长春阿地溴铵／富马酸福莫特罗II期临床试验-阿地溴铵/福莫特罗人体药代动力学试验

登记号	CTR20170706	试验状态	已完成
申请人联系人	邓嘉元	首次公示信息日期	2018-05-23
申请人名称	Almirall, S.A./ Industrias Farmacéuticas Almirall, S.L./ 上海康德保瑞医学临床研究有限公司

登记号	CTR20170706
相关登记号	CTR20170240;
药物名称	阿地溴铵／富马酸福莫特罗
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性阻塞性肺病
试验专业题目	在中重度慢性阻塞性肺疾病中国患者中评估阿地溴铵／富马酸福莫特罗的药代动力学、安全性和耐受性的临床试验
试验通俗题目	阿地溴铵/福莫特罗人体药代动力学试验
试验方案编号	M-AS464-01; 1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	邓嘉元	联系人座机	021-60302738	联系人手机号	暂无
联系人Email	Jiayuan.deng@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市 浦东新区 亮景路 199 号	联系人邮编	201203

对处于稳定期的中重度 COPD 中国患者进行为期 5 天的阿地溴铵／福莫特罗 400μg/12μg 每日二次给药，评估阿地溴铵、其代谢物 LAS34850 和 LAS34823 以及福莫特罗的药代动力学特性，同时评估安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	40岁(最小年龄)至 100岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够与医疗团队和工作人员沟通，愿意参加试验，愿意给出书面知情同意，能够遵守试验程序和所设限制。 2 中国男性或非妊娠期非哺乳期女性，在访视 1（筛选）时年龄 ≥ 40 岁。 3 患者在访视 1（筛选）之前已确诊 COPD（GOLD 指南 2016 版）至少 6 个月。 4 当前吸烟，或者既往吸烟，吸烟史 ≥ 10 包-年。 5 患者在访视 1 时满足稳定期中重度 COPD标准（II 或 III 期，依照 GOLD 指南 2016 版）：吸入支气管扩张剂之后的 FEV1 ≥ 30% 且 6 必须能够在访视 1（筛选）时进行可重复的肺功能检测（依照 ATS/ERS 2005 标准），以确定 FEV1。
排除标准	1 参与研究的设计和／或开展（适用于 AstraZeneca 员工和／或研究单位工作人员），或是研究单位或申办者的雇员或雇员的亲属。 2 先前入选过本研究，或在本研究中接受过随机分配。 3 存在哮喘史，或当前有哮喘。 4 在筛选前 6 周内或在导入期发生过呼吸道感染（包括上呼吸道）或 COPD 急性加重（包括轻度 COPD 急性加重）。 5 患者在筛选前 3 个月内和在导入期曾因 COPD 急性加重而住院（在急诊室就诊超过 24 小时将被视为住院）。 6 接受长期氧疗 ≥ 15 小时／天。 7 患者对吸入型抗胆碱能类药物、拟交感胺类药物、吸入型药物或其中的任何成分有超敏反应史。 8 患者存在已知的窄角型青光眼、有症状的膀胱颈梗阻、急性尿潴留或有症状的非稳定性前列腺肥大。 9 患者存在 1 型糖尿病或控制不良的 2 型糖尿病、控制不良的甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进、低血钾、高肾上腺素能状态或控制不良的或未经治疗的高血压。 10 存在有临床意义的异常心血管状况 11 患者在访视 1（筛选）和/或访视 2（第 -1 天至第 7 天）时的静息收缩压 ≥ 160 mmHg，静息舒张压 ≥ 100 mmHg，静息心率 ≤50 bpm 或 ≥ 100 bpm。 12 体重指数 (BMI) ≥ 40 kg/m2 13 筛选时或第 -1 天的心电图 (ECG) 显示，Fridericia 公式 (QTcF) 校正后 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒。 14 访视 1 时，患者的实验室检查、ECG 参数（除 QTcF 外）或体格检查的结果存在有临床意义的异常，但与 COPD 相关的异常结果除外。 15 访视 1（筛选）时，尿液滥用药物筛查结果为阳性。 16 访视 1（筛选）时，乙肝表面抗原 (HBsAg)、丙肝抗体和／或 I 型人免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体的检测结果为阳性。 17 过去 5 年内有除基底细胞皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌以外的任何器官系统恶性肿瘤史（包括肺癌），不管是已治还是未治。 18 存在任何其他严重的或控制不良的躯体或精神状况／疾病。 19 患者存在药物和／或酒精滥用史（访视 1 [筛选] 之前 2 年内），据研究者判断，这可能会影响患者的试验依从性。 20 在接受第一剂 IP 之前 14 天内使用任何药物或 30 天之内使用激素类药物及中药。允许使用的药物除外。 21 参加任何其他的需要在访视 2 第 1 天之前 60 天内重复抽血或抽取血浆的试验性药物临床研究。 22 在访视1前90天内献血/血液丢失超过400mL，或在访视1（筛选）前30 天内丢失超过200 mL。 23 存在任何临床状况，可能会影响阿地溴铵／富马酸福莫特罗的吸收、分布、生物转化或排泄。 24 在访视 2 第 -1 天之前 48 小时内摄入过咖啡因或任何含葡萄柚的产品，或在 72 小时内摄入过酒精。 25 据研究者或指定人判断，无法进行静脉穿刺或不能耐受静脉置管。 26 无法使用多剂量 DPI。 27 无能力给予同意，或虽然达到能够给予同意的年龄，但处于被监护状态或无独立行为能力的受试者。 28 根据 PI 的判断，不可能遵守试验方案要求、指南以及试验相关限制要求的受试者。 29 在第 1 天前 6 个月内服用过阿地溴铵或参加过阿地溴铵研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿地溴铵／富马酸福莫特罗 用法用量:本品为干粉吸入剂，使用genuair吸入器吸入，具体使用方法：第一步：按压并松开给药按钮，移开吸入器，用力呼气。第二步：将吸嘴放入口中紧闭双唇，用力深吸，确保对照窗变成红色时，吸入完成。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿地溴铵／富马酸福莫特罗 用法用量:本品为干粉吸入剂，使用genuair吸入器吸入，具体使用方法：第一步：按压并松开给药按钮，移开吸入器，用力呼气。第二步：将吸嘴放入口中紧闭双唇，用力深吸，确保对照窗变成红色时，吸入完成。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax, tmax, AUClast, AUCτ, Cmin, Css,max、tss,max、λz、t1/2λz、AUCss,τ、CL/F*、Vz/F*、Cav、%PTF、Css,min、Rac(Cmax) 、Rac(AUCτ), Rac(Cmin)。 第 1 天：Cmax, tmax, AUClast, AUCτ, Cminn第 5 天：其他指标 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE/SAEn血压n临床实验室参数（血常规，血生化和尿液分析）n12导联心电图 首次给药后12天 安全性指标

1	姓名	于振香，博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	15104423338	Email	yuzhenxiang2005@sina.com	邮政地址	吉林省长春市新民大街71号
	邮编	130021	单位名称	吉林大学第一医院呼吸科

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	于振香	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2017-05-26
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2017-05-26

已完成

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 20  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-12-08；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-08-29；