杭州羧基麦芽糖铁注射液III期临床试验-评估在中国人群中羧基麦芽糖铁和维乐福相比的有效性

登记号	CTR20160935	试验状态	已完成
申请人联系人	吴云鹏	首次公示信息日期	2017-01-11
申请人名称	Vifor (International) Inc./ Nycomed GmbH/ 杭州泰格医药科技股份有限公司

登记号	CTR20160935
相关登记号	CTR20160863;
药物名称	羧基麦芽糖铁注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL1100476
适应症	缺铁性贫血
试验专业题目	在中国评价羧基麦芽糖铁与维乐福（蔗糖铁）相比在纠正缺铁性贫血中的有效性的开放、随机、对照、多中心研究
试验通俗题目	评估在中国人群中羧基麦芽糖铁和维乐福相比的有效性
试验方案编号	VIT-IRON-2011-004	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	吴云鹏	联系人座机	+86 137-0122-6253	联系人手机号	暂无
联系人Email	yunpeng.wu@viforpharma.com	联系人邮政地址	北京市东城区建国门北大街8号华润大厦1201-30单元	联系人邮编	100005

主要目的：在中国人群中，通过证明与目前批准的静脉（IV）铁剂蔗糖铁（IS，维乐福）相比不劣效，证实羧基麦芽糖铁（FCM）以简单给药方案给药在纠正缺铁性贫血中的有效性。 次要目的：在中国人群中评价FCM与IS相比的安全性，对相关实验室参数（血液学、血化学、铁参数）的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄至少18周岁 2 筛选访视时Hb 3 筛选访视时，对于有基础炎症性疾病（例如，炎症性肠病（IBD）、慢性肾脏疾病（CKD）或慢性心力衰竭（CHF），通过超敏C反应蛋白[hsCRP]水平高于正常范围来判定）的受试者，血清铁蛋白 4 筛选访视时TSAT 5 小细胞低色素性贫血，定义为：a. 平均红细胞Hb浓度（MCHC） 6 受试者能够理解研究要求和遵守研究限制，并同意返回中心接受规定的评估 7 必须在进行任何研究特定程序之前签署适当的知情同意书
排除标准	1 受试者已知对给药期间给予的任何产品过敏 2 有任何铁储量异常病史，如血色病 3 有任何铁利用异常（如铁利用障碍性贫血）的病史或临床表现 4 已知有血红蛋白病（如地中海贫血） 5 有任何与以下情况有关的贫血的病史或临床表现：a. 血尿 b. 需要治疗的维生素B12或叶酸缺乏（缺乏纠正后的受试者可入选） 6 任何过敏体质，即有任何哮喘或特应性变态反应的病史。包括药物过敏。 7 计划在随机后3个月内进行预计会导致失血（定义为Hb下降>2 g/dL）的手术 8 受试者已知患有恶性肿瘤（不论当前是否接受治疗），皮肤基底细胞或鳞状细胞癌或宫颈上皮内瘤变除外 9 血液透析（当前或计划在接下来的3个月内进行） 10 基线前4周内有静脉铁剂治疗、红细胞生成刺激剂（ESA）治疗和/或输血史，以及基线前7天内接受过口服铁剂或口服含铁制剂、包括中草药（>75mg铁/天） 11 体重＜35 kg 12 慢性肝脏疾病和/或筛选期丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）高于正常值范围上限的3倍 13 已知有人类免疫缺陷病毒感染、获得性免疫缺陷综合症、结核病 14 已知有活动性乙肝或丙肝或者其他活动性感染（急性或慢性） 15 受试者当前正在参与或者距离其他试验性器械或药物研究结束尚未满30天，或者受试者正在接受其他试验性药物 16 受试者处于妊娠或哺乳期 17 具有生育能力、在研究期间和研究药物末次给药后1个月内不使用适当的避孕方法的女性受试者。适当的避孕方法定义为在持续和正确使用的情况下失败率极低（即小于1%/年）的方法，如埋植剂、注射剂、联合口服避孕药、一些宫内节育器、禁欲或伴侣行输精管节育术。不具有生育能力包括研究前至少6个月行手术绝育，或者定义为停经至少12个月的绝经期后 18 计划在研究药物末次给药后7天内生育小孩的男性受试者 19 依据治疗医生的意见，受试者存在任何影响其签署知情同意书和/或依从研究程序的能力和/或其他使得其不适合参与研究的状况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:羧基麦芽糖铁注射液 用法用量:剂型：注射剂，无菌羧基麦芽糖铁溶液（即5%w/v的铁注射用水溶液）；规格：10mL瓶装，每瓶含500mg铁；剂量：500mg或1000mg（根据基线血红蛋白和体重计算铁总需求量）；给药途径：未稀释液注射或稀释后输液（500mg铁剂稀释在100mL0.9%w/v生理盐水中，1000mg铁剂稀释在250mL0.9%w/v生理盐水中）；用药时程：基线期（第1天），第8天和第15天（如需要）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:维乐福（蔗糖铁） 用法用量:剂型：含2%w/v铁的无菌注射液；规格：5mL安瓿瓶，每瓶含100mg铁；剂量：每次最高200mg，根据说明书计算累积缺铁量[mg]=体重[kg]x（Hb目标值-Hb实际值）[g/dL]x2.4+500（mg），最多给予11次注射；给药途径：未稀释推注或稀释后滴注；用药时程：每周三次，初始剂量在基线时给药，之后按照说明书补铁，直至达到计算出的所需铁剂量。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在8周内的任何时候达到血红蛋白相比于基线升高≥2g/dL的受试者（应答者）百分比 初次给药后8周内 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在第2周、第4周、第6周和第8周达到血红蛋白（Hb）相比于基线升高≥2g/dL的受试者百分比； 初次给药后8周内 有效性指标+安全性指标 2 Hb从基线到第2周、第4周、第6周和第8周的变化值； 初次给药后8周内 有效性指标+安全性指标 3 在第2、4、6、8周时达到TSAT≥16%且血清铁蛋白≥100ng/mL（对于通过CRP水平高于正常值范围判定有基础炎症性疾病的受试者）或>14ng/mL（对于通过CRP水平处于正常值范围内判定没有明显基础炎症性疾病的受试者）的受试者百分比； 初次给药后8周内 有效性指标+安全性指标 4 TSAT从基线到第2周、第4周、第6周和第8周的变化值； 初次给药后8周内 有效性指标+安全性指标 5 血清铁蛋白从基线到第2周、第4周、第6周和第8周的变化值； 初次给药后8周内 有效性指标+安全性指标 6 实验室参数（血液学、临床化学和铁状态）在整个研究期间相比于基线的变化值； 初次给药后8周内 有效性指标+安全性指标 7 总结总体的以及按基础疾病病因学的所有治疗中发生的不良事件（TEAE）：类型、性质、发生率和结局； 初次给药后8周内 有效性指标+安全性指标 8 总结生命体征从基线到第2周、第4周、第6周和第8周的变化； 初次给药后8周内 有效性指标+安全性指标 9 总结心电图（ECG）和体格检查（包括体重）从基线到第4周（仅ECG）和第8周的变化。 初次给药后8周内 有效性指标+安全性指标

