
2	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2017-02-24
3	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2017-09-15
4	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2017-10-27

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 14-30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 14  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-12-20；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；