南京HS005III期临床试验-重组门冬胰岛素注射液（HS005）治疗糖尿病Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20170304	试验状态	已完成
申请人联系人	秦雄	首次公示信息日期	2017-04-13
申请人名称	浙江海正药业股份有限公司

登记号	CTR20170304
相关登记号	暂无
药物名称	HS005
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖尿病
试验专业题目	多中心随机开放阳性药平行对照评价重组门冬胰岛素注射液与诺和锐治疗糖尿病的有效性和安全性的Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	重组门冬胰岛素注射液（HS005）治疗糖尿病Ⅲ期临床试验
试验方案编号	HS005-Ⅲ；V2.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	秦雄	联系人座机	010-85628008	联系人手机号	暂无
联系人Email	xqin@hisunpharm.com	联系人邮政地址	广州市越秀区东风东路753号天誉商务大厦东塔3106	联系人邮编	100020

与诺和锐®比较，评价重组门冬胰岛素注射液（HS005）治疗糖尿病的有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75周岁（含18和75周岁），男女不限； 2 18 kg/m2≤体重指数（BMI）≤35 kg/m2； 3 按照WHO标准（1999）诊断为1型或2型的糖尿病受试者； 4 对于1型糖尿病受试者，筛选前需接受胰岛素和/或类似物治疗≥3个月；对于2型糖尿病受试者，至少满足下列条件之一：a) 筛选前需接受胰岛素和/或类似物治疗≥3个月；b) 筛选前使用≥2种口服降糖药物均≥3个月，其中至少含一种促胰岛素分 泌剂（磺脲类、格列奈类和/或二肽基肽酶-4抑制剂类）（至少为说明书 推荐最大剂量的一半），控制不佳； 5 筛选时7.0%＜糖化血红蛋白≤13.0%； 6 愿意签署知情同意书者。
排除标准	1 有药物滥用史者；或酗酒者或试验前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（14瓶360 mL啤酒或630mL酒精量为40%的烈酒或2100mL葡萄酒）； 2 对试验用药品任何成分（包括胰岛素、胰岛素类似物及其制剂成分、大肠杆菌以及酵母制品）过敏者； 3 恶性肿瘤病史者； 4 患其他特殊类型糖尿病（如胰腺疾病造成的胰岛素合成障碍）者； 5 筛选时可能会影响HbA1c测量值的任何血液疾病（如，溶血性贫血、镰状红细胞病）； 6 筛选前3个月内出现研究者认为不适合参加本研究的低血糖昏迷者； 7 伴有已知的视网膜增生性病变或黄斑病变需要紧急治疗者； 8 目前患有严重的活动性外周血管疾病（例如表现为跛行伴很少活动、非愈合性的缺血性溃疡或可能需要搭桥术或血管成形术等介入术的疾病）； 9 未经治疗的高血压或经治疗无法控制者（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）； 10 筛选前3个月内发生过急性心肌梗死，或有不能控制的心绞痛、不能控制的心律失常、严重心力衰竭（纽约心脏病协会之心力衰竭分级标准，NYHA分级 ≥III级）等心脏疾病者； 11 严重的肺部疾病者或有缺氧病史者，或处于应急状态（如手术、急性颅脑损伤等）； 12 筛选前3个月内使用过免疫调节剂、细胞毒药品、全身糖皮质激素累积超过7天者； 13 影响皮下注射的皮肤疾病，或影响静脉采血的严重出血因素者； 14 妊娠、计划在试验期间妊娠、处于哺乳期受试者；或处于育龄期但未采取足够避孕措施者（足够的措施是指口服避孕药、宫内节育器或屏障措施）； 15 筛选前3个月参加过其它临床试验者； 16 谷丙转氨酶（ALT）>2.5倍正常值上限、谷草转氨酶（AST）>2.5倍正常值上限、总胆红素> 1.5倍正常值上限、或血清肌酐（Cr）>1.0倍正常值上限者；或女性血红蛋白≤110g/L、或男性血红蛋白≤120g/L； 17 研究者判断不适合入组本试验者（包括夜班工人、生活方式会发生明显改变、饮食习惯变异性大、以及影响试验的其他疾病等）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HS005 用法用量:注射液；300单位:3ml/笔芯；每日紧邻三餐前皮下注射，起始剂量由医生根据既往胰岛素用量、血糖水平、体质水平等指标综合估算确定，治疗过程中根据血糖监测结果及时调整胰岛素的剂量 2 中文通用名:HS005 用法用量:注射液；300单位:3ml/笔芯；每日紧邻三餐前皮下注射，起始剂量由医生根据既往胰岛素用量、血糖水平、体质水平等指标综合估算确定，治疗过程中根据血糖监测结果及时调整胰岛素的剂量 3 中文通用名:HS005 用法用量:注射液；300单位:3ml/笔芯；每日紧邻三餐前皮下注射，起始剂量由医生根据既往胰岛素用量、血糖水平、体质水平等指标综合估算确定，治疗过程中根据血糖监测结果及时调整胰岛素的剂量 4 中文通用名:HS005 用法用量:注射液；300单位:3ml/笔芯；每日紧邻三餐前皮下注射，起始剂量由医生根据既往胰岛素用量、血糖水平、体质水平等指标综合估算确定，治疗过程中根据血糖监测结果及时调整胰岛素的剂量

