北京GLR2007其他临床试验-评估GLR2007对晚期实体肿瘤的疗效

登记号	CTR20212487	试验状态	进行中
申请人联系人	李信达	首次公示信息日期	2021-10-18
申请人名称	甘李药业股份有限公司

登记号	CTR20212487
相关登记号	暂无
药物名称	GLR2007
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体肿瘤
试验专业题目	开放、单中心，评估GLR2007在晚期实体肿瘤患者体内的药物安全性、人体耐受性、最佳给药策略的Ib/II期临床试验
试验通俗题目	评估GLR2007对晚期实体肿瘤的疗效
试验方案编号	GL-CDK-CH1001	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2021-08-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李信达	联系人座机	010-56456890	联系人手机号	13621302059
联系人Email	xinda.li@ganlee.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市通州区漷县镇南凤西一路8号	联系人邮编	101100

主要目的：1.确定GLR2007的最大耐受剂量（MTD）和/或二期临床试验参考用药剂量（RP2D）。2.根据NCI-CTCAE v5.0.文件关于不良事件（AEs）的描述，研究GLR2007的药物安全性和人体耐受性。 次要目的：1.检测GLR2007抗肿瘤活性的初步指征。2. 研究单次口服（给药第一天）和多次口服给药GLR2007（给药计划参照事件表）后，GLR2007的药代动力学（PK）特性。 探索性目的：1.检测GLR2007抗肿瘤活性的其他指征。2.评估与GLR2007的药物反应和/或药效动力学作用相关的生物标志物。3.探索基因背景与PK，PD，以及/或临床结局的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试患者年满十八周岁。 2 a.第一部分试验（剂量递增）受试者须满足如下条件： 有病理证据的晚期或复发的神经系统肿瘤，包括：高级别胶质瘤，髓母细胞瘤，原发中枢淋巴瘤，室管膜瘤，生殖细胞肿瘤，复发恶性脑膜瘤（WHO分级II-III级）和脑转移癌等。nb.第二部分试验（剂量扩展试验）受试者须满足：患者经过组织学或细胞学方法确诊患有以下两种疾病之一：ni. 首次复发的胶质母细胞瘤GBMnii.≥2线 乳腺癌或NSCLC来源的脑部转移瘤 3 第一部分试验（剂量递增试验）：受试者具有可测量病灶，或因手术切除导致的非可测量病灶。 4 第二部分试验（剂量扩展试验）：患者须具有可测量病灶。 5 在任何研究相关的操作开始之前，受试患者须签署知情同意书。 6 患者的KPS（Karnofsky功能状态）评分≥60分。 7 患者在接受试验用药前须至少连续21天停用有骨髓抑制效应的治疗方法（包括化疗和其他处于研发阶段的疗法），或者至少连续14天停用放疗和无骨髓抑制效应的治疗方法，或在首次GLR2007给药前至少连续28天停用免疫疗法，且GLR2007给药前，除了脱发反应，患者已经基本从其他治疗方案的急性应激反应中恢复（给药相关毒性反应恢复至≤1级）。 8 患者有意愿且有能力配合进行研究相关的操作，有意愿且有能力保证全程参与研究。 9 患者在研究期间能够使用避孕措施。女性受试患者须同意从筛选访视到最后一次接受研究药物之后28天这段时期内坚持使用至少1种有效的避孕方法。所有育龄女受试者在开始接受试验药物的前30天之内（筛选期）和前1天须各做一次验孕检查，且检查结果须均为阴性。年龄＜50岁、闭经2年之内，且未行过子宫切除术和卵巢切除术的女性，只有卵泡刺激素的水平降低至绝经期妇女的正常范围之内，才可认为其不具备生育能力。 10 患者的预期生存期≥3个月。 11 患者须同意在临床研究期间，尽量避免暴露于紫外线以及阳光照射中。 12 患者须同意在登记前28天内进行脑部的诊断性增强核磁共振检查（MRI）。 13 组别特异性入组标准：n第二部分nGBM患者：n1. 有组织学证据确诊的复发原位胶质母细胞瘤患者，且肿瘤的WHO分级为IV级。有病理学证据确诊的胶质母细胞瘤的患者，如果被发现复发，无需再次进行活组织检查。之前患有低级别胶质瘤或间变性胶质瘤的患者，如果组织学检查证明其已转变为GBM，也可参与研究。n2. GBM首次复发。n3. 患者符合行肿瘤完全或部分切除手术的条件。n4. 