北京重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂注射液III期临床试验-rE-4注射液与二甲双胍和/或磺脲类药物合用的Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20170495	试验状态	进行中
申请人联系人	汪玉梅	首次公示信息日期	2017-11-27
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20170495
相关登记号	CTR20160901;
药物名称	重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，适用于单用二甲双胍、磺酰脲类，以及二甲双胍合用磺脲类，血糖仍控制不佳的患者。
试验专业题目	重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂注射液治疗中国2型糖尿病患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	rE-4注射液与二甲双胍和/或磺脲类药物合用的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	rE-4201706/PRO	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	汪玉梅	联系人座机	0311-67808816	联系人手机号	暂无
联系人Email	wyumei73@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北石家庄黄河大道226号	联系人邮编	050035

评价使用盐酸二甲双胍和/或磺脲类药物血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用rE-4的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 中国2型糖尿病患者（符合WHO 1999年诊断标准）； 2 7.0% 3 体重指数（BMI）在19 kg/m2≤BMI≤ 35 kg/m2，BMI = 体重（kg）/身高2（m2）； 4 筛选前，使用稳定剂量的二甲双胍片≥1500 mg/日，磺脲类药物（达次大剂量）或二甲双胍与磺脲类药物联合治疗（剂量不限）至少3个月； 5 女性必须无生育能力，或者有生育可能的女性必须同意依照当地法规采取医学上认可的避孕方法； 6 充分了解试验内容后，受试者自愿参加试验并签署知情同意书。
排除标准	1 1型糖尿病患者； 2 已知艾滋和梅毒检测呈阳性者； 3 已知活动性乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染者； 4 半年内曾参加过Exenatide注射液/GLP-1类似物的研究； 5 筛选前1年内有有临床意义的心脏病病史或正患有活动性心脏疾病，包括心肌梗死、有临床意义的心律衰竭、不稳定性心绞痛、中重度充血性心力衰竭（NYHA III级或Ⅳ级 [CCNYHA1994]）、冠脉搭桥术、血管重建术，或者在研究过程中预计需要进行冠脉搭桥术或血管重建术； 6 筛选期 eGFR 5 mmol/L； 7 有胰腺炎、胆囊炎、胆结石等消化道病史者； 8 急性或慢性活动性肝炎、或转氨酶（ALT或AST）≥正常值上限的2.5倍； 9 终末期肾脏疾病或严重肾功能不全的患者。有肾移植史，或目前正在接受透析治疗，或血肌酐浓度≥1.5 mg/dL（132 μmol/L）（男性），血肌酐浓度≥1.2 mg/dL（110 μmol/L）（女性）； 10 患有髓性甲状腺癌、多发性内分泌肿瘤综合征2型的患者或有髓性甲状腺癌病史或家庭史者； 11 患有未经治疗的恶性肿瘤，或恶性肿瘤的临床缓解不足5年（基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌或前列腺原位癌除外）； 12 血压控制不佳者（收缩压≥180 mmHg，或舒张压≥110 mmHg）； 13 筛选前6个月内严重低血糖事件发生超过2次； 14 筛选前3个月或预计在研究过程中需在研究中使用直接影响胃肠道动力的药物，包括但不限于：甲氧氯普胺、西沙比利和需要超过2周服用大环内酯类抗生素； 15 筛选前90天内接受以下药物的患者：胰岛素，α糖苷酶抑制剂，皮质类固醇，DPP-4抑制剂，醋酸普兰林肽； 16 严重胃肠道疾病（包括胃轻瘫）患者； 17 需在研究中使用直接影响胃肠道动力的药物，包括但不限于：甲氧氯普胺、西沙比利和长期服用大环内酯类抗生素； 18 妊娠期和哺乳期女性，以及试验期间和给药结束后3个月内有生育计划者； 19 筛选前3个月内参加过任何药物临床试验者； 20 研究者认为筛选期受试者检查项目包括：疾病史、常规检查、生命体征检查、心电图、实验室检查等异常有临床意义者； 21 筛选前3个月体重变化较大，超过±10%的患者； 22 对研究药物或其任一辅料过敏的患者； 23 筛选前1年内罹患糖尿病酮症，高渗性非酮症昏迷患者； 24 筛选前1年内罹患糖尿病增殖型视网膜病变、结核、精神疾病患者； 25 研究者认为不适宜参加试验者。 26 访视1和访视3时FPG＞250 mg/dl（13.8 mmol/L）；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂注射液 用法用量:注射剂；规格250mg/mL，2.4mL/支；每日早餐晚餐前30min各给药1次，于腹部皮下注射，在30秒内注射完毕；连续用药30周；分5μg和10μg两个剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:注射剂；规格2.4mL/支；每日早餐晚餐前30min各给药1次，于腹部皮下注射，在30秒内注射完毕；连续用药30周；分5μg和10μg两个剂量组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c从基线水平到治疗终点的变化。 基线、用药后30周 有效性指标 2 不良事件、低血糖发生率、其他实验室检查、生命体征 整个研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c达到 基线、用药后30周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	纪立农	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-88324108	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100035	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京	北京
2	北京大学首钢医院	王闻博	中国	北京	北京
3	阜外心血管病医院	陈燕燕	中国	北京	北京
4	南京鼓楼医院	朱大龙	中国	南京	南京
5	天津医科大学总医院	刘铭	中国	天津	天津
6	安徽医科大学第一附属医院	章秋	中国	安徽	合肥
7	益阳市中心医院	刘丽君	中国	湖南	益阳
8	河北医科大学第二医院	张力辉	中国	河北	石家庄
9	河北医科大学第三医院	李玉坤	中国	河北	石家庄
10	内蒙古包钢医院	李子玲	中国	内蒙古	包头
11	福州总医院	徐向进	中国	福建	福州
12	广州市红十字会医院	冉建民	中国	广东	广州
13	重庆三峡中心医院	刘维娟	中国	重庆	重庆
14	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽	合肥
15	南方医科大学第三附属医院	李晨钟	中国	广东	广州
16	云南省第一人民医院	薛元明	中国	云南	昆明
17	河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院）	王富军	中国	河北	石家庄
18	上海市东方医院	冯波	中国	上海	上海
19	郴州市第一人民医院	陶松桔	中国	湖南	郴州
20	桂林医学院附属医院	周素娴	中国	广西	桂林
21	南宁市第二人民医院	王为民	中国	广西	南宁
22	遵义医学院附属医院	廖鑫	中国	贵州	遵义
23	唐山工人医院	房辉	中国	河北	唐山

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2017-10-18

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 456 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；