北京IBI308III期临床试验-IBI308或多西他赛二线治疗晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌

登记号	CTR20170380	试验状态	进行中
申请人联系人	孙晓冬	首次公示信息日期	2017-05-18
申请人名称	信达生物制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20170380
相关登记号	CTR20160735,CTR20170281,CTR20170258,
药物名称	IBI308
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期的或转移性鳞状非小细胞肺癌
试验专业题目	一线含铂化疗失败的晚期或转移性肺鳞癌患者中比较IBI308与多西他赛治疗有效性和安全性的随机、开放、III期研究
试验通俗题目	IBI308或多西他赛二线治疗晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌
试验方案编号	CIBI308C301；V3.2版	方案最新版本号	V3.2
版本日期:	2020-01-14	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	孙晓冬	联系人座机	0512-69566088	联系人手机号
联系人Email	xiaodong.sun@innoventbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区东平街168号	联系人邮编	215123

评估IBI308对比多西他赛用于一线含铂化疗失败的晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌治疗的OS;评估ORR、DCR、DoR和PFS；评估安全性；评估IBI308对比多西他赛治疗对生活质量的影响；评估受试者中PD-L1的表达、免疫相关基因mRNA、液态PD-L1动态表达与治疗疗效的关系；探索使用免疫相关实体瘤疗效评价标准（irRECIST）评估IBI308组的PFS、ORR、DCR和DoR

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 细胞学或组织学诊断为鳞状非小细胞肺癌； 2 局部晚期、转移性或复发性（即，不符合根治性放化疗标准的IIIB期、IIIC期或IV期）NSCLC（按照UICC/AJCC分期系统第8版），以下三种情况均可：1）一线含铂化疗期间或化疗后（包括维持化疗期间）出现疾病进展（RECIST v1.1），一线治疗中允许将其中一种药停药、减量或同类药物之间进行更换；2）不能耐受一线含铂化疗方案（接受至少完整一周期治疗）的毒性，必须改换其他系统治疗方案；3）根治切除术后，含铂辅助化疗后6月内疾病复发或进展； 3 至少有一个可测量病灶（RECIST v1.1）； 4 男或女性≥18周岁，且≤75周岁； 5 ECOG PS评分为0或1； 6 预期生存期≥12周； 7 重重要器官和骨髓功能符合以下要求（随机前2周内使用任何细胞及生长因子治疗的患者应除外）：1）血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥100×10^9/L，血红蛋白（HGB）≥90 g/L（随机前1周内不能使用成分输血）；2）肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN，血清白蛋白（ALB）≥2.8 g/dL；3）肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥40 mL/min（应用标准的 Cockcroft -Gault公式）：女性：CrCl=（140-岁数）x 体重（kg）x 0.85/ 72 x 血清肌酐（mg/dL）；男性：CrCl=（140-岁数）x 体重（kg）x 1.00/ 72 x 血清肌酐（mg/dL）； 8 受试者与受试者性伴侣需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套等）； 9 签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
排除标准	1 已知EGFR敏感突变或ALK重排的患者。 2 鳞状细胞混合组织型肺癌。 3 既往曾接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体或多西他赛治疗。 4 接受过以下治疗：随机前3周内接受过全身性抗肿瘤治疗，如化疗、靶向治疗、免疫治疗（包括以抗肿瘤为适应症的中草药治疗）等；随机前4周内接受过任何研究性药物治疗；随机前4周内接受过大剂量免疫抑制药物（全身性糖皮质激素超过10 mg/天泼尼松或其等效的剂量）；随机前4周内接受过减毒活疫苗（或计划在研究期间接受减毒活疫苗）；随机前4周内接受过大型手术（如开腔、开胸或开腹等手术），或未愈合的手术伤口、溃疡或骨折。 5 既往任何抗肿瘤治疗，其不良反应未恢复至CTCAE≤1级（不包括脱发以及无临床意义的实验室检查）。 6 患有活动性自身免疫性疾病（先天性或获得性），如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺炎等（白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的患者可以入组；只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症和胰岛素控制良好的1型糖尿病患者也可以入组）。 7 已知异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植。 8 对单克隆抗体或多西他赛制剂任何成分过敏。 9 在随机前6个月内接受过大于30 Gy的胸部放射治疗或在随机前7天内接受过30Gy及更小剂量的姑息性放射治疗的受试者（允许骨病变或颅内病变的姑息性放射治疗）。 10 有症状的中枢神经转移和/或癌性脑膜炎。对于无症状脑转移或经过脑转移病灶治疗后症状稳定的患者，只要符合下列标准，可参与本项研究：中枢神经系统之外有可测量病灶，无中脑、脑桥、小脑、延髓或脊髓转移，无颅内出血史，目前无需糖皮质激素治疗。 11 患有间质性肺病。 12 禁忌输液的上腔静脉综合症。 13 临床上不可控制的第三间隙积液，如入组前不能通过引流或其他方法控制的胸水和腹水。 14 患有其他未控制的严重疾病，包括但不限于：处于活动期或临床控制不佳的严重感染；HIV感染者（HIV抗体阳性）；患有急性或慢性活动性乙型肝炎（HBV DNA＞1*103 拷贝数/ml或＞200IU/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性）；活动性肺结核等；III-IV级充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级），控制不佳且有临床意义的心律失常；未能控制的动脉高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）；在入选治疗前6个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作等；肿瘤压迫周围重要脏器（如食管）且伴随相关症状；未控制的高钙血症（大于1.5 mmol/L钙离子或钙大于12 mg/dL或校正后血清钙大于ULN），或需要继续双磷酸盐治疗的症状性高钙血症；同时伴有其他的恶性肿瘤（已根治的除外，如子宫颈原位癌，非黑色素瘤皮肤癌等）。 15 可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格。 16 妊娠或哺乳期女性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI308 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg;200mg静脉输注，Q3W，直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗或方案规定的其他原因终止治疗 2 中文通用名:IBI308 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg;200mg静脉输注，Q3W，直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗或方案规定的其他原因终止治疗
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名称：多西他赛注射液；商品名称：多帕菲；英文名称：DocetaxelInjection 用法用量:注射液；规格：1ml:40mg;75mg/m2静脉输注，Q3W，直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗或方案规定的其他原因终止治疗

