北京重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液I期临床试验-JS001治疗晚期神经内分泌肿瘤Ib期临床研究

登记号	CTR20170345	试验状态	进行中
申请人联系人	肖玲	首次公示信息日期	2017-04-25
申请人名称	泰州君实生物医药科技有限公司/ 苏州君盟生物医药科技有限公司/ 上海君实生物医药科技有限公司

登记号	CTR20170345
相关登记号	CTR20160176;CTR20160412;CTR20160274;CTR20160187;CTR20160900;CTR20160976;CTR20170109;CTR20170109;CTR2
药物名称	重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1400138
适应症	晚期神经内分泌肿瘤
试验专业题目	一项考察JS001注射液在标准治疗失败后的晚期神经内分泌肿瘤患者中的安全性和有效性的Ib期临床研究
试验通俗题目	JS001治疗晚期神经内分泌肿瘤Ib期临床研究
试验方案编号	HMO-JS001-Ib-NEC-02	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	肖玲	联系人座机	13408654655	联系人手机号	暂无
联系人Email	ling_xiao@topalliancebio.com	联系人邮政地址	上海市张江高科技园区蔡伦路781号602室	联系人邮编	201203

在标准治疗失败后的晚期神经内分泌肿瘤患者中考察重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液安全性及有效性（客观缓解率ORR）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入研究，签署知情同意书； 2 年龄≥18岁； 3 ECOG PS：0～1分； 4 具有组织病理学确诊的无功能转移性神经内分泌肿瘤，包括分化好的神经内分泌瘤和分化差的神经内分泌癌； 5 Ki67指数≥10%； 6 无法接受手术切除； 7 有影像学证据显示在既往6个月内出现了疾病进展； 8 关于既往治疗，要求如下：（1）t分化差的神经内分泌癌需要既往接受过含铂方案治疗后出现进展；（2）t分化好的神经内分泌瘤至少接受过一种全身系统治疗，包括生长抑素类似物、mTOR抑制剂、抗血管生成药物以及化疗等； 9 同意提供组织检查标本（用于检测PD-L1表达以及浸润淋巴细胞情况）； 10 至少具有RECIST 1.1标准规定的可测量病灶（常规CT扫描≥20mm，螺旋CT扫描≥10 mm，可测量病灶未接受过放疗）； 11 预计生存期≥3个月； 12 主要器官功能正常（在入组前14天），即符合相关实验室检查标准： 13 治疗前4周内未接受过系统性皮质类固醇药物治疗； 14 无症状的脑转移或脑膜转移：经筛选期间的CT或者MRI证实或治疗后稳定至少4周以上； 15 有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕12个月。
排除标准	1 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2治疗，包括辅助治疗阶段； 2 已知对重组人源化抗PD-1单克隆抗体药物及其组分过敏者； 3 在试验治疗首次给药前的4周内曾接受过另一种抗肿瘤单克隆抗体（mAb）治疗或参与其他干预性临床研究的，未能从既往治疗（发生在比4周更早前）所致的不良事件中恢复（≤1级）的受试者； 4 任何抗癌治疗（包括化疗、放疗、靶向治疗、生物治疗、或者激素治疗等），在距首次给药前时间少于4周或少于5个半衰期；且尚未从上次毒性中恢复的（除外2度脱发及1度神经毒性）； 5 妊娠或哺乳期妇女； 6 HIV阳性；HCV阳性；HBsAg或HBCAb阳性者同时检测到HBV DNA拷贝数阳性（定量检测需小于500IU/ml）； 7 有明确结核病史； 8 有在过去2年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用疾病调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物），允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）； 9 其他可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病，包括活动性机会性感染或进展期（严重）感染、不能控制的糖尿病、心血管疾病（纽约心脏病协会分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去6个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、3个月内发生脑梗塞等）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）； 10 治疗开始前2周内曾接受造血刺激因子，如集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗的患者； 11 治疗开始前4周内接受了活疫苗接种的； 12 治疗开始前4周内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术）； 13 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者； 14 既往5年内有其它恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外； 15 根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型；240mg/6ml/瓶；使用在线过滤器（0.2或0.22μm)进行静脉滴注，在60分钟内进行静脉点滴；每2周给药一次；每8周一个治疗周期，接受治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或患者要求退出；3mg/kg剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性。 3年 安全性指标 2 有效性（客观缓解率ORR） 第一年每8周、第二年每12周，第三年及以后每16周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间（DOR） 第一年每8周、第二年每12周，第三年及以后每16周 有效性指标 2 无进展生存期（PFS） 第一年每8周、第二年每12周，第三年及以后每16周 有效性指标 3 总体生存期（OS） 第一年每8周、第二年每12周，第三年及以后每16周 有效性指标 4 免疫原性 每周期第1天、第29天 有效性指标+安全性指标 5 给药前药物在血清中的谷浓度。 每月1次 有效性指标+安全性指标 6 肿瘤组织标本中PD-L1/CD8表达情况 治疗前 有效性指标 7 治疗过程中外周血循环肿瘤细胞的变化 治疗前、第8周 有效性指标 8 治疗过程中血清CgA变化 治疗前、第6周、第16周 有效性指标

1	姓名	沈琳	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-88196561	Email	lin100@medmail.com.cn	邮政地址	北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-03-20

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；