北京SynviscOneIII期临床试验-评价膝骨关节炎患者接受Hylan G-F 20(Synvisc-One)单次给药的有效性和安全性研究

登记号	CTR20170202	试验状态	已完成
申请人联系人	赛诺菲	首次公示信息日期	2017-07-21
申请人名称	Genzyme Biosurgery, A Division of Genzyme Corporation/ 北京法马苏提克咨询有限公司

登记号	CTR20170202
相关登记号	暂无
药物名称	Synvisc One
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	膝骨关节炎
试验专业题目	评价膝骨关节炎患者接受Hylan G-F 20（Synvisc-One）单次给药的有效性和安全性的平行双盲随机、安慰剂对照研究
试验通俗题目	评价膝骨关节炎患者接受Hylan G-F 20(Synvisc-One)单次给药的有效性和安全性研究
试验方案编号	EFC12723修订方案1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266622	联系人手机号	暂无
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

主要目的: 根据西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）数字评定量表（NRS）3.1 A1评分，评价在中国症状性膝骨关节炎患者中，单次关节内（IA）注射6 mL Hylan G-F 20在26周过程中的有效性 次要目的: 7天平均WOMAC A1疼痛亚评分，评价有效性 与IA注射安慰剂相比，根据WOMAC A 、PTGA及COGA，，评价单次IA注射6 mL Hylan G-F 20有效性和应答率和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	40岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 随机化时年龄为40 至80 岁（包含40 和80 岁） 2 症状性膝骨关节炎，并且在基线期记录的WOMAC A1 NRS评分≥4.0 且≤8.0 3 在筛选访视前3 个月内进行的标准X 线检查证实：依据修正的Kellgren-Lawrence 数字分级系统，目标膝关节的疾病分级为 I-III 级 4 诊断应遵循美国风湿病学会（ACR）标准 5 未能对保守的非药物治疗和/或简单的镇痛药（如对乙酰氨基酚）做出充分反应 6 在进行任何与研究相关的程序之前，患者愿意并能够提供已签署的知情同意书
排除标准	1 在筛选访视时患者的painDETECT 问卷得分>18 2 在筛选访视时，患者有中重度或重度抑郁，其测量方法是患者健康问卷-9（PHQ-9）总评分≥15 或者第9 项评分>0 3 在筛选访视时，患者有重度焦虑，其测量方法是广泛性焦虑障碍7 项量表（GAD-7）得分≥15 4 治疗日（第一天）之前的7 天内，患者日志数据没有记录至少5 天 5 在筛选访视时，患者有重度失眠，其测量方法是失眠严重程度指数（ISI）问卷得分>22 6 患者不能走动（允许使用行走辅助器械，如果是在筛选访视之前的4 周或更长时间开始使用的） 7 筛选访视时对侧膝关节疼痛（如出现）得分>3.0 NRS。 8 同侧髋关节骨关节炎 9 患者的ALT/AST≥3×正常范围上限（ULN）和/或胆红素≥1.5×ULN 10 有生育能力的女性不愿意在整个研究期间使用有效的避孕方法 11 妊娠或哺乳期女性 12 患者的目标膝关节中有活动性膝关节感染或注射部位区域的皮肤疾病或感染 13 在筛选访视前12 周内，患者使用过系统性皮质类固醇 14 在筛选访视前26 周内，患者的目标膝关节IA 注射过皮质类固醇 15 在筛选访视前26 周内，患者的任何关节（包括目标膝关节）接受过粘性补充剂注射 16 患者伴随影响关节的炎症性疾病或其他病症（例如类风湿性关节炎、代谢性骨病、银屑病关节炎、痛风性关节炎、症状性软骨钙化、骨坏死或活动性感染） 17 患者在筛选访视前5 年内由于急性疾病或创伤引起目标膝关节有继发性OA 18 患者具有明显的外翻/内翻畸形、韧带松弛或半月板不稳定 19 在筛选访视前26 周内，患者的目标膝关节或其他下肢关节接受过任何大手术、关节成形术或关节镜检查；或者计划在研究期间接受下肢手术 20 在筛选访视前12 周内，患者的任何关节患有化脓性关节炎 21 患者具有可能干扰注射部位评价的任何显著的慢性皮肤病症 22 在筛选时并发慢性疼痛病症（疼痛评分≥3.0 NRS）或患有可能影响目标膝区域感觉的外周或中枢神经病变，包括但不限于背痛、髋关节疼痛、椎间盘突出、坐骨神经痛、糖尿病性神经病变、中风后疼痛或纤维肌痛 23 患者在筛选访视前5 年内患有活动性恶性肿瘤或接受过恶性肿瘤治疗，但非黑色素瘤皮肤癌除外 24 患者患有可能在研究期间需要使用系统性类固醇定期治疗的活动性哮喘 25 患者腿部有静脉郁滞或淋巴郁滞 26 患者有跛行或外周血管疾病 27 患者接受口服或肠外抗凝血治疗或接受高剂量的抗血小板聚集治疗；然而允许剂量≤325 mg/天的乙酰水杨酸（ASA） 28 患者不愿意在所有研究访视前的48 小时内暂停使用允许的止痛药物 29 在筛选前2 个月内开始使用氨基葡萄糖、硫酸软骨素、双醋瑞因或鳄梨/大豆提取物 30 患者在筛选访视前12 周内使用过某种试验用药物、器械或生物制品 31 患者无法阅读和理解研究材料的语言和内容，无法理解随访访视的要求，不愿意在计划的评估中提供信息 32 根据研究者的评估，有其他因素可能限制患者进行必要的研究相关的评估，例如酒精滥用、药物滥用、计划的搬家、明显的精神病或神经障碍（比如，帕金森症，阿尔兹海默氏病，或者其他相似的慢性和进展性神经疾病） 33 研究者、辅助研究者、药剂师、研究协调员、研究的其他工作人员或直接参与方案实施的工作人员的亲属 34 患者有任何显著的医学病症，包括临床上显著的凝血病，研究者认为这可能会干扰研究的安全性和有效性评价以及影响患者对研究的参与 35 已知患者对利多卡因、对乙酰氨基酚、羟考酮或曲马多有超敏反应史 36 已知患者对鸟类蛋白或基于透明质酸的注射器械的任何成分有超敏反应史

