北京注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体I期临床试验-注射用重组抗HER2人源化单抗药代动力学和安全性试验

登记号	CTR20170021	试验状态	已完成
申请人联系人	林樑	首次公示信息日期	2017-03-17
申请人名称	浙江海正药业股份有限公司/ 海正药业（杭州）有限公司

登记号	CTR20170021
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1400092
适应症	HER2阳性乳腺癌
试验专业题目	乳腺癌受试者单次静脉输注注射用重组抗 HER2 人源化单克隆抗体（HS022） 与原研药赫赛汀®的随机、 双盲、 多中心、 平行对照的药代动力学和安全性的相似性临床试验
试验通俗题目	注射用重组抗HER2人源化单抗药代动力学和安全性试验
试验方案编号	HS022-I;V1.3	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2017-11-23	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	林樑	联系人座机	0576-89007927	联系人手机号	13817156157
联系人Email	liang.lin@bioraypharm.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-富阳区胥口镇海正路 8 号	联系人邮编	311400

评价HS022与赫赛汀在乳腺癌受试者中单次注射给药的药代动力学相似性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 女性，年龄≥18岁且≤70周岁（以签署知情同意书当天为准）； 3 体重指数（BMI）在20～28 kg/m2之间（含20 kg/m2和28 kg/m2），且体重在50～70kg之间者（含50kg和70kg）； 4 组织学确诊的浸润性乳腺癌； 5 由当地病理实验室确诊HER2阳性乳腺癌，HER2阳性的定义：包括IHC(+++)或ISH阳性；IHC(++)应进一步通过荧光原位杂交（FISH）或显色原位杂交（CISH）、银增强原位杂交（SISH）等方法进行HER2基因扩增检测； 6 签署知情同意书前既往手术或化疗末次用药至少1个月； 7 经确认的术后无复发转移； 8 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分小于等于1； 9 超声心动图左室射血分数（LVEF）≥50%； 10 心肝肾主要脏器功能正常； 11 预计生存期至少3个月。
排除标准	1 既往已知对于试验用药品的任何成分或辅料过敏，包括对苯甲醇过敏； 2 既往5年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌； 3 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 4 既往有影响静脉注射、静脉采血疾病； 5 签署知情同意书前1年内接受任何抗体类、融合蛋白类药物； 6 签署知情同意书前1个月内参与其他临床试验； 7 签署知情同意书前3个月内有献血史，或在试验期间计划献血； 8 试验期间计划进行手术； 9 曾接受过抗HER2治疗； 10 抗药抗体（HAHAs）检测阳性； 11 实验室检查异常（其中任何一项不符合要求均需排除）： a)外周血细胞计数：白细胞（WBC）≤3.5×109/L，中性粒细胞绝对计数( ANC) ≤1.5×109/L，血小板（PLT）≤100×l09/L，以及血红蛋白（Hb）≤90g/L。b)肝功能：总胆红素≥1.5倍正常值上限、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≥2.5倍正常值上限。C)肾功能：血肌酐、尿素氮（BUN）≥1.5倍正常值上限。d)在筛选和基线时，人绒毛膜促性腺激素（HCG）阳性。 12 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体中任何一项阳性均需排除。乙型肝炎表面抗原阳性需排除；乙型肝炎表面抗原阴性且乙型肝炎核心抗体阳性应进一步进行乙肝病毒DNA检测，若高于各医院参考值上限，需排除； 13 研究者认为不适合入组或可能因为其他原因而不能完成本试验； 14 研究者、研究中心、申办方和合同研究组织员工。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HS022 用法用量:注射剂；规格150mg；注射剂量：6mg/kg；注射时间：90-120分钟；注射方式：静脉输注每个受试者用药一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用曲妥珠单抗英文名：TrastuzumabInjection；商品名:赫赛汀 用法用量:注射剂；规格440mg；注射剂量：6mg/kg；注射时间：90-120分钟；注射方式：静脉输注每个受试者用药一次 2 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文通用名:TrastuzumabInjection 商品名称:赫赛汀 剂型:注射剂 规格:440mg 用法用量:注射剂量：6mg/kg 用药时程:注射时间：90-120分钟；注射方式：静脉输注每个受试者用药一次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从0到所选择的最后一个时间点时血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） 给药前2小时内、开始给药后0.5小时、1小时、给药完成后即刻；给药完成后第4、8、12、24、72、120、168、240、336、504、672、840小时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从0到无穷血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） 给药前2小时内、开始给药后0.5小时、1小时、给药完成后即刻；给药完成后第4、8、12、24、72、120、168、240、336、504、672、840小时 有效性指标 2 用药后最大血药浓度（*Cmax） 给药前2小时内、开始给药后0.5小时、1小时、给药完成后即刻；给药完成后第4、8、12、24、72、120、168、240、336、504、672、840小时 有效性指标 3 用药后达到最大血药浓度的时间（*Tmax） 给药前2小时内、开始给药后0.5小时、1小时、给药完成后即刻；给药完成后第4、8、12、24、72、120、168、240、336、504、672、840小时 有效性指标 4 总清除率（CL） 给药前2小时内、开始给药后0.5小时、1小时、给药完成后即刻；给药完成后第4、8、12、24、72、120、168、240、336、504、672、840小时 有效性指标 5 消除半衰期（T1/2） 给药前2小时内、开始给药后0.5小时、1小时、给药完成后即刻；给药完成后第4、8、12、24、72、120、168、240、336、504、672、840小时 有效性指标 6 表观分布容积（Vd） 给药前2小时内、开始给药后0.5小时、1小时、给药完成后即刻；给药完成后第4、8、12、24、72、120、168、240、336、504、672、840小时 有效性指标 7 症状、体格检查、生命体征、实验室检查、心电图、超声心动图、不良事件以及合并用药。 整个试验期间 安全性指标 8 抗药抗体（HAHAs），必要时对中和抗体（NAb）进行检测。 给药前2小时内、给药后168小时、336小时、504小时和840小时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	江泽飞，医学博士	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-66947175	Email	jiangzf@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区东大街8号解放军三0七医院
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军总医院第五医学中心(原军事医学科学院附属医院/中国人民解放军三O七医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院第五医学中心(原军事医学科学院附属医院/中国人民解放军三O七医院）	江泽飞	中国	北京市	北京市
2	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
3	河南省肿瘤医院	刘真真	中国	河南省	郑州市
4	南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院）	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-11-25
2	中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-01-16
3	中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-03-08

已完成

目标入组人数	国内: 98 ；
已入组人数	国内: 100 ；
实际入组总人数	国内: 100  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-05-23；
第一例受试者入组日期	国内：2017-05-23；
试验完成日期	国内：2019-04-11；