北京重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液II期临床试验-评价重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液用于治疗特发性多中心型Castleman病（iMCD）患者中有效性和安全性的单臂、开放性、多中心IIa期临床研究

登记号	CTR20220163	试验状态	进行中
申请人联系人	安绍华	首次公示信息日期	2022-02-09
申请人名称	北京伟德杰生物科技有限公司/ 北京中关村上地生物科技发展有限公司

登记号	CTR20220163
相关登记号	暂无
药物名称	重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2101184
适应症	特发性多中心型Castleman病患者
试验专业题目	评价重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液用于治疗特发性多中心型Castleman病（iMCD）患者中有效性和安全性的单臂、开放性、多中心IIa期临床研究
试验通俗题目	评价重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液用于治疗特发性多中心型Castleman病（iMCD）患者中有效性和安全性的单臂、开放性、多中心IIa期临床研究
试验方案编号	VDJ001-MCD-Ⅱa	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-12-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	安绍华	联系人座机	010-82897077	联系人手机号
联系人Email	ash@vdjbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区开拓路5号中关村生物医药园	联系人邮编	100085

主要目的： 评估VDJ001在 iMCD患者中的安全性和耐受性，确定后续研究推荐剂量。 次要目的： 评估VDJ001在 iMCD患者中的初步疗效、免疫原性和 PK、 PD特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 ≥18岁，性别不限； 2 活检或中心病理学检查证实的可测量、症状性iMCD（iMCD的诊断依据《中国Castleman病诊断与治疗专家共识（2021年版）》）； 3 治疗前4周内临床实验室检查值符合以下标准：n绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×109/L；n血小板计数（Plt） ≥ 75×109/L；n丙氨酸氨基转移酶（ALT）＜ 2.5×ULN；n总胆红素（TBIL） ＜2.5×ULN；n碱性磷酸酶（ALP） ＜2.5×ULN；n血清肌酐（Scr）≤3.0 mg/dL (265 umol/L)。 4 ECOG-PS体能状态评分为0、1或2分； 5 当使用皮质类固醇时，强的松剂量不超过1 mg/kg/天（或相当剂量，参见附录7），且在首次给药前4周内剂量维持稳定或减少； 6 育龄期患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后3个月内采取有效避孕措施，男性不得捐精，女性不得捐卵； 7 受试者本人（或其在法律上认可的代表）必须在执行任何研究特定的程序前签署知情同意书，表明了解研究目的及需要进行的程序，自愿参加本研究。
排除标准	1 HIV或HHV-8阳性者； 2 皮损为唯一可测病灶者； 3 并发恶性肿瘤者（无病时间＜5年），以下情况除外：经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌； 4 合并可能干扰研究进程或研究结果的疾病者，如自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、成人Still病、幼年特发性关节炎、自身免疫性淋巴细胞增生综合征）、活动性全身感染、糖尿病控制不佳、急性弥散性浸润性肺脏疾病； 5 使用禁用治疗或拟在研究期间计划使用以下治疗者：n首次给药前曾接受过IL-6或IL-6R靶向药物治疗；n首次给药前8周内接受过Castleman’s病的其他合并抗肿瘤治疗（如抗-CD20抗体、化疗）；n首次给药前8周内接受过生物制剂如抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抗体；n首次给药前8周内接受过免疫抑制剂（稳定剂量的皮质类固醇除外）；n首次给药前8周内接受过促红细胞生成刺激剂（ESAs）；n首次给药前4周内曾接受过针对Castleman’s病的任何系统性治疗；n首次给药前4周内接受过重大手术或放疗；n正在接受或研究期间计划接受 CYP3A强抑制剂治疗。 6 未经控制的心脏病病史者，如不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、近12个月内出现过心肌梗死、血液动力学不稳定或已知的左心室射血分数（LVEF） 7 传染病学检查阳性者（乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且HBV-DNA滴度＞1000IU/ml、HCV、梅毒、活动性肺结核）； 8 同种异体移植病史者（角膜移植例外）； 9 已知对单克隆抗体或鼠类、嵌合性或人蛋白有严重输液反应者； 10 妊娠或哺乳期女性，或末次用药后3月内有妊娠计划者； 11 首次给药前4周内接种过新型冠状病毒疫苗或其他减毒活疫苗或计划在试验期间内接种疫苗者； 12 首次给药前1个月内参加过其他临床试验者； 13 副肿瘤性天疱疮或闭塞性细支气管炎者； 14 有出血病史的患者：n筛选前6个月内出现颅内出血；n筛选前2个月内活动性出血。 15 筛选前6个月内出现脑梗死者（腔隙性脑梗死除外）； 16 经研究者判断任何不适合参加本试验的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液 英文通用名:暂无英文通用名 商品名称:暂无 剂型:注射剂 规格:60mg/3ml/支 用法用量:静脉滴注，按实际体重计算：4mg/kg 用药时程:连续给药：每2周1周期，每周期给药1次，于每周期第1天给药。滴注时间为60~90分钟 2 中文通用名:重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液 英文通用名:暂无英文通用名 商品名称:暂无 剂型:注射剂 规格:60mg/3ml/支 用法用量:静脉滴注，按实际体重计算：6mg/kg 用药时程:连续给药：每2周1周期，每周期给药1次，于每周期第1天给药。滴注时间为60~90分钟 3 中文通用名:重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液 英文通用名:暂无英文通用名 商品名称:暂无 剂型:注射剂 规格:60mg/3ml/支 用法用量:静脉滴注，按实际体重计算：8mg/kg 用药时程:连续给药：每2周1周期，每周期给药1次，于每周期第1天给药。滴注时间为60~90分钟

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件的发生率及严重程度； 每次随访访视及第4次给药的第14天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR：研究者根据《中国Castleman病诊断与治疗专家共识（2021年版）》疗效标准评估确定的达到CR或PR的受试者例数及百分比； 受试者在完成C4D14(第4次给药后14天）随访后，由研究者对受试者的缓解情况进行整体疗效评估。 有效性指标 2 单次PK指标：Cmax，C1、AUC0-t，C1、Tmax，C1、t1/2z，C1、CLz，C1； 第二次给药前 有效性指标+安全性指标 3 稳态PK指标：Cmax，ss、Cmin，ss、Ctrough、AUC0-t，ss、AUC0-τ，ss、Tmax，SS、Ra、Vss、CLss/F、DF、Vss； 第4次给药的第14天 有效性指标+安全性指标 4 PD：C反应蛋白（CRP）、血红蛋白（HGB）、血清白蛋白（Alb）、肾小球滤过率b（GFR）、血清可溶性白细胞介素-6受体（sIL-6R）、白介素-6（IL-6）； 第4次给药的第14天 有效性指标 5 免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）； 第4次给药的第14天 有效性指标+安全性指标 6 ADA、Nab。 第4次给药前1h内 安全性指标

1	姓名	李剑	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18610852525	Email	lijian@pumch.cn	邮政地址	北京市-北京市-东城区王府井帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	李剑	中国	北京市	北京市
2	四川大学华西医院（四川省国际医院）	吴俣	中国	四川省	成都市
3	北京大学第一医院（北京大学第一临床医学院）	董玉君	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会审查批件	修改后同意	2021-12-15
2	临床试验伦理委员会快速审查批件	同意	2022-01-16

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 9 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；