经过之前的治疗后，增强MRI结果显示疾病发生了进展。n5. 距离上次切除手术至少2周，且伤口充分恢复。n6.患者距上次化疗至少4周，距上次放疗至少12周。 14 组别特异性入组标准：n第二部分n乳腺癌或NSCLC来源的脑部转移瘤患者:n1. 患有组织学或细胞学确诊的原位NSCLC或乳腺癌n2.患有无法手术的脑部转移瘤（允许受试者之前接受放射疗法和/或立体定向放射外科治疗）。由研究者自行决定是否进行神经外科会诊。n3. 除非患者无法进食或对下述疗法无法耐受，否则患有NSCLC来源脑转移瘤的患者必须接受过针对转移瘤的至少一线疗法，包括联合使用铂类化疗药和肿瘤免疫治疗等，或单独使用作为其他线疗法。n4.如果受试者的ALK、EGFR、ROS1、BRAF、NTRK蛋白中的一种或几种表达异常，则受试者在入组前必须使用针对这个/些蛋白异常表达的药物进行治疗。n5.乳腺癌来源的脑转移瘤患者，包括曾经使用过和没使用过CDK4/6抑制剂的乳腺癌来源脑转移瘤患者。
排除标准	1 患者出现过以下情形：行过包括胃部或小肠切除术在内的大手术，6个月内出现过无法解释的或心脏病相关的晕厥发作，或出现过心室性心律不齐（包括但不限于心室性心率过速或室颤）。 2 在研究开始前3年内，被诊断出除了符合入组标准肿瘤之外的其他恶性肿瘤，除非该肿瘤为：已得到充分治疗的皮肤基底细胞癌，或皮肤鳞状细胞癌，或应用雄激素剥夺疗法治愈的前列腺癌，或原位宫颈癌。 3 由研究者、医学监查员或申办方判断，有可能引起以下结果的情况：可能使患者受到研究相关的不合理风险；使患者接受试验方案相关治疗的能力减低，或导致试验结果的阐释受到干扰（例如，在首次服用GLR2007之前的6个月之内，出现了以下情况：严重的心脏疾病，包括心肌梗死，不可控心绞痛，病毒性心肌炎，脑血管意外事件，左心室射血分数＜50%，纽约心脏学会心脏功能分级为III级或IV级的充血性心力衰竭，筛选期出现的服用降压药治疗后仍然不可控的高血压[收缩压＞150mmHg或舒张压＞100mmHg]），或其他急性不可控心脏疾病；需要住院治疗的肺栓塞；活动期的间质性肺炎或局限性肺炎，或在参与研究前3个月内出现过需要接受激素治疗或其他免疫抑制疗法的情况）。 4 受试者处于妊娠或哺乳期。 5 受试患者有活动性的、临床严重性的细菌、真菌、和/或病毒感染；抗HIV（+）或抗HCV（+）或特异性梅毒抗体（TPHA）阳性或活动性乙型肝炎（符合下列标准的乙肝受试者也符合入选条件：a）首次给药前HBV病毒载量必须＜1000拷贝/ml （200IU/ml），受试者应在整个研究药物治疗期间接受抗HBV治疗避免病毒再激活；b）对于抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗HBV治疗，但是需要密切监测病毒再激活。）。 6 受试患者无法吞咽药物胶囊，或者有反复发作的恶心和呕吐，有吸收障碍，接受过胆汁分流术，或者接受过能影响试验药物吸收效率的小肠切除手术。 7 受试患者正在服用细胞色素P450 （CYP）3A的强抑制剂药物（例如：克拉霉素，伊曲康唑）或CYP3A的强激活剂药物（例如：苯妥英，利福平）；在首次GLR2007给药前至少14天应停用这些CYP3A强抑制剂或诱导剂。 8 三次测量的平均校正QT值（QTc），Bazett公式校正后的QT值，或Fridericia公式校正后的QT值＞450毫秒；或束支传导阻滞的患者QTc大于480毫秒。 9 患者正在服用能够导致QT/QTc间隔延长的药物。 10 受试者有较高风险出现室性心动过速（例如，心脏衰竭，低钾血症，有QT间期延长综合征家族史）。 11 受试者无法进行脑部的诊断性增强核磁共振检查（MRI）。 12 入组前7天，符合下列实验室检查结果中的任意一条：na. 血常规：中性粒细胞绝对数＜1.5 × 109/L，血小板＜90 × 109/L，血红蛋白＜90 g/L。nb. 肝功能：总胆红素＞1.5 × ULN （肝转移或Gilbert’s综合征时总胆红素＞3 × ULN），ALT＞2.5 × ULN，AST＞2.5 × ULN （肝转移时ALT或AST＞5 × ULN）。nc. 肾功能：血肌酐＞1.5 × ULN且肌酐清除率＜50 mL/min，仅在血肌酐＞1.5 × ULN时计算肌酐清除率（采用Cockcroft Gault公式计算肌酐清除率）。 13 组别特异性排除标准：n第二部分试验nA组GBM患者：n 1. 受试者在接受GLR2007给药之前14天内，GBM病情加重。 14 组别特异性排除标准：n第二部分试验nB组乳腺癌或NSCLC来源的脑部转移瘤患者:n1. 受试者在接受GLR2007给药之前14天内，中枢神经系统转移肿瘤病情加重。