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SynviscOne 用法用量:注射剂；规格：每支6mLHylanG-F20，其中含有48mg的hylan聚合物；膝关节腔内注射；注射时间：随机当天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:placebo 用法用量:注射剂；规格：每支6mL；膝关节腔内注射；注射时间：随机当天 2 中文通用名:placebo 用法用量:安慰剂成分：磷酸盐缓冲液(PBS)

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在26周过程中WOMAC A1评分从基线的变化。 基线至第26周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在26周的过程中7天平均行走疼痛评分（ 根据每日WOMAC A1 测量）、WOMAC A、PTGA、COGA 从基线的变化。 基线至第26周 有效性指标 2 在26 周的过程中阳性应答者的百分比，其中应答定义为nWOMAC A1 NRS 评分从基线改善≥2 分。 基线至第26周 有效性指标 3 从筛选访视到末次随访访视期间治疗中出现的不良事件n（TEAE）的发生率以及标准安全性参数（例如生命体征）的变化。 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	林剑浩 博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13501004301	Email	linjianhao@pkuph.edu.cn	邮政地址	北京市西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	林剑浩	中国	北京	北京
2	上海市第九人民医院	朱振安	中国	上海	上海
3	复旦大学附属中山医院	邵云潮	中国	上海	上海
4	北京友谊医院	郭艾	中国	北京	北京
5	北京大学第三医院	田华	中国	北京	北京
6	中南大学湘雅医院	胡懿郃	中国	湖南	长沙
7	华中科技大学同济医学院附属普爱医院（武汉市骨科医院）	张青松	中国	湖北	武汉
8	青岛大学医学院附属医院	王英振	中国	山东	青岛
9	无锡市人民医院	冯德宏	中国	江苏	无锡
10	昆明医学院第一附属医院	赵学凌	中国	云南	昆明
11	卫生部北京医院	薛庆云	中国	北京	北京
12	天津医科大学总医院	陈亚军	中国	天津	天津
13	中山大学附属第一医院	傅明	中国	广东	广州
14	内蒙古自治区人民医院	徐永胜	中国	内蒙古	呼和浩特
15	吉林大学第一医院	刘建国	中国	吉林	长春
16	天津市第一中心医院	姜文学	中国	天津	天津
17	山西医科大学第二医院	吕智	中国	山西	太原
18	东南大学中大医院	王宸	中国	江苏	南京
19	上海市第十人民医院	程彪	中国	上海	上海
20	江苏省人民医院	励建安	中国	江苏	南京
21	四川大学华西医院	沈彬	中国	四川	成都

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-04-26
2	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2017-05-16

已完成

目标入组人数	国内: 422 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 440  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-08-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-01-28；