苏州SHR4640片I期临床试验-SHR4640片、非布司他片和秋水仙碱的药物相互作用研究

登记号	CTR20170205	试验状态	已完成
申请人联系人	沈扬	首次公示信息日期	2017-03-21
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20170205
相关登记号	CTR20160692;CTR20150723;
药物名称	SHR4640片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高尿酸血症、痛风
试验专业题目	SHR4640片、非布司他片和秋水仙碱片在痛风患者中的药物相互作用研究（单中心、单臂、开放、自身对照）
试验通俗题目	SHR4640片、非布司他片和秋水仙碱的药物相互作用研究
试验方案编号	SHR4640-103;1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	沈扬	联系人座机	021-61069103	联系人手机号	暂无
联系人Email	shenyang@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市浦东新区海科路1288号	联系人邮编	201210

以痛风患者为研究对象，评价患者口服SHR4640、非布司他和秋水仙碱的药物代谢动力学（PK）的相互作用，安全性、耐受性以及药物效应动力学的相互作用。为Ⅱ期临床研究提供依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18～65（含两端值）岁的男性和非哺乳期、非妊娠期女性； 2 根据美国风湿病学会急性原发性痛风关节炎分类标准诊断为痛风（符合下面3项中的任何一项）：1)痛风石确诊包含尿酸结晶；2)关节液中含有尿酸结晶；3)病史符合下列标准中至少6项：i.至少1次急性关节炎发作；ii.炎症在1天之内达到最重；iii.单关节炎；iv.关节发红；v.第一趾关节疼痛或肿胀；vi.单侧第一趾关节痛风发作；vii.单侧跗关节痛风发作；viii.痛风石；ix.高尿酸血症；x.X线摄片显示单侧关节肿胀；xi.X线摄片检查示不伴侵蚀的骨皮质下囊肿；xii.痛风发作期间关节腔液微生物培养阴性； 3 体重指数（体重/身高的平方）在18.5～30（含两端值）； 4 筛选时血清尿酸值（sUA）≥8mg/dL（480μmol/L） 5 试验前全面体格检查（身高、体重、胸腹部检查等）、生命体征（呼吸、心率、血压、体温）、实验室检查[血常规、尿常规、血生化、甲状腺功能、肌酸激酶（CK）/肌酸激酶同工酶（CK-MB）、病毒学筛查等）、十二导联ECG、腹部B超和胸片检查无异常或有轻微异常但无临床意义； 6 无嗜烟（每日抽烟5支以上）及嗜酒[女性一天摄入的酒精量超过15g（相当于450mL啤酒、150mL葡萄酒或50mL低度白酒），男性超过25g（相当于750mL啤酒、250mL葡萄酒或85mL低度白酒），每周超过两次]等不良嗜好，无药物滥用史； 7 试验期间及完成试验后6个月内无生育计划，且愿采用非激素性避孕措施者； 8 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书者。
排除标准	1 怀疑对研究药物或研究药物中的任何成份过敏； 2 对秋水仙碱过敏或不耐受； 3 对非布司他过敏或不耐受； 4 血清肌酐（sCr）＞正常值上限（ULN）； 5 谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶和/或谷氨酰转肽酶和/或总胆红素＞1.5×ULN； 6 泌尿系结石史或筛选期B超检查有泌尿系结石； 7 活动性消化道溃疡需要治疗； 8 5年内有恶性肿瘤疾病史； 9 黄嘌呤尿史； 10 乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV抗体、梅毒抗体检查阳性者； 11 筛选期或导入期有痛风发作，D1给药前1周内不能缓解； 12 秋水仙碱给药前1个月内使用过中-强的CYP3A4或P-糖蛋白抑制剂或CYP3A4的诱导剂； 13 D1前14天到试验最后1次给药后7天不能停止使用与非布司他存在相互作用的药物； 14 D1前14天到试验最后1次给药后7天不能停止使用与SHR4640可能存在相互作用的药物； 15 D1前14天使用其他可能影响sUA的药物； 16 D1前14天到试验最后1次给药后7天不能停止使用其他降尿酸药物； 17 筛选前3个月内参加献血且献血量≥400ml，或接受输血者； 18 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者（含安慰剂组）； 19 筛选前1个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病者； 20 经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的心血管、肝脏、肾脏、消化道、免疫、血液、内分泌、代谢、癌症、精神神经等疾病； 21 研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的任何情况或具有降低入组可能性的其他因素。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR4640片 用法用量:片剂；规格：5mg；空腹口服，一天一次，每次10mg;用药时程:连续给药6天，D3-D8。 2 中文通用名:非布司他片英文名：Febuxostat；商品名：瑞扬 用法用量:片剂；规格：80mg；空腹口服，一天一次，每次80mg;用药时程:D1和D8。 3 中文通用名:秋水仙碱片英文名：colchicine；商品名：彼迪 用法用量:片剂；规格：0.5mg；空腹口服，一天一次，每次0.5mg;用药时程:D-14—D16 4 中文通用名:SHR4640片 用法用量:片剂；规格：5mg；空腹口服，一天一次，每次10mg;用药时程:连续给药6天，D3-D8。 5 中文通用名:非布司他片英文名：Febuxostat；商品名：瑞扬 用法用量:片剂；规格：80mg；空腹口服，一天一次，每次80mg;用药时程:D1和D8。 6 中文通用名:秋水仙碱片英文名：colchicine；商品名：彼迪 用法用量:片剂；规格：0.5mg；空腹口服，一天一次，每次0.5mg;用药时程:D-14—D16

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆中SHR4640、非布司他片、秋水仙碱片的PK参数 D-1、D1、D7和D8给药前0h至给药后24h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆中血清尿酸的浓度 D1给药前12h；D1、D3、D7和D8给药前0h至给药后24h 有效性指标+安全性指标 2 安全性、耐受性 试验全程 安全性指标

1	姓名	缪丽燕，医学博士	学位	暂无	职称	主任药师
	电话	18915505252	Email	miaolysuzhou@163.com	邮政地址	江苏省苏州市十梓街188号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院药物临床试验机构

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	缪丽燕	中国	江苏	苏州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2016-12-30
2	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2017-05-04
3	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2017-07-21

已完成

目标入组人数	国内: 15 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 15  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-05-03；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-01-29；