长春马来酸英利替尼I期临床试验-马来酸英利替尼1期临床试验

登记号	CTR20160959	试验状态	进行中
申请人联系人	黄悦	首次公示信息日期	2016-12-19
申请人名称	广东东阳光药业有限公司

登记号	CTR20160959
相关登记号	暂无
药物名称	马来酸英利替尼
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1500205
适应症	晚期恶性实体肿瘤
试验专业题目	马来酸英利替尼胶囊在晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特性和初步药效学特性试验
试验通俗题目	马来酸英利替尼1期临床试验
试验方案编号	PCD-DDNT04110-15-001；V1.3	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2018-02-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	黄悦	联系人座机	0769-85315888	联系人手机号
联系人Email	huangyue@hec.cn	联系人邮政地址	广东省-东莞市-广东省东莞市长安镇振安中路368号	联系人邮编	523871

评估晚期实体瘤患者单次和连续服用马来酸英利替尼的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量和剂量限制毒性；推荐后续临床试验给药剂量和给药方案。描绘肿瘤患者口服后的药代动力学特性和药代动力学参数；评估抗肿瘤活性。评估肿瘤组织生物标记的过表达、基因扩增、突变，及血液中相关基因或蛋白对DNT04110临床疗效的相关性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄和性别：18岁≤年龄≤75岁，性别不限； 2 18.0 ≤BMI指数≤ 28.0； 3 组织学或细胞学检查证实，不可切除的和/或转移的，对标准治疗方案无效或无标准有效治疗方案或不适合使用标准治疗的各型晚期实体肿瘤患者（受试者可自愿提供已有的有效诊断证据或肿瘤组织标本，例如，福尔马林固定石蜡包埋的组织切片。受试者可自愿选择在治疗前、中、后是否接受肿瘤组织活检。）； 4 必须有符合RECIST（v.1.1）标准的可测量病灶； 5 从之前手术治疗或化疗、放疗、免疫治疗的毒性反应中缓解； 6 ECOG评分为0~1分（ECOG评分标准见附件2）； 7 预期生存时间≥12周； 8 签署知情同意书，① 受试者必须在试验前对本试验知情同意，并由本人（或其法定代理人）自愿签署书面的知情同意书；受试者或其法定代理人能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验
排除标准	1 开始服用DNT04110前4周内接受过化疗、放疗、免疫治疗、激素治疗（乳腺癌患者接受 LHRH激动剂或激素治疗除外）、大手术治疗的患者； 2 开始服用DNT04110前6周内接受过蒽环类、亚硝脲类、丝裂霉素类化疗的患者； 3 开始服用DNT04110前4周内服用过其他抗肿瘤药物，包括EGFR抑制剂、HER2抑制剂、曲妥珠单抗或西妥昔单抗，以及其他肿瘤辅助用药； 4 开始给药前4周内接受活疫苗和/或计划参加试验后接受活疫苗者； 5 开始服用DNT04110前4周内参加过其他药物临床试验，或正在参加其它临床试验者 6 患有影响肠胃吸收的疾病（如慢性腹泻、肠梗阻等）； 7 2个月内具有明确的消化道出血患者，及研究者认为可能发生消化道出血的患者 8 患有慢性腹泻、以腹泻为主的急性胃肠道疾病，及其他任何原因引起的≥2级的腹泻（NCI-CTCAE 4.03） 9 有症状中枢神经系统转移证据者，如脑实质转移、脊髓压迫症、癌性脑膜炎或软脑膜病者（但经治疗后由研究者判断病情稳定的可以入组，且试验开始前已停用皮质类固醇药物至少4周） 10 多普勒超声心动图：静息状态下左心室射血分数（LVEF） 11 在给药前12个月内患有以下任意一种疾病者：心肌梗死、严重或不稳定心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA ≥3级）、脑血管事件（包括短暂性脑缺血发作）、或冠状动脉搭桥或外周动脉搭桥植入手术者 12 有临床意义的心律失常，包括但不限于房室传导阻滞、室性心动过速、完全性束支传导阻滞、QT间期延长综合症、预激综合征等、多发房性及室性早搏、心房颤动等，或男性QTc>470 ms，女性QTc>480 ms（QTc采用Fridericia校正公式QTc=QT/RR^0.33计算） 13 目前未能控制的呼吸、循环、消化、内分泌、泌尿系统疾病，包括但不限于：活动性肺结核、有尖端扭转型室性心动过速、无法控制的高血压、糖尿病等 14 与癌症无关的有临床意义的出血性疾病，包括先天性出血性疾病（如血友病、维勒布兰德氏病） 15 具有间质性肺病病史患者、药物引起的肺炎、或需要皮质类固醇治疗的放射性肺炎患者 16 慢性阻塞性肺病，需要慢性氧疗 17 有免疫缺陷病史，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史 18 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，丙肝病毒抗体（抗-HCV）阳性和艾滋病病毒抗体（抗-HIV）检测阳性者 19 明显的眼部疾病，包括干眼综合症、严重的角膜炎、角膜异常、眼表面异常，或其它可能损伤角膜上皮疾病患者 20 严重电解质紊乱患者 21 恶病质患者 22 患有任何一种严重的合并症或器官系统功能失调，研究者认为可能影响患者的安全，且干扰研究药物的安全性评价； 23 研究者认为患有其它急性严重或慢性医学或心理、精神疾病、不适合参加临床试验者； 24 根据研究者的判断，其他不适合参加本研究的情况 25 禁用治疗和/或药物，经研究者判断，试验期间必须服用如下药物的，容易引起尖端扭转型室性心动过速的药物，其他抗肿瘤药物，包括传统中药会延长QT间期的药物（包括Ia及II型抗心律不齐药物），会引起角膜毒性的药物；， 26 对于女性和男性患者，不符合如下条件者排除：女性受试者，应为手术绝育、绝经后的患者，或者同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采取一种经医学认可的避孕措施，如宫内节育器、避孕套；在入组前的7天内血清妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期；男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施的患者； 27 已知对阿法替尼或制剂含有的其他成分过敏；研究期间无法戒断吸烟及酗酒；试验前3个月内献血者（≥350 ml）或大量失血者；习惯性饮用葡萄柚汁或过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（≥8杯/天，1杯=250ml），且在试验期间（包括Cycle 0、Cycle1及后续的持续供药期）无法戒断者；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸英利替尼胶囊 用法用量:胶囊；规格5mg；口服，一天一次，用药时程：Cycle0单次给药，后续连续给药直到疾病进展 2 中文通用名:马来酸英利替尼胶囊 用法用量:胶囊；规格20mg；口服，一天一次，用药时程：Cycle0单次给药，后续连续给药直到疾病进展
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估晚期实体瘤患者单次和连续服用马来酸英利替尼（DNT04110）的安全性和耐受性，确定DNT04110的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT）； cycle0以及cycle1期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1)描绘肿瘤患者口服DNT04110后的药代动力学特性和药代动力学参数； 2)按照RECIST（V.1.1）标准评估DNT04110的抗肿瘤活性 探索性评估肿瘤组织生物标记物如EGFR、HER2等的过表达、基因扩增、突变，及血液中相关基因或蛋白对DNT04110临床疗效的相关性 1年 有效性指标+安全性指标

1	姓名	丁艳华	学位	医学博士	职称	教授
	电话	18186879768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-朝阳区新民大街71号
	邮编	130021	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会临床试验与研究审批件	同意	2016-06-08
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2016-09-13
3	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2016-11-22
4	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2017-05-12
5	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2018-03-22

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 27 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-12-11；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；