成都吸入用倍氯米松福莫特罗格隆溴铵气雾剂BeclometasoneDipropionateandFormoterolFumarateandGlycopyrrolateBromidePresI期临床试验-在健康中国受试者中评估 CHF 5993 吸入气雾剂药代动力学的研究

登记号	CTR20170641	试验状态	已完成
申请人联系人	刘菁菁	首次公示信息日期	2017-09-15
申请人名称	意大利凯西制药公司/ 凯西医药咨询（上海）有限公司

登记号	CTR20170641
相关登记号	CTR20160507
药物名称	吸入用倍氯米松福莫特罗格隆溴铵气雾剂Beclometasone Dipropionate and Formoterol Fumarate and Glycopyrrolate Bromide Pres
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性阻塞性肺疾病(COPD)
试验专业题目	在健康中国受试者中评估 CHF 5993 吸入气雾剂100/6/12.5 μg 固定组方的药代动力学研究
试验通俗题目	在健康中国受试者中评估 CHF 5993 吸入气雾剂药代动力学的研究
试验方案编号	CCD-05993AA1-13	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2017-03-23	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	刘菁菁	联系人座机	010-85186829	联系人手机号
联系人Email	jj.liu@chiesi.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区东长安街1号东方广场E1座1210室	联系人邮编	100738

