上海西奥罗尼胶囊(5mg)I期临床试验-西奥罗尼胶囊治疗复发难治卵巢癌临床试验

登记号	CTR20170767	试验状态	已完成
申请人联系人	王欣昊	首次公示信息日期	2017-07-19
申请人名称	深圳微芯生物科技有限责任公司

登记号	CTR20170767
相关登记号	CTR20131555,CTR20170246,CTR20170765,
药物名称	西奥罗尼胶囊 (5mg)
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发难治卵巢癌
试验专业题目	西奥罗尼胶囊治疗复发难治晚期卵巢癌的单臂、多中心、非随机、开放性探索疗效和安全性的临床试验
试验通俗题目	西奥罗尼胶囊治疗复发难治卵巢癌临床试验
试验方案编号	CAR102；V1.3	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2019-03-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王欣昊	联系人座机	0755-26719667	联系人手机号
联系人Email	xinhwang@chipscreen.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-深圳市高新区高新中一道生物孵化器大楼2号楼601室	联系人邮编	518057

主要目的：观察和探索西奥罗尼胶囊治疗复发难治晚期卵巢癌受试者的初步疗效——客观缓解率（ORR）。 次要目的：1、安全性2、确定后续临床试验给药剂量3、观察其他疗效指标，包括无进展生存期（PFS）、至疾病进展时间（TTP）、第16 周的疾病控制率（16W-DCR）、缓解持续时间（DOR）以及总生存期（