北京AMG423III期临床试验-对慢性心力衰竭受试者比较OM与安慰剂的安全性和疗效

登记号	CTR20170763	试验状态	已完成
申请人联系人	邓华	首次公示信息日期	2018-01-26
申请人名称	Amgen Inc./ Patheon/ 安进生物技术咨询（上海）有限公司

登记号	CTR20170763
相关登记号	暂无
药物名称	AMG423
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	射血分数降低的慢性心力衰竭
试验专业题目	评价OMl对射血分数降低的慢性心衰受试者死亡率和发病率的有效性和安全性 的多中心研究
试验通俗题目	对慢性心力衰竭受试者比较OM与安慰剂的安全性和疗效
试验方案编号	20110203；PA2.0	方案最新版本号	20110203_PA2_13Nov2018
版本日期:	2018-11-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	邓华	联系人座机	010-73515152	联系人手机号	18210335739
联系人Email	Hua.deng@docsglobal.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市大兴区亦庄经济开发区宏达北路宏大工业园3号楼1	联系人邮编	102600

主要：在接受标准治疗（SoC）的射血分数降低的慢性HF受试者（HFrEF）中评估使用Omecamtiv Mecarbil（OM）治疗与安慰剂相比对至心血管（CV）死亡发生时间或至首次HF事件发生时间（以较早发生者为准）的作用

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者提供了知情同意 2 男性或女性，签署知情同意书时的年龄≥18至≤85岁 3 有慢性HF病史（定义为随机之前需接受针对HF的治疗至少30天） 4 基于受试者最近一次病史，筛选前12个月内LVEF≤35%。最近合格的LVEF必须是以下任何情况发生后至少30天测定的（如适用）：1）可能降低EF的事件（例如，心肌梗死、败血症）；2）可能增加EF的干预（例如，心脏再同步治疗、冠状动脉血运重建术）；3）首次因HF入院。 5 最近一次筛选评估为NYHA II级至IV级 6 根据研究者HF 对受试者临床状态的判断，受试者接受符合当地临床实践指南的SoC治疗。 如果无禁忌症的话，受试者接受的治疗应该包括慢性HF的口服SoC药物（比如，β受体阻滞剂、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂）。在HF住院期间入组或者在HF出院后早期入组的受试者可以在随机时重新开始慢性HF的口服SoC治疗或者滴定慢性HF的口服SoC药物用药剂量，从而在研究期间达到最佳治疗 7 目前正因HF住院治疗，或在筛选前1年内出现以下其中一起事件：1）因HF住院治疗；2）因HF紧急进入ED就诊 8 最近一次筛选评估时的B型尿钠肽（BNP）水平≥125pg/mL或NT-proBNP水平≥400pg/mL。（接受血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂[ARNi]治疗的受试者必须使用NT-proBNP评估；对于筛选时心房纤颤／心房扑动受试者，截断值水平为：BNP ≥375pg/mL或NT-proBNP≥1200pg/mL）
排除标准	1 正在另一项试验性器械或试验性用药研究中接受治疗，或结束另一项试验性器械或试验性用药研究治疗的时间＜30天。参与本研究期间的其他研究程序排除在外 2 随机前5年内患过恶性肿瘤，下列情况除外：皮肤局部基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈上皮内瘤变、I期前列腺癌、乳腺导管原位癌。 3 已知对给药中将要使用的任何产品或成分过敏。 4 据受试者和研究者所知，预计会影响受试者完成方案要求的所有研究访视或程序，以及／或者依从所有必须的研究程序的可能性或能力的因素（包括持续的药物滥用） 5 无法吞咽研究药物药片（比如，吞咽障碍、饲管）。 6 在随机前≤3天内接受正性肌力药静脉给药（比如，多巴酚丁胺、米力农、左西孟旦）或血管加压药静脉给药（比如，肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺或加压素）。 7 在随机前≤12个小时内接受利尿剂静脉给药或血管舒张药静脉给药或辅助供氧疗法，或非侵入性械通气（例如，双相气道正压通气[BiPAP]或持续气道正压通气[CPAP]）（注意：允许使用非侵入性通气治疗睡眠呼吸障碍） 8 在随机前3个月之内发生过急性冠脉综合征（ST段抬高的心肌梗死、非ST段抬高的心肌梗死、不稳定性心绞痛）、卒中、短暂性脑缺血发作，或接受重大心脏手术或心脏干预（例如，心脏封堵装置植入术、心脏再同步治疗或导管消融术）、经皮冠状动脉介入治疗或瓣膜成形术／其他心脏瓣膜修复或植入术 9 在随机前30天之内安装其他心脏装置（例如，埋藏式复律除颤器、永久起搏器、监测装置） 10 未纠正的重度心脏瓣膜病、肥厚性或浸润性心肌病、急性心肌炎、缩窄性心包炎、有重要临床意义的先天性心脏病 11 未治疗的严重室性心律失常（比如，室性心动过速或心室纤颤）。 12 长期接受抗心律失常药物治疗，胺碘酮除外。注：对于这一条排除标准，地高辛、钙通道阻滞剂、和β受体阻滞剂不视作长期抗心律失常药物。 13 在未安装起搏器的情况下发生有症状的心动过缓和二度或三度心脏传导阻滞。 14 接受针对HF的常规门诊静脉输注（比如，正性肌力药、血管舒张药[如，奈西利肽]、利尿剂）或常规超滤治疗。 15 筛选时，收缩压＞140mmHg或＜85mmHg，或舒张压＞90mmHg，或心率＞110次/分或＜50次/分。 16 筛选时，估算的肾小球滤过滤（eGFR）＜20mL/min/1.73m2或接受透析治疗。 17 筛选时有肝损伤，定义为总胆红素（TBL）≥正常上限（ULN）的2倍，或谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥ULN的3倍。 18 既往接受过OM治疗。 19 合并预计会导致预期寿命缩短至＜2年的严重非CV疾病。 20 接受主要器官（比如，肺、肝脏、心脏、骨髓、肾脏）移植者或预计在随机后12个月内会接受长期机械循环支持或心脏移植 21 不愿将参与本临床研究之事告知于伴侣、并且不愿在接受IP（OM或安慰剂）治疗期间以及最后一次接受IP治疗后5天内使用2种可接受的有效避孕法避孕或真正禁欲的有生育可能的女性受试者。有女性伴侣且女性伴侣有生育潜力、但男性不愿意将其参与本临床研究之事告知于其女性伴侣的男性受试者 22 妊娠或哺乳期女性，或计划在接受IP（OM或安慰剂）治疗期间或结束IP治疗后5天内怀孕或哺乳的女性。 23 计划出院前往长期护理机构（比如，有经验的护理机构）或临终关怀医院。 24 研究者或安进公司医生认为（如果咨询了这些人员）受试者存在可能对其安全带来风险或可能干扰研究评估、程序或完成的其他临床重大障碍（包括心律失常）、病情或疾病（上文列出的情况除外）相关病史或证据 25 在随机前≤7天内接受机械性血流动力支持（比如，主动脉内球囊反搏）或侵入性机械通气

