北京RX208(HLX208)片II期临床试验-一项评估HLX208片在BRAF V600E突变的成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和Erdheim-Chester病（ECD）中的有效性、安全性和PK的罕见病单臂、开放、多中心的Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20212459	试验状态	进行中
申请人联系人	李颖	首次公示信息日期	2021-10-14
申请人名称	苏州润新生物科技有限公司

登记号	CTR20212459
相关登记号	暂无
药物名称	RX208(HLX208)片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和Erdheim-Chester病（ECD）
试验专业题目	一项评估HLX208片在BRAF V600E突变的成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和Erdheim-Chester病（ECD）中的有效性、安全性和PK的罕见病单臂、开放、多中心的Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	一项评估HLX208片在BRAF V600E突变的成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和Erdheim-Chester病（ECD）中的有效性、安全性和PK的罕见病单臂、开放、多中心的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	HLX208-LCH/ECD201	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-08-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李颖	联系人座机	021-33395800-6445	联系人手机号	18810366427
联系人Email	Ying_Li1@henlius.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区温特莱中心A座18层	联系人邮编	100026

主要目的： (1) 评估HLX208片对携带BRAF V600E突变的成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，LCH）和Erdheim-Chester病（Erdheim-Chester Disease，ECD）受试者的客观缓解率（Objective Response Rate, ORR） 次要目的： (1) 评估HLX208片在成人LCH/ECD受试者群体中的安全性和耐受性 (2) 进一步评估HLX208片对BRAF V600E突变的成人LCH/ECD受试者的除基于PERCIST v1.0标准评估的ORR之外的其他有效性 (3) 进一步评价HLX208片及其代谢物（如适用）的PK特征 探索性目的： (1) 受试者血浆游离DNA（circulating cell-free DNA，cfDNA）中BRAF V600E突变的表达量、检出率以及与疗效的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划； 2 组织学确诊的成人LCH或（和）ECD患者； 3 研究中心或中心实验室检测明确存在BRAF V600E分子突变（1、受试者在研究中心使用PCR或NGS方法检测为BRAF V600E突变的患者可入组；2、如进入筛选期的LCH或（和）ECD患者无研究中心BRAF V600E报告则需中心实验室检测；3、已有研究中心的BRAF V600E的检测报告，则无需中心实验室再统一复测）； 4 累及多系统（大于一个系统）或者为累及单系统多病灶（大于一个病灶）的患者； 5 存在基于PERCIST 1.0标准可评估的病灶； 6 初治或者复发、难治的成人LCH或（和）ECD患者均可纳入； 7 年龄≥18岁，性别不限； 8 预期生存期至少3个月； 9 ECOG体力评分0-2分； 10 受试者在首次口服HLX208片之前的7天内完善下列血常规、肝功能、肾功能实验室检查要求（如因疾病本身所受累部位不同而出现的下述指标不达标者，可根据研究者综合判断病情后给予豁免入组）：na)t血常规（筛选期实验室检查抽血前7天内，未输血、血制品、未使用粒细胞集落刺激因子）：n绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；n血小板（PLT）≥100×109/L；n血红蛋白（Hb）≥90 g/L；nb)t肝功能：n天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5正常值上限（ULN）；如果发生肝脏侵犯，则≤5×ULN；n总胆红素≤1.5×ULN；若有证据表明为Gilbert综合征（非结合性高胆红素血症）或发生肝脏侵犯，则≤3×ULN；n碱性磷酸酶（AKP）≤2.5×ULN；如果发生肝脏侵犯，则≤5×ULN；nc)t肾功能：n血清肌酐≤1.5×ULN；若血清肌酐＞1.5×ULN，则需肌酐清除率（CCr）≥50 mL/min（基于Cockcroft-Gault公式，见方案附录7）； 11 绝经前妇女开始给药前7天内血清人绒毛膜促性腺激素（hCG）妊娠试验阴性，对于手术不育或绝经后≥1年的无生育能力的妇女可以不进行血清人绒毛膜促性腺激素（hCG）妊娠试验； 12 在治疗期间和治疗结束后至少90天，有生育能力的男性和女性必须在医生的指导下使用有效的避孕方法。有效避孕方法是指那些低失败率（低于每年1%的方法），例如：皮下植入、注射或者联合口服避孕药，宫内节育器、屏障法等。研究者酌情决定可接受的避孕方法包括在确保患者的正常生活方式前提下的完全禁欲。周期性禁欲（例如：根据月经周期、基础体温推算排卵期等方法）和体外排精都是不可接受的避孕方法； 13 没有任何妨碍遵守研究方案和随访计划的心理、家庭、社会或地理条件等因素。
排除标准	1 首次使用研究药物前2周内接受除本研究外的任何其他抗癌治疗（如化疗、其他靶向治疗、其他试验药物、放疗、中药治疗等）； 2 首次使用研究药物前1周内接受过系统性CYP3A强抑制剂或诱导剂治疗； 3 既往曾经接受过BRAF V600E抑制剂或MEK抑制剂治疗的患者（索拉菲尼除外）； 4 孕妇或哺乳期妇女； 5 难治性恶心和呕吐，吸收不良，胆汁外引流或妨碍充分吸收的肠段切除； 6 在首次服用HLX208片前6个月内发生心肌梗死、严重/不稳定心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作等； 7 在首次服用HLX208片前30天内发生肺栓塞； 8 在首次服用HLX208片前30天内，使用药物也不能充分控制的高血压(收缩压>160mmHg和/或舒张压>100mmHg)； 9 既往或目前存在≥2级的室性或房性心律失常（NCI CTCAE, 5.0版本） 10 基线时静息状态下的重复3次心电图（每次至少间隔10分钟）检查得出的平均校正QT（QTcF）间期（男性≥450毫秒、女性≥470毫秒，QTcF公式见方案附录8）或有先天性长QT综合征病史； 11 目前处于不稳定或者未受控制的疾病状态，包括但不限于以下情况：na)t需要抗生素治疗的活动性感染；nb)t大于三个月持续未愈合的伤口或者溃疡；nc)t妨碍受试者临床试验依从性的心理疾病或社会因素；nd)t任何其他疾病、代谢障碍、异常体检或异常临床检查结果，可能会增加受试者的风险、影响HLX208片的使用或干扰研究结果，根据研究者的判断，可以认为这部分病人不适合进入本研究； 12 不愿意采取有效的避孕措施； 13 不能满足本试验方案的其他要求。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:RX208(HLX208)片 英文通用名:RX208(HLX208) 商品名称:RX208(HLX208) 剂型:片剂 规格:150mg/片，23片/瓶 用法用量:450mg/次，两次/天 用药时程:28天为一个治疗周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 为IRC基于PERCIST 1.0版疗效评价标准评估的客观缓解率（ORR） 试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	李剑	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18610852525	Email	lijian@pumch.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区王府井帅府园1号
	邮编	100010	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	李剑	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属中山医院	刘澎	中国	上海市	上海市
3	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真	中国	浙江省	杭州市
4	郑州大学第一附属医院	马杰	中国	河南省	郑州市
5	四川大学华西医院	吴俣	中国	四川省	成都市
6	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
7	上海交通大学医学院附属第九人民医院	钟来平	中国	上海市	上海市
8	中南大学湘雅医院	徐雅靖	中国	湖南省	长沙市
9	中国医学科学院血液病医院	齐军元	中国	天津市	天津市
10	北京积水潭医院	鲍立	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院	修改后同意	2021-09-01
2	中国医学科学院北京协和医院	同意	2021-09-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 25 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-06；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；