北京治疗性双质粒HBVDNA疫苗II期临床试验-治疗性双质粒HBV DNA疫苗治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎

登记号	CTR20170675	试验状态	已完成
申请人联系人	王灿顶	首次公示信息日期	2017-09-29
申请人名称	广州拜迪生物医药有限公司/ 解放军第458医院/ 广州药业股份有限公司

登记号	CTR20170675
相关登记号	CTR20150841;CTR20150842;
药物名称	治疗性双质粒HBV DNA疫苗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HBeAg阳性的慢性乙型肝炎
试验专业题目	治疗性双质粒 HBV DNA 疫苗治疗 HBeAg 阳性的慢性乙型肝炎的疗效及安全性的随机、双盲、对照、多中心的临床研究
试验通俗题目	治疗性双质粒HBV DNA疫苗治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎
试验方案编号	YGSW122	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王灿顶	联系人座机	13928751989	联系人手机号	暂无
联系人Email	candingwang@163.com	联系人邮政地址	广东省广州市番禺区万宝北街1号	联系人邮编	511495

在完成IIa期临床试验并获得一定的初步试验结果和探索性经验的基础上，评价在体电脉冲介导的治疗性双质粒HBV DNA疫苗与拉米夫定联用治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者的安全性及疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-55周岁，性别不限 2 HBV血清学指标达到以下标准：（1）筛选时至少6个月持续HBsAg阳性；（2）筛选时HBeAg阳性；（3）筛选时血清HBV DNA为≥1.0×106 copies/ml 3 2×ULN(正常值上限)ntttttttttt 4 总胆红素 5 乙肝病毒耐药基因表达（YMDD）检测应无YMDD变异株出现 6 同意在此研究过程中，不参加其他任何的临床研究或进行其他的抗HBV治疗 7 在研究开始前，能够理解并签署经伦理委员会批准的知情同意书，且能够按研究的 要求配合进行临床研究
排除标准	1 经以下证据提示可疑有肝细胞癌：（1）B超或影像学检查发现的占位性病变；（2）B超正常但血清甲胎蛋白（AFP）呈持续升高趋势；（3）AFP >100ng/ml 2 有肝病急性加重导致一过性的肝功能失代偿病史或基线时有失代偿肝病的临床表现 3 筛选时的血清肌酐≥1.5mg/dl（≥130μmol/l） 4 血清淀粉酶>2倍正常参考值上限 5 血红蛋白（男性 6 合并感染丙肝（抗-HCV阳性）、 HIV，抗-HAV IgM阳性、抗-HDV IgM阳性、抗-HEV IgM阳性、抗-EBV IgM阳性、抗-CMV IgM阳性，自身免疫性肝炎（如抗核抗体滴度>1︰160）或其它已知或未知原因所致的活动性肝病 7 除乙肝以外的其他任何严重的或活动性的疾病，被研究者认为可能会干扰受试者的 治疗、评价或对研究方案的依从。包括任何未被控制的具有临床意义的肾脏、心脏、 肺脏、血管、神经源性、消化系统、代谢性疾病（糖尿病、甲亢、肾上腺疾病），免 疫功能紊乱或肿瘤等 8 受试者有酗酒或吸毒史，研究者认为不能遵从该方案或影响结果的分析 9 怀孕、哺乳期或研究期间计划怀孕的女性受试者或男性受试者的女伴计划怀孕 10 研究用药前6个月内使用过免疫抑制剂、免疫调节剂（胸腺肽α）、细胞毒性药物或一 个月内使用过降转氨酶药物者 11 研究用药前6个月内曾用过抗乙肝病毒治疗药物（干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、 恩替卡韦和替比夫定等） 12 计划或已经进行过肝脏移植 13 筛选前3个月内接受过其他研究药物的治疗 14 对核苷或核苷酸类药物有过敏史或过敏体质者 15 对研究方案不依从的受试者或受试者存在任何研究者认为不适合参与本研究的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:治疗性双质粒HBVDNA疫苗 用法用量:无菌注射剂；规格1mg/ml/瓶；肌肉注射并立即进行电脉冲导入，每次4mg/4ml（2mg疫苗＋2mg佐剂）；用药时程：分别于第12、16、24和36周时给药 2 中文通用名:治疗性双质粒HBVDNA疫苗 用法用量:无菌注射剂；规格1mg/ml/瓶；肌肉注射并立即进行电脉冲导入，每次4mg/4ml（2mg疫苗＋2mg佐剂）；用药时程：分别于第12、16、24和36周时给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:无菌注射剂；规格1ml/瓶；肌肉注射并立即进行电脉冲导入，每次4ml；用药时程：分别于第12、16、24和36周时给药 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:无菌注射剂；规格1ml/瓶；肌肉注射并立即进行电脉冲导入，每次4ml；用药时程：分别于第12、16、24和36周时给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第72周治疗结束时，治疗组与对照组耐药变异和病毒学突破的累积发生率 第72周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第72周治疗结束时观察HBV DNA载量的变化，分别比较各观察时点以下指标与基线值的差异。n（1）HBV DNA滴度下降2个对数级的受试者比例；n（2）HBeAg和HBsAg滴度变化；n（3）ALT变化；n（4）HBsAb阳转率；n（5）PBMC细胞中分泌γ-INF的T淋巴细胞数目；n（6）外周血中细胞因子（IL-4、IL-10、IL-12和γ-INF）的表达水平；n（7）治疗结束时，观察试验组和对照组间乙型肝炎病毒耐药基因（YMDD）变异株出现率的差异。 各观察时点 有效性指标

1	姓名	王贵强	学位	暂无	职称	教授
	电话	13911405123	Email	john131212@sina.com	邮政地址	北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第三O二医院	李跃旗	中国	北京	北京
2	首都医科大学附属北京地坛医院	谢尧	中国	北京	北京
3	上海市公共卫生临床中心	张占卿	中国	上海	上海
4	泸州医学院附属医院	邓存良	中国	四川	泸州
5	中国人民解放军第三军医大学第一附属医院	毛青	中国	重庆	重庆
6	江苏省人民医院	李军	中国	江苏	南京
7	南京市第二医院	赵伟	中国	江苏	南京
8	中国人民解放军第八一医院	汪茂荣	中国	江苏	南京
9	天津市第三中心医院	韩涛	中国	天津	天津
10	济南市传染病医院	陈士俊	中国	山东	济南
11	福州市传染病医院	潘晨	中国	福建	福州
12	中南大学湘雅医院	谭德明	中国	湖南	长沙
13	河南省人民医院	尚佳	中国	河南	郑州
14	沈阳第六人民医院	张明香	中国	辽宁	沈阳
15	新疆医科大学附属第一医院	张跃新	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐
16	天津市传染病医院	杨积明	中国	天津	天津

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院	修改后同意	2011-03-16

已完成

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 229  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2011-04-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-03-09；