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:门冬胰岛素注射液英文名：InsulinAspartInjection商品名：诺和锐 用法用量:注射液；300单位:3ml/笔芯；每日紧邻三餐前皮下注射，起始剂量由医生根据既往胰岛素用量、血糖水平、体质水平等指标综合估算确定，治疗过程中根据血糖监测结果及时调整胰岛素的剂量 2 中文通用名:门冬胰岛素注射液英文名：InsulinAspartInjection商品名：诺和锐 用法用量:注射液；300单位:3ml/笔芯；每日紧邻三餐前皮下注射，起始剂量由医生根据既往胰岛素用量、血糖水平、体质水平等指标综合估算确定，治疗过程中根据血糖监测结果及时调整胰岛素的剂量 3 中文通用名:门冬胰岛素注射液英文名：InsulinAspartInjection商品名：诺和锐 用法用量:注射液；300单位:3ml/笔芯；每日紧邻三餐前皮下注射，起始剂量由医生根据既往胰岛素用量、血糖水平、体质水平等指标综合估算确定，治疗过程中根据血糖监测结果及时调整胰岛素的剂量 4 中文通用名:门冬胰岛素注射液英文名：InsulinAspartInjection商品名：诺和锐 用法用量:注射液；300单位:3ml/笔芯；每日紧邻三餐前皮下注射，起始剂量由医生根据既往胰岛素用量、血糖水平、体质水平等指标综合估算确定，治疗过程中根据血糖监测结果及时调整胰岛素的剂量

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 糖化血红蛋白（HbAlc） 治疗24周后，HbAlc相对基线的变化 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 糖化血红蛋白（HbAlc） 治疗12周后，HbAlc相对基线的变化 有效性指标 2 糖化血红蛋白（HbAlc） 治疗24周后，HbAlc≤6.5%的比例和＜7%的比例； 有效性指标 3 空腹静脉血糖、餐后2h静脉血糖 治疗24周后，相对基线的变化 有效性指标 4 体重 治疗24周后，相对基线的变化 有效性指标 5 胰岛素每日用量以及U/Kg用量 治疗24周后，各胰岛素（HS005、诺和锐和来得时）每日用量以及U/Kg用量的差异。 有效性指标

1	姓名	朱大龙，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	138 0515 0781	Email	zhudalong@nju.edu.cn	邮政地址	江苏省南京市中山路321号
	邮编	210008	单位名称	南京大学医学院附属鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京大学医学院附属鼓楼医院	朱大龙	中国	江苏	南京
2	北京协和医院	肖新华	中国	北京	北京
3	中国人民解放军总医院	母义明	中国	北京	北京
4	北京大学首钢医院	王闻博	中国	北京	北京
5	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏	南京
6	江苏省人民医院	杨涛	中国	江苏	南京
7	上海东方医院	冯波	中国	上海	上海
8	上海长海医院	黄勤	中国	上海	上海
9	南京军区福州总医院	徐向进	中国	福建	福州
10	中国人民解放军南京军区南京总医院	邵加庆	中国	江苏	南京
11	南方医科大学南方医院	薛耀明	中国	广东	广州
12	贵州医科大学附属医院	李红	中国	贵州	贵阳
13	安徽医科大学第一附属医院	王长江	中国	安徽	合肥
14	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽	合肥
15	吉林大学中日联谊医院	王清	中国	吉林	长春
16	天津医科大总医院	刘铭	中国	天津	天津
17	天津市人民医院	林静娜	中国	天津	天津
18	江西省人民医院	刘精东	中国	江西	南昌
19	河北医科大学第三医院	李玉坤	中国	河北	石家庄
20	山西医科大学第一医院	杨静	中国	山西	太原
21	潍坊医学院附属医院	侯宁宁	中国	山东	潍坊
22	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东	济南
23	无锡市第三人民医院	华文进	中国	江苏	无锡
24	黄冈市中心医院	陈文平	中国	湖北	黄冈
25	郴州市第一人民医院	陶松桔	中国	湖南	郴州
26	蚌埠医学院第一附属医院	张晓梅	中国	安徽	蚌埠
27	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西	萍乡
28	湘潭市中心医院	李国华	中国	湖南	湘潭
29	黄石市中心医院	陈晓文	中国	湖北	黄石
30	十堰市太和医院	李雪锋	中国	湖北	十堰
31	济宁市第一人民医院	李峰	中国	山东	济宁
32	重庆市红十字会医院	梁泽容	中国	重庆	重庆
33	淮安市第二人民医院	胡文	中国	江苏	淮安
34	宜昌市中心人民医院	曾朝阳	中国	湖北	宜昌

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2017-03-22
2	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2017-06-06

已完成

目标入组人数	国内: 700 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 721  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-04-17；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-04-04；