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:OmecamtivMecarbil25mg 用法用量:连同一杯水（约8盎司或240ml）整片吞服（不得咀嚼、压碎、破开或通过饲管给药）。可以在空腹或进食条件下给药。每日给药2次，即每12小时给药1次。每天应在同一时间（+/-3小时）给药 2 中文通用名:OmecamtivMecarbil37.5mg 用法用量:连同一杯水（约8盎司或240ml）整片吞服（不得咀嚼、压碎、破开或通过饲管给药）。可以在空腹或进食条件下给药。每日给药2次，即每12小时给药1次。每天应在同一时间（+/-3小时）给药 3 中文通用名:OmecamtivMecarbil50mg 用法用量:连同一杯水（约8盎司或240ml）整片吞服（不得咀嚼、压碎、破开或通过饲管给药）。可以在空腹或进食条件下给药。每日给药2次，即每12小时给药1次。每天应在同一时间（+/-3小时）给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:连同一杯水（约8盎司或240ml）整片吞服（不得咀嚼、压碎、破开或通过饲管给药）。可以在空腹或进食条件下给药。每日给药2次，即每12小时给药1次。每天应在同一时间（+/-3小时）给药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至CV死亡或首次HF事件的发生时间（以较早发生者为准）的复合终点 从签署知情同意书之日起至撤销知情同意书、死亡或结束研究为止 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至CV死亡发生时间 从签署知情同意书之日起至撤销知情同意书、死亡或结束研究为止 有效性指标 2 堪萨斯城心肌病问卷总体症状评分（KCCQ TSS）从基线至第24周的变化 研究用药期间持续报告；从签署知情同意书之日起至撤销知情同意书、死亡或结束研究为止. 有效性指标 3 至首次因HF住院时间 从签署知情同意书之日起至撤销知情同意书、死亡或结束研究为止 有效性指标 4 至全因死亡时间 研究用药期间持续报告；从签署知情同意书之日起至撤销知情同意书、死亡或结束研究为止， 安全性指标 5 报告的需治疗的室性心律失常严重不良事件的受试者发生率 从签署知情同意书之日起至撤销知情同意书、死亡或结束研究为止 安全性指标 6 经裁定为阳性的重大心脏缺血事件的受试者发生率。n经裁定为阳性的重大心脏缺血不良事件包括：心肌梗死、因不稳定性心绞痛住院、经皮冠状动脉介入治疗/冠状动脉旁路移植术. 签署知情同意书之日至撤销知情同意书、死亡或结束研究止 安全性指标