1	姓名	金洁 医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13505716779	Email	jiej0503@163.com	邮政地址	浙江省杭州市庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	金洁/佟红艳	中国	浙江	杭州
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	冉志华	中国	上海	上海
3	北京协和医院	韩冰	中国	北京	北京
4	北京大学人民医院	石红霞	中国	北京	北京
5	卫生部北京医院	刘辉	中国	北京	北京
6	中国医学科学院血液病医院	肖志坚	中国	天津	天津
7	中国医学科学院血液病医院	张凤奎	中国	天津	天津
8	天津医科大学总医院	邵宗鸿	中国	天津	天津
9	浙江大学医学院附属第二医院	张晓红	中国	浙江	杭州
10	东南大学附属中大医院	葛峥	中国	江苏	南京
11	常州市第一人民医院（苏州大学附属第三医院）	谢小宝	中国	江苏	常州
12	无锡市人民医院	沈云峰	中国	江苏	无锡
13	山西医科大学第一医院	张伟华	中国	山西	太原
14	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃	兰州
15	济南市中心医院	陈昀	中国	山东	济南
16	上海交通大学医学院附属瑞金医院	钟捷	中国	上海	上海
17	中山大学附属第一医院	陈旻湖	中国	广东	广州
18	南方医院	刘思德	中国	广东	广州
19	中山大学附属第六医院	高翔	中国	广东	广州
20	天津医科大学总医院	王邦茂	中国	天津	天津
21	天津市人民医院	刘艳迪	中国	天津	天津

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2016-07-28
2	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2016-09-13
3	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2016-10-27

已完成

目标入组人数	国内: 368 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 368  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-07-03；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-02-25；