北京西奥罗尼胶囊(5mg)I期临床试验-西奥罗尼胶囊治疗复发难治小细胞肺癌临床试验

登记号	CTR20170765	试验状态	进行中
申请人联系人	王欣昊	首次公示信息日期	2017-07-27
申请人名称	深圳微芯生物科技有限责任公司

登记号	CTR20170765
相关登记号	CTR20131555,CTR20170246,
药物名称	西奥罗尼胶囊 (5mg)
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发难治小细胞肺癌
试验专业题目	西奥罗尼胶囊治疗复发难治小细胞肺癌的单臂、多中心、非随机、开放性探索疗效和安全性的临床试验
试验通俗题目	西奥罗尼胶囊治疗复发难治小细胞肺癌临床试验
试验方案编号	CAR105；V1.4	方案最新版本号	V1.4
版本日期:	2019-09-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王欣昊	联系人座机	0755-26719667	联系人手机号
联系人Email	xinhwang@chipscreen.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-深圳市高新区高新中一道生物孵化器大楼2号楼601室	联系人邮编	518057

主要目的：观察和探索西奥罗尼胶囊治疗复发难治SCLC的初步疗效—客观缓解率（ORR）。 次要目的：1、安全性2、探索与疗效相关潜在肿瘤生物标志物3、观察其他疗效指标，包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、疾病进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，≤75岁，性别不限； 2 组织学或细胞学证实的小细胞肺癌; 3 既往至少接受过2种不同的系统化疗方案（其中包括含铂化疗方案）后均出现疾病进展或复发； 4 根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量的靶病灶，放疗或局部区域治疗的病灶必须有疾病进展的影像学证据方可视为靶病灶； 5 ECOG体力评分0-1分； 6 主要器官功能符合以下标准： a)t血常规：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥ 80 g/L； b)t血生化：总胆红素≤正常值上限的1.5倍，AST/ALT≤正常值上限的2.5倍（若肝转移，则≤正常值上限的5倍），血清肌酐≤正常值上限的1.5倍； c)t凝血功能：凝血酶原时间-国际标准化比率(PT-INR) 7 预期生存时间≥3个月； 8 自愿签署书面知情同意书。
排除标准	1 受试者在入组前4周内接受过任何系统性抗癌治疗（包括化疗、靶向治疗、生物免疫治疗、试验药物和抗肿瘤中药治疗等），入组前2周接受过任何血液支持治疗（包括输血、血液制品或刺激血细胞生成的药物，如粒细胞集落刺激因子G-CSF）； 2 目前或既往患有其他恶性肿瘤（经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外），除非进行了根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据； 3 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括： a)t 在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数（LVEF）470ms、男性>450ms； d)t有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病； e)t患有高血压，且经单药降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压＞140 mmHg，舒张压＞90 mmHg）； 4 筛选前6个月内有活动性出血病史，或正在服用抗凝药物，或者研究者认为有明确的胃肠道出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶等）或活动性咯血； 5 不能控制的胸腔积液、心包积液或腹水； 6 有活动性CNS症状和/或需要治疗的CNS转移的患者； 7 有深静脉血栓或肺栓塞病史； 8 有间质性肺病（ILD）病史，如特发性间质性肺炎、肺纤维化，或基线胸部CT或MRI显示有ILD证据； 9 筛选前原治疗方案毒性尚未恢复，仍有1级以上的毒性反应（脱发除外）； 10 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的患者； 11 筛选期前6周内进行过大外科手术或筛选期前2周内进行过小外科手术。大外科手术为使用了全身麻醉的手术，但以诊断为目的的内窥镜检查不认为是大外科手术。插入血管通路装置将豁免于此排除标准之外； 12 尿常规检查尿蛋白≥2+，且进行24小时尿蛋白定量检查后尿蛋白≥ 1g/24 h的患者； 13 活动性感染或活动期未控制的HBV、HCV感染，HIV/AIDS（Acquired Immune Deficiency Syndrome）或其他严重感染性疾病； 14 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性； 15 既往接受过Aurora激酶抑制剂、VEGF/VEGFR抑制剂治疗如舒尼替尼、贝伐珠单抗等； 16 吸毒、长期酗酒以致影响试验结果评价的患者； 17 不愿或不能在本试验的整个治疗期间及研究药物末次给药后12周内，采用可接受的方法进行避孕的育龄妇女【育龄妇女包括：任何有过月经初潮，以及未接受过成功的人工绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎、或双侧卵巢切除术），或未绝经】；妊娠或哺乳期女性；在入选时或研究药物给药前妊娠实验结果阳性的妇女；如果伴侣为育龄妇女，受试者未采取有效避孕措施的有生育能力的男性； 18 研究者认为其他不适合参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:西奥罗尼胶囊(5mg) 用法用量:胶囊；规格5mg；口服；一天一次，每天上午空腹服用，每次50mg，用药时程：治疗以每28天为一个周期，每个周期之间无停药间隔期。 2 中文通用名:西奥罗尼胶囊(25mg) 用法用量:胶囊；规格25mg；口服；一天一次，每天上午空腹服用，每次50mg，用药时程：治疗以每28天为一个周期，每个周期之间无停药间隔期。 3 中文通用名:西奥罗尼胶囊(25mg) 用法用量:胶囊；规格25mg；口服；一天一次，每天上午空腹服用，每次50mg，用药时程：治疗以每28天为一个周期，每个周期之间无停药间隔期。 4 中文通用名:西奥罗尼胶囊(5mg) 用法用量:胶囊；规格5mg；口服；一天一次，每天上午空腹服用，每次50mg，用药时程：治疗以每28天为一个周期，每个周期之间无停药间隔期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR），疗效由研究者和影像学专家根据RECIST 1.1标准进行评价 第1次评价在第4周末，后续每8周（2个周期）一次 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、生命体征、ECG和实验室结果异常，根据CTCAE V4.03判断 (1)第1治疗周期第1天，第8天，第15天，第22天n(2)第2治疗周期第1天，第15天n(3) 第3治疗周期第1天，第15天n(4)第≥4治疗周期第1天 安全性指标 2 疾病控制率（DCR） 第1次评价在第4周末，后续每8周（2个周期）一次 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR） 第1次评价在第4周末，后续每8周（2个周期）一次 有效性指标 4 疾病进展时间（TTP） 第1次评价在第4周末，后续每8周（2个周期）一次 有效性指标 5 无进展生存期（PFS） 第1次评价在第4周末，后续每8周（2个周期）一次 有效性指标 6 总生存期（OS） 出组后每12周1次电话随访 有效性指标 7 肿瘤生物标志物n(1)Aurora B、CSF-1R和Myc蛋白表达免疫组化的中位评分值；n(2)ctDNA中任何单一肿瘤基因突变或拷贝数异常（单基因分析）；n(3)以信号通路为单位（基因集富集分析，GSEA）的多基因突变或拷贝数异常（多基因分析） 首次服药前和疾病进展后 有效性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13701251865	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
3	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
4	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
5	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
6	河南省肿瘤医院	马智勇	中国	河南省	郑州市
7	河北医科大学第四医院	丁翠敏	中国	河北省	石家庄市
8	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
9	内蒙古自治区人民医院	张翠英	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
10	天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市
11	首都医科大学附属北京胸科医院	刘喆	中国	北京市	北京市
12	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
13	中国人民解放军陆军特色医学中心	李梦侠	中国	北京市	北京市
14	大连医科大学附属第二医院	张阳	中国	辽宁省	大连市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-06-22
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-01-16
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-04-16
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-08-16
5	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-10-11

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 27 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-11-09；
第一例受试者入组日期	国内：2017-11-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；