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期OS 6个月、9个月与12个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 （PFS）；客观缓解率 （ORR）；疾病控制率 （DCR）；持续缓解时间（DoR） 24周内，每6周；之后每9周 有效性指标 2 药物安全性 试验开始至方案规定的终点事件 安全性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
3	中国医学科学院北京协和医院	王孟昭	中国	北京	北京
4	首都医科大学附属北京胸科医院	张树才	中国	北京	北京
5	北京肿瘤医院	王子平	中国	北京	北京
6	中国人民解放军总医院（301医院）	胡毅	中国	北京	北京
7	大连医科大学附属第二医院	张阳	中国	辽宁	大连
8	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海	上海
9	厦门大学第一附属医院	叶峰	中国	福建	厦门
10	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江	杭州
11	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
12	浙江大学附属邵逸夫医院	方勇	中国	浙江	杭州
13	中国人民解放军南京军区南京总医院	宋勇	中国	江苏	南京
14	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏	南京
15	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
16	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁	沈阳
17	天津医科大学附属肿瘤医院	王长利	中国	天津	天津
18	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元	中国	湖北	武汉
19	吉林大学白求恩第一医院	李薇	中国	吉林	长春
20	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
21	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南	长沙
22	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南	郑州
23	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南	郑州
24	泰州市人民医院	吴正东	中国	江苏	泰州
25	上海市第五人民医院	施劲东	中国	上海	上海
26	首都医科大学附属北京朝阳医院	安广宇	中国	北京	北京
27	常州市第一人民医院	胡文蔚	中国	江苏	常州
28	邢台医学高等专科学校第二附属医院	王力军	中国	河北	邢台
29	新乡医学院第一附属医院	牛红蕊	中国	河南	新乡
30	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东	临沂
31	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东	济宁
32	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江	杭州
33	首都医科大学宣武医院	张毅	中国	北京	北京
34	苏州大学附属第一医院	黄建安	中国	江苏	苏州
35	华中科技大学同济医学院附属协和医院	伍钢	中国	湖北	武汉
36	山东省肿瘤医院	郭其森	中国	山东	济南
37	威海市立医院	王爱蓉	中国	山东	威海
38	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏	徐州
39	安徽医科大学附属第二医院	陈振东	中国	安徽	合肥

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿	同意	2017-02-23
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-06-23
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-01-25
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-03-13

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 290 ；
已入组人数	国内: 290 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-08-25；
第一例受试者入组日期	国内：2017-09-01；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；