北京BPI-7711胶囊I期临床试验-BPI-7711胶囊I/IIa期临床试验

登记号	CTR20170388	试验状态	进行中
申请人联系人	汤春	首次公示信息日期	2017-06-21
申请人名称	贝达医药开发(上海)有限公司

登记号	CTR20170388
相关登记号	CTR20190442,CTR20190214,CTR20192519,CTR20192158,CTR20192160
药物名称	BPI-7711胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期或转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	评估BPI-7711在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的开放、单臂I期研究
试验通俗题目	BPI-7711胶囊I/IIa期临床试验
试验方案编号	BPI-7711-2015-001；V5.0	方案最新版本号	5.0 版
版本日期:	2019-10-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	汤春	联系人座机	021-51320612	联系人手机号
联系人Email	chun.tang@beltapharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科蔡伦路780号5楼	联系人邮编	201203

1、主要目的：评估BPI-7711治疗转移性或复发EGFR突变T790M阳性非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性，并确定推荐的II期临床剂量（RP2D）； 2、次要目的:评估BPI-7711及其代谢产物在单次给药以及多次给药稳态下的药代动力学特征，评估口服BPI-7711用于治疗非小细胞肺癌患者的初步疗效； 3、探索性研究目的：探索与疗效、安全性、药物代谢相关的生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何与本研究相关的治疗，采样及分析前，已取得受试者签名并注明日期的书面知情同意书。 2 男性或者女性，签署知情同意书时年龄≥18周岁≤75周岁。 3 组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），已不适合开展根治性手术或放疗。 4 体力状况 ECOG评分（PS）0-1分，而且入组前2周内无恶化。预期生存不少于12周。 5 根据RECIST1.1标准，至少有1个可测量病灶。如果受试者只有1个可测量病灶，作为基线的CT检测须在活检前或者活检后至少14天后进行。既往放疗过的病灶只有明显进展后才可以作为活检病灶，放疗过的病灶和脑转移灶，不作为靶病灶。 6 入组前有检测报告确认肿瘤具有与EGFR-TKI治疗敏感的EGFR阳性基因突变（包括G719X、外显子19缺失、L858R、L861Q等）。 7 剂量递增组和剂量扩展组：最近一次EGFR-TKI治疗后影像学检查明确疾病进展后采集的活检、血浆或细胞学样本，经中心实验室检查确认T790M阳性。当血浆样本检测T790M阴性时，需要受试者提供福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织块或5张4-5μm厚未染色切片，或同意研究者进行肿瘤组织活检，复核T790M突变状态。 8 能够吞咽服用口服药物。 9 有生育可能女性受试者应采用有效避孕措施，应在非哺乳期并在治疗开始前妊娠试验为阴性。或证明女性受试者无怀孕可能。 10 男性受试患者愿意使用隔离式避孕措施。 11 除了脱发和稳定的2级以下外周神经毒性外，入组前既往治疗相关的任何临床毒性必须恢复到基线或1级。
排除标准	1 I期试验：在本试验第一次给药前8天内（约5倍半衰期时间）使用过第一/二代EGFR-TKI（例如埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、达克替尼等）抗肿瘤药物治疗。IIa期试验：既往已接受过针对局部晚期或者复发转移的治疗。 2 既往接受过针对T790M基因突变的药物治疗，或参加过此类药物的临床试验，如AZD9291、CO-1686等第三代EGFR-TKI药物。 3 在本试验第一次给药前14天内在先前针对晚期非小细胞肺癌的治疗或临床试验中使用过任何的细胞毒性化疗药物，研究性药物或其他抗癌药物治疗。 4 既往患间质性肺病、药物诱导的间质性肺病，需要激素治疗的放射性肺炎或任何具临床证据的活动性间质性肺病。 5 已知的活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。控制良好的乙型肝炎等可考虑入组本实验，同时可以予以抗病毒治疗。 6 患者还患有其他恶性肿瘤且目前仍在接受治疗，或最近5年内有复发或伴发的其他恶性肿瘤不能入组。原位宫颈癌根治治疗、非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱肿瘤（非侵袭性肿瘤）、或原位癌经过根治治疗后3年无复发，无相关治疗的可以考虑入组。 7 在开始服用研究药物第1天前，距重大手术≤ 4周或小手术≤ 2周。 8 任何不稳定或可能危及病人的安全及可能影响受试者遵守本研究要求的因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BPI-7711胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：30mg，口服，每日一次，30mg或依据患者所入组的剂量组来确定；用药时程：持续使用，至出现疾病进展。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、体格检查、生命体征、体力状况ECOG评分、实验室检查、ECG、超声心动图/多门分析扫描等 从签署知情同意书开始到最后一次治疗后30天安全性随访的整个研究期间，进行安全性检测。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）、最佳客观缓解（BOR）、疾病控制率（DCR）、应答持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。疗效反应将依照RECIST？1.1标准进行评价。 在有效试验治疗期间，于基线和多次给药阶段每2个治疗周期进行疗效评估。 有效性指标 2 客观缓解率（ORR）、最佳客观缓解（BOR）、疾病控制率（DCR）、应答持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。疗效反应将依照RECIST1.1标准进行评价。 在有效试验治疗期间，于基线和多次给药阶段每2个治疗周期进行疗效评估。 有效性指标

1	姓名	石远凯，医学博士	学位	医学博士，Ph. D	职称	主任医师
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京	北京
3	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏	南京
4	苏州大学附属第一医院	黄建安	中国	江苏	苏州
5	天津肿瘤医院	李凯	中国	天津	天津
6	重庆大学附属肿瘤医院	王东林、余慧青	中国	重庆市	重庆市
7	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	朱波	中国	重庆市	重庆市
8	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
9	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
10	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
11	徐州医科大学附属医院	章龙珍	中国	江苏省	徐州市
12	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	蚌埠医学院第一附属医院	郑荣生	中国	安徽省	蚌埠市
14	中国医学科学院北京协和医院	李单青	中国	北京市	北京市
15	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
16	上海市东方医院	郭忠良	中国	上海市	上海市
17	华中科技大学同济医学院附属协和医院	伍钢	中国	湖北省	武汉市
18	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
19	烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东省	烟台市
20	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-04-20
2	中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-11-18

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 50- 80 ；
已入组人数	国内: 215 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-08-16；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；