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:GLR2007-237FA胶囊 英文通用名:GLR2007-237FACapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:空腹口服（餐前至少1小时或餐后至少2小时服用）；每日一次；剂量递增组给药剂量：给药剂量预计如下：70mg，100mg，140mg，190mg（预计给药计量）；剂量扩展组：按照第一部分试验确定出的MTD或RP2D剂量进行GLR2007给药，直至患者无法耐受或疾病发生进展。 用药时程:首次复发的GBM患者，应在接受手术之前连续服用7至9天，手术及手术恢复期暂停给药。手术恢复后，继续服药，连续服用21天，停用7天。非首次复发GBM组连续服用21天，停药7天。 2 中文通用名:GLR2007-237FA胶囊 英文通用名:GLR2007-237FACapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:50mg 用法用量:空腹口服（餐前至少1小时或餐后至少2小时服用）；每日一次；剂量递增组给药剂量：给药剂量预计如下：70mg，100mg，140mg，190mg（预计给药计量）；剂量扩展组：按照第一部分试验确定出的MTD或RP2D剂量进行GLR2007给药，直至患者无法耐受或疾病发生进展。 用药时程:首次复发的GBM患者，应在接受手术之前连续服用7至9天，手术及手术恢复期暂停给药。手术恢复后，继续服药，连续服用21天，停用7天。非首次复发GBM组连续服用21天，停药7天。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLTs）； 首次给药后28天内 安全性指标 2 根据NCI CTCAE v5.0文件对不良事件（AEs）进行评级，记录AEs的发生率和严重程度，包括第一周期治疗中的DLT的发生率。 Ⅰ期从入组到试验结束 安全性指标 3 根据NCI CTCAE v5.0文件对AEs进行评级，记录AEs的发生率和严重程度。 Ⅱ期从入组到试验结束 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） Ⅰ期试验期间自给药开始每2个周期一次，直至疾病进展或退出试验 有效性指标 2 客观缓解率（ORR）和总生存期（OS） ORR：Ⅱ期试验期间自给药开始每2个周期一次，直至疾病进展或退出试验；OS：最长2年 有效性指标 3 Cmax，tmax，AUC0-tlast ，AUC0-∞，t1/2 ，药物蓄积率，Vss和CL Ⅰ期给药后24小时 有效性指标 4 Cmax，tmax，AUC0-tlast ，AUC0-∞，t1/2 ，Vss和CL，如有需要，可能会对其他指标进行检测，例如：多剂量给药的PK参数等 Ⅱ期给药后24小时 有效性指标 5 药物效应的持续时间（DoR），无进展生存期（PFS），疾病进展发生的时间（TTP），疾病控制率（DCR） 试验期间自给药开始每2个周期一次，直至疾病进展或退出试验 有效性指标 6 FOXM1, Rb, CDK4, CDK6, CCND1, CCND2, CCND3, CCNE1, CDKN2A的表达量 Ⅱ期的第一周期周期（第1天，第21天）；第3周期给药（第22天） 有效性指标 7 遗传变异体 首次给药前半小时内 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李文斌	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	15301377998	Email	neure55@126.com	邮政地址	北京市-北京市-丰台区南四环西路119号
	邮编	100070	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京天坛医院	李文斌	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	不同意	2021-07-12
2	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-08-30
3	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	同意	2021-09-06

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；