主要目标：在健康中国受试者中评价治疗剂量下单次和重复给予 CHF5993 pMDI 后和超治疗剂量下单次给予 CHF5993 pMDI 后，二丙酸倍氯米松 (BDP)、17 单丙酸倍氯米松 (B17MP)、福莫特罗和溴化吡铂 (GB) 的药代动力学。 次要目标：评估治疗剂量下第 1 天和第 7 天、以及超治疗剂量下第 1 天早晨给予 CHF 5993 pMDI 后 12 小时内的全身效应（收缩压 [SBP]、舒张压 [DBP]、心率 [HR]、QTcF）。评估研究治疗的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 健康的中国男性和女性志愿者，年龄范围 18 – 45 岁。 2 在任何研究相关程序开始之前获得书面知情同意书。 3 能够正确理解研究程序和所涉及的风险，能够通过培训适当的使用 pMDI 设备。 4 不具备生育能力的女性受试者 (WONCBP)：其必须报告手术绝育（在给药前至少 6 个月进行）、绝经（至少一年无月经）且有记录证明促卵泡激素 (FSH) 和雌激素水平与绝经保持一致、在给药前至少一年没有定期月经出血）。 5 具有生育能力的女性受试者 (WOCBP)：其必须在研究期间、并且至少在最后一次研究药物摄入后 3 个月内使用一种或多种以下可靠的避孕方法：a.t放置宫内避孕器 (IUD) 或宫内避孕系统 (IUS)。b.t激素避孕（可植入、贴片、口服）。c.t避孕方法避孕：避孕套或带有杀精泡沫 / 凝胶 / 薄膜 / 膏剂 / 栓剂的避孕帽（隔膜或宫颈帽/子宫帽）。d.t男性伴侣绝育（输精管切除术后相应记录证实无精子射出）。 6 男性受试者；其必须在整个研究期间使用高度有效的避孕方法，并且在最后一次研究药物摄入后 3 个月内不得使伴侣怀孕。 7 非吸烟者或吸烟指数吸烟 1 年。 8 BMI 范围 19.0 - 26.0 kg/m2。 9 良好的身体和精神健康状况，根据病史和一般临床检查确定。 10 仰卧（在仰卧休息 5 分钟后）和站立（站立 2 分钟后）血压测量值在以下范围内：SBP：90-140 mmHg；DBP：60-90 mmHg。仰卧和站立之间的血压变化平均值必须是：SBP 11 12 导联心电图未发现临床显著异常。（正常值：QRS 12 * 实验室测试结果必须在测试实验室的正常范围内。如果研究者认为这些值没有临床意义，他/她也可以纳入数值在可接受范围之外的受试者。在出现个别异常值的情况下，将受试者纳入研究的决定由临床研究者完全负责，并且应是合理的。以下入选标准将在随机分配时重新检查：9、10、11。
排除标准	1 仅适用于女性：怀孕或哺乳期女性受试者，通过阳性尿妊娠试验证实。 2 在服用研究药物时存在能够改变药物的吸收、代谢、分布或消除或构成风险因素的心血管、呼吸道、肝、内分泌、肾、胃肠道、神经性疾病或有既往病史。 3 有药物滥用史（在筛选前 12 个月内）和/或筛选时的尿药物测试呈阳性。 4 有酗酒史（在筛选前 12 个月内经常性每日摄入超过相当于 40 g 纯酒精的饮酒量）。 5 有过量摄入含咖啡因物质的历史（每日摄入量超过 5 杯咖啡、茶、可乐等）。 6 已知对研究中使用的制剂包含的任何活性药物或辅料不耐受 / 存在超敏反应。 7 哮喘病史（包括儿童哮喘）、消化性溃疡、青光眼、眼单纯性疱疹。 8 在筛选前 2 个月内或在筛选和随机分配之间患有相关传染病。 9 筛选前或在筛选和随机分配之间，已使用 14 天的任何药物治疗（扑热息痛、激素替代和激素避孕药除外），（已使用酶诱导药物、酶抑制药物 2 个月，已使用已知明确具有肝毒性的生物药物或任何药物 3 个月 [异烟肼、尼美舒利、酮康唑]），这包括处方或非处方药、维生素、顺势疗法、任何中医药等。 10 在筛选前 3 个月内或在筛选和随机分配之间献血或失血 ≥ 400 ml。 11 在筛选前 30 天参加另一项研究药物临床试验。 12 检测结果表明 HIV1 或 HIV2 阳性，以及急性或慢性乙型肝炎阳性（即乙肝表面抗原 HBsAg 阳性和/或乙肝核心抗体 anti-HBc 阳性）或丙型肝炎阳性（丙肝病毒 [HCV] 抗体阳性）。 13 不适合重复静脉穿刺。 14 以下排除标准将在随机分配时重新检查：1、8、9 和 10。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:吸入用倍氯米松福莫特罗格隆溴铵气雾剂BeclometasoneDipropionateandFormoterolFumarateandGlycopyrrolateBromidePressurisedMeteredDoseInhalationSolution 用法用量:剂型：气雾剂；规格：100μg/6μg/12.5μg，每揿含丙酸倍氯米松100μg和富马酸福莫特罗6μg和格隆溴铵12.5μg；给药途径：吸入给药；用药频次和用药时程：1）治疗剂量的CHF5993：早上吸入2揿，晚上吸入2揿，连续7天。2）超治疗剂量的CHF5993pMDI：早上吸入4揿，仅使用1天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在健康中国受试者中评价治疗剂量下单次和重复给予 CHF5993 pMDI后和超治疗剂量下单次给予CHF5993 pMDI后，BDP/B17MP、福莫特罗和 GB 的药代动力学。 治疗期给药前（给药前 60 分钟内），给药后5分钟、15分钟、30分钟、1、1.5、2、3、4、6、8和12小时。在第 2 组中，将在第2天给药后 24小时采集附加的血液样本。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估治疗剂量下第 1 天和第 7 天、以及超治疗剂量下第 1 天早晨给予 CHF 5993 pMDI 后 12 小时内的全身效应（收缩压 [SBP]、舒张压 [DBP]、心率 [HR]、QTcF）。 治疗期给药前（给药前 60 分钟内），以及给药后 15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时和 12 小时。 安全性指标 2 评估研究治疗的安全性和耐受性。 给药期+随访期；n治疗第1组：21天；n治疗第2组：16天。 安全性指标

1	姓名	罗柱	学位	临床医学硕士	职称	副主任医师
	电话	18980606557	Email	luozhu720@163.com	邮政地址	四川省-成都市-外南国学巷 37 号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	罗柱	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理分委会	同意	2017-08-23

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-03-08；
第一例受试者入组日期	国内：2018-03-08；
试验完成日期	国内：2018-04-18；