北京Belimumab其他临床试验-接受Belimumab的患有SLE成年人中，对特殊意义的不良事件评估

登记号	CTR20170686	试验状态	主动暂停
申请人联系人	李缨	首次公示信息日期	2017-08-04
申请人名称	Glaxo Group Limited, England/ Hospira Inc./ 昆泰医药研发（北京）有限公司

登记号	CTR20170686
相关登记号	CTR20160087;CTR20160086;CTR20160116;CTR20160091;CTR20160099;CTR20160101;CTR20160111;
药物名称	Belimumab
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	患有活动性、自身抗体阳性系统性红斑狼疮
试验专业题目	随机化双盲安慰剂对照研究，在接受Belimumab的患有活动性、自身抗体阳性SLE成年人患者中，对特殊意义的不良事件评估
试验通俗题目	接受Belimumab的患有SLE成年人中，对特殊意义的不良事件评估
试验方案编号	HGS1006-C1113	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李缨	联系人座机	+86 1860 2111 255	联系人手机号	暂无
联系人Email	lisa.2.li@gsk.com	联系人邮政地址	中国上海市哈雷路９１７弄１号楼５楼	联系人邮编	201203

该研究的目的是，在接受Belimumab与标准疗法的成人SLE受试者和接受安慰剂与标准疗法的受试者间评估以下指标： 1. 1年内的死亡率和具有特殊意义的不良事件（52周） 2. 在第40-52周的糖皮质激素减量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 ≥18岁的男性或女性。 2 有SLE的诊断，参考SLE分类的ACR修订标准（附件 1）作为诊断SLE的指南。 3 活动性的自身抗体阳性的SLE（自身抗体阳性定义为存在ANA或抗dsDNA抗体）。 4 是否正在进行包含以下任何药物的SLE治疗（单用或联合用药）：糖皮质激素；其他免疫调节药物，包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、来氟米特、麦考酚酯（包括吗替麦考酚酯（MMF）、盐酸吗替麦考酚酯和麦考酚酯钠）、神经钙蛋白（calcineurin）抑制剂（例如他克莫司、环孢霉素）、西罗莫司、口服环磷酰胺、6-巯基嘌呤或沙立度胺；抗疟药[例如羟氯喹、氯喹、喹纳克林（麦帕克林）]。 5 如果满足以下条件，则女性受试者也可以进入研究：1. 未妊娠或哺乳；2. 无怀孕的可能（即已经进行过子宫切除术，处于绝经后（定义为1年无月经），双侧卵巢手术切除，或有记录的输卵管结扎或任何其他女性永久性绝育法）或；3. 有怀孕可能（即有功能性卵巢的妇女，没有能够导致绝育的输卵管或子宫功能损伤的记录）。该类受试者还包括月经过少的女性[甚至病情严重]、处于围绝经期的女性和月经开始的女性。这些女性在筛选时的尿液妊娠试验结果必须为阴性，并符合以下情况之一：（1）应用第1剂研究药物前2周到应用最后一剂研究药物后16周期间，必须完全禁止性生活；或（2）开始使用研究药物前一个月、研究期间和使用最后一剂研究药物后16周，持续并正确使用以下可接受节育方法中的一种：a. 左炔诺孕酮或依托孕烯埋植剂；b. 可注射黄体酮；c. 任何宫内节育器（IUD），记录的失败率每年低于1%；d. 口服避孕药（联合应用或只应用黄体酮）；e. 炔雌醇/依托孕烯阴道环；f. 双屏障方法；避孕套和避孕帽（阴道隔膜或子宫颈/穹窿帽），有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂；g. 经皮避孕贴；h. 女性受试者进入研究前其男性伴侣不育，同时该男性是女性受试者的 唯一性伴侣。备注： MMF和其他类型的麦考酚酯会影响口服避孕药的代谢，可能会降低其有效性。因此，接受麦考酚酯的女性如果使用口服避孕药进行节育，则应采用另一种方法（例如屏障法）。 6 有能力理解研究的要求，提供书面知情同意书，包括同意使用和透露研究相关的健康信息，并遵守研究数据收集程序。
排除标准	1 治疗前接受过任何形式的belimumab的治疗，无论是市售产品或研究药物。 2 从第0天起的364天内，接受过以B细胞为靶向的治疗（例如利妥昔单抗、其他抗-CD20药剂、抗-CD22 [依帕珠单抗]、抗-CD52 [阿仑单抗]、BLyS-受体融合蛋白质 [BR3]、TACI-Fc、抗-BAFF [LY2127399]）。 3 从第0天起的90天内接受以下任意药物：1. 任何B细胞靶向治疗（见第2条排除标准）以外的生物制剂（例如阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗和阿那白滞素）。2. 血浆置换。 4 从第0天起的60天内接受以下任意药物：非生物性研究药物。 5 从第0天起的30天内接受以下任意药物：活疫苗。 6 在过去5年中有恶性肿瘤史，除外充分治疗的皮肤癌症（基底细胞癌或鳞状细胞 癌）或子宫颈原位癌。 7 曾要求治疗急性或慢性感染，具体如下：1. 