沈阳甲磺酸阿帕替尼片其他临床试验-甲磺酸阿帕替尼晚期实体瘤患者药物相互作用研究

登记号	CTR20170552	试验状态	已完成
申请人联系人	王泉人	首次公示信息日期	2017-06-28
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20170552
相关登记号	CTR20160019;CTR20160284;CTR20160304;CTR20160319;
药物名称	甲磺酸阿帕替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	甲磺酸阿帕替尼晚期实体瘤患者药物相互作用研究
试验通俗题目	甲磺酸阿帕替尼晚期实体瘤患者药物相互作用研究
试验方案编号	HR-APTN-DDI-01；V1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王泉人	联系人座机	18036618570	联系人手机号	暂无
联系人Email	wangquanren@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市浦东新区海科路1288号12楼	联系人邮编	200122

研究目的：评价阿帕替尼对CYP3A4底物硝苯地平药代动力学的影响； 评价阿帕替尼对CYP2C9底物华法林的药代动力学的影响

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 18-70 岁 2 组织病理或细胞学检查证实的晚期实体肿瘤患者（不要求一定要有可测量病灶） 3 标准治疗方案无效或不能耐受或无标准有效治疗方案 4 ECOG PS 评分： 0-1 分 5 预计生存期 3 个月以上 6 受试者接受其它治疗造成的损害已恢复，接受亚硝基或丝裂霉素的间隔大于 6 周；接受放疗或手术大于 4 周；接受其它细胞毒性药物或细胞生长抑制剂大于 4 周 7 （ 1）血常规检查标准需符合（ 14 天内未输血及血制品，未使用 G-CSF 及其他造血刺激因子纠正）： a. HB≥100 g/L； b. ANC≥1.5×109/L； c. PLT≥90×109/L； （ 2）生化检查需符合以下标准： a. TBIL≤ 1.25×ULN； b. ALT 和 AST≤2.5×ULN； c． AKP≤2.5×ULN： d. 血清 Cr≤1.5×ULN 或内生肌酐清除率> 60 ml/min （ Cockcroft-Gault 公式）； e. 白蛋白> 30 g/L 8 给药前 72h 以及试验期间不得食用柚子、橙子及制品、不得服用酒精类饮料、不得抽烟。 9 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，遵守研究规定。
排除标准	1 原发型肝癌 2 活动性（未经医疗控制）的脑转移、癌性脑膜炎、 脊髓压迫患者，或筛选时影像学 CT 或 MRI 检查发现脑或 软脑膜的疾病（ 首次服药前 21 天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组，但需经颅脑 MRI、 CT 或静脉造影评价确认为无脑出血症状者） 3 存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水或腹水） 4 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻、胃大部或全胃切除术后，及存在影响药物服用和吸收的其它因素 5 无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 或者舒张压≥90 mmHg，尽管进行了最佳药物治疗） 6 患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性≥450 ms、女性≥470 ms） 7 按 NYHA 标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（ LVEF）＜50%者 8 凝血功能异常（ INR＞1.5 或凝血酶原时间（ PT）＞ULN+4 秒或 APTT >1.5 ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓治疗 9 应用抗凝剂或维生素 K 拮抗剂如华法林、肝素或其类似药物治疗的患者； 注：在凝血酶原时间国际标准化比值（ INR）≤ 1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量肝素（成人每 日用量为 0.6 万~1.2 万 U）或小剂量阿司匹林（每日用量≤ 100 mg） 10 首次服药前 3 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如咳鲜血、咯血、呕血、消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，对于大便潜血（＋）且胃部肿瘤原发病灶未行手术切除的，要求进行胃镜检查，如为溃疡型胃癌，研究者认为可能发生消化道大出血者不可入组 11 首次服药前 6 个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等 12 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等） 13 首次服药前 4 周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡 14 首次服药前的 6 个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿 15 尿常规提示尿蛋白≥ ++，或证实 24 小时尿蛋白量≥1.0 g 16 使用类固醇治疗超过 50 天，或需要长期使用类固醇 17 首次服药前的 2 周内接受过强效 CYP3A4 抑制剂或强效 CYP3A4 诱导剂治疗 18 首次服药前 4 周内仍未从之前用药的不良事件中恢复（ 既往治疗不良事件， 不包括脱发，乏力，恢复到≤Ι级） 19 首次服药前 4 周内使用过其它药物临床试验研究药物 20 研究期间不能中断使用可能导致 QT 延长的药物（如抗心律失常药） 21 研究期间不能中断使用 CYP3A4 及 CYP2C9 抑制剂或诱导剂 22 活动性乙型病毒性肝炎或丙型肝炎患者 23 活动性感染需要抗微生物治疗的（例如抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物） 24 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史 25 外周神经病变（由研究者决定） 26 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者 27 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（严重的糖尿病、甲状腺疾病等） 28 有酗酒、吸烟（每天≥10 根）等不良嗜好；酗酒指大约 24 小时内 4 次或以上的饮酒行为， 1 次饮酒指饮用葡萄酒 150 mL、啤酒 350 mL 或 80 度白酒（或折合成该酒精度） 50 mL 29 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆 30 过敏体质者，或已知对本方案药物组分有过敏史者 31 怀孕或哺乳期妇女，有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者 32 研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片；英文名ApatiniMesylateTablets;商品名：艾坦 用法用量:片剂；规格0.25g/片。口服，自研究开始第9天开始一天一次，每次3片连续给药直至受试者达到停药标准。 2 中文通用名:硝苯地平控释片；英文名：NifedipineControlled-releaseTablets商品名：拜新同 用法用量:片剂；30mg/片。口服，研究开始第1天、14天单次口服，每次1片 3 中文通用名:华法林钠片；英文名：ApatiniMesylateTablets;商品名：艾坦 用法用量:片剂；3mg/片。口服，研究开始第3天、16天单次口服，每次1片
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆中硝苯地平、S-华法林的药代动力学参数 自首次用药至第21天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件及严重不良事件的发生率及严重程度 自首次用药至末次用药30天 安全性指标 2 肿瘤客观反应率（ORR） 首次用药后，每8周进行一次影像学评估 有效性指标 3 疾病控制率（DCR）：首次评价出现CR、PR及SD 受试者比例 首次用药后，每8周进行一次影像学评估 有效性指标 4 无进展生存期（PFS） 首次用药后，每8周进行一次影像学评估 有效性指标

1	姓名	刘云鹏，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13898865122	Email	cmu_trail@163.com	邮政地址	辽宁省沈阳市和平区南京北街155号 中国医科大学附属第一医院1号楼23楼 肿瘤内科
	邮编	110000	单位名称	中国医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-02-28
2	中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2017-12-26

已完成

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 23  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-08-30；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-05-15；