1	姓名	李静，医学博士	学位	博士	职称	研究员
	电话	010-88396203	Email	jing.li@fwoxford.org	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区北礼士路167号中国医学科学院阜外医院
	邮编	100037	单位名称	中国医学科学院阜外医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院阜外医院	李静	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院阜外医院	张宇辉	中国	北京市	北京市
3	辽宁省人民医院	李占全	中国	辽宁省	沈阳市
4	新疆医科大学第一附属医院	艾力曼.马合木提	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
5	沈阳市第四人民医院	栗印军	中国	辽宁省	沈阳市
6	西安交通大学第一附属医院	袁祖贻	中国	陕西省	西安市
7	首都医科大学附属北京朝阳医院（西区）	魏妤	中国	北京市	北京市
8	南华大学附属第一医院	唐慧芳	中国	湖南省	衡阳市
9	吉林大学第一医院	郑杨	中国	吉林省	长春市
10	吉林大学中日联谊医院	杨萍	中国	吉林省	长春市
11	新乡市中心医院	王志方	中国	河南省	新乡市
12	济宁医学院附属医院	张金国	中国	山东省	济宁市
13	运城市中心医院	屈艳玲	中国	山西省	运城市
14	郑州大学第一附属医院	付新	中国	河南省	郑州市
15	徐州矿务集团总医院	武维恒	中国	江苏省	徐州市
16	徐州医科大学附属医院	李东野	中国	江苏省	徐州市
17	苏州九龙医院	刘峰	中国	江苏省	苏州市
18	无锡市人民医院	羊镇宇	中国	江苏省	无锡市
19	南京市江宁医院	张郁青	中国	江苏省	南京市
20	菏泽市立医院	牛文堂	中国	山东省	菏泽市
21	广州市番禺区中心医院	陈国钦	中国	广东省	广州市
22	河南科技大学第一附属医院	杨旭明	中国	河南省	洛阳市
23	广东省人民医院	陈纪言	中国	广东省	广州市
24	浙江医院	严静	中国	浙江省	杭州市
25	宁波市第一医院	崔翰斌	中国	浙江省	宁波市
26	浙江省台州医院	米亚非	中国	浙江省	台州市
27	中山大学附属第一医院	董吁钢	中国	广东省	广州市
28	哈尔滨医科大学附属第一医院	李为民	中国	黑龙江省	哈尔滨市
29	湘潭市中心医院	黄河	中国	湖南省	湘潭市
30	吉林省人民医院	张雪莲	中国	吉林省	长春市
31	天津医科大学总医院	孙跃民	中国	天津市	天津市
32	上海市第一人民医院	王毅	中国	上海市	上海市
33	山西医科大学第一医院	韩清华	中国	山西省	太原市
34	首都医科大学北京朝阳医院（东区）	陈牧雷	中国	北京市	北京市
35	北京大学第三医院	李昭屏	中国	北京市	北京市
36	海南医学院第一附属医院	李天发	中国	海南省	海口市
37	洛阳市中心医院	张守彦	中国	河南省	洛阳市
38	中国医科大学盛京医院	马淑梅	中国	辽宁省	沈阳市
39	山西省人民医院	张虹	中国	山西省	太原市
40	山东大学齐鲁医院	卜培例	中国	山东省	济南市
41	青岛大学附属医院	周长勇	中国	山东省	青岛市
42	中国医学科学院阜外医院	李建军	中国	北京市	北京市
43	中国医学科学院阜外医院	郑哲	中国	北京市	北京市
44	内蒙古自治区人民医院	韩雅君	中国	内蒙古自治区	包头市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2017-08-22
2	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2019-04-22

已完成

目标入组人数	国内: 400 ； 国际: 8000 ；
已入组人数	国内: 400 ； 国际: 8256 ；
实际入组总人数	国内: 400  ； 国际: 8256 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-02-26；     国际：2016-12-07；
第一例受试者入组日期	国内：2018-02-26；     国际：2017-01-06；
试验完成日期	国内：2020-09-14；     国际：2020-09-14；