现在正在进行慢性感染（例如结核病、肺囊虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒和非典型性分枝杆菌）的抑制性疗法。2. 从第0天起的60天内因感染而入院治疗。3. 从第0天起的60天内使用胃肠外（静脉内或肌肉内）抗生素（抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物或抗寄生虫药物）。 8 第0天起的90天内发生过严重的狼疮肾病（定义为尿蛋白> 6 g/24小时，或相应的随 机尿蛋白肌酐比率，或血清肌酐> 2.5 mg/dL），或需要紧急治疗的严重活动性肾 炎，或需要血液透析或高剂量泼尼松或其他类似药物（> 100 mg/天）。 9 发生过需要治疗干预的严重活动性中枢神经系统（CNS）狼疮（包括癫痫发作、精神病、器质性脑病综合征、脑血管意外[CVA]、脑炎或CNS血管炎）。 10 已知HIV感染。 11 乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染的现病史或既往史。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Belimumab 用法用量:注射剂;400mg/支；静脉输注；随机化分配后，受试者应在第0、14、28天以及此后直到第48周的每28天应用研究药物；研究有2个治疗组：10mg/kgbelimumab治疗组和安慰剂组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:注射剂;400mg/支；静脉输注；随机化分配后，受试者应在第0、14、28天以及此后直到第48周的每28天应用研究药物；研究有2个治疗组：10mg/kgbelimumab治疗组和安慰剂组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 全因死亡率 共52周访视n以及第2至5年随访 安全性指标 2 严重感染（包括严重的机会感染和任何结核或结核再活动） 共52周访视n以及第2至5年随访 安全性指标 3 非严重性机会感染和其他相关感染 共52周访视n以及第2至5年随访 安全性指标 4 恶性病变（除外NMSC） 共52周访视n以及第2至5年随访 安全性指标 5 非黑色素瘤皮肤癌 共52周访视n以及第2至5年随访 安全性指标 6 提示严重情绪障碍和焦虑的精神事件 共52周访视n以及第2至5年随访 安全性指标 7 自杀（使用C-SSRS） 共52周访视n以及第2至5年随访 安全性指标 8 严重的输液反应和过敏反应 共52周访视n以及第2至5年随访 安全性指标 9 所有SAE 共52周访视n以及第2至5年随访 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第40周到第52周，平均泼尼松（或等效药物）剂量相对于基线降低≥ 25%至≤ 7.5 mg/天的受试者百分比（基线时接受泼尼松（或等效药物）剂量> 7.5 mg/天的受试 者）。 第40周到第52周 有效性指标 2 使用免疫调节药物治疗SLE。 共52周访视n以及第2至5年随访 安全性指标 3 每位患者的住院次数。 共52周访视n以及第2至5年随访 安全性指标 4 住院患者的百分比。 共52周访视n以及第2至5年随访 安全性指标

1	姓名	曾小峰，博士	学位	暂无	职称	教授，主任医师，科室主任
	电话	13501069845	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市西城区达木仓胡同41号
	邮编	100032	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	曾小峰	中国	北京	北京
2	江苏省人民医院	张缪佳	中国	江苏	南京
3	山西医科大学第一医院	刘秀梅	中国	山西	太原
4	厦门大学附属第一医院	石桂秀	中国	福建	厦门
5	河北省人民医院	张风肖	中国	河北	石家庄
6	四川大学华西医院	刘毅	中国	四川	成都
7	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈楠	中国	上海	上海
8	安徽医科大学附属第一医院	徐建华	中国	安徽	合肥
9	哈尔滨医科大学附属第一医院	张志毅	中国	黑龙江	哈尔滨
10	复旦大学附属中山医院	姜琳娣	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省人民医院伦理委员会	同意	2015-07-29
2	山西医科大学第一医院伦理委员会	同意	2015-07-30
3	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2015-08-02
4	厦门大学附属第一医院伦理委员会	同意	2015-08-07
5	河北省人民医院伦理委员会	同意	2015-09-18

主动暂停

目标入组人数	国内: 0 ； 国际: 5000 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-04-20；     国际：登记人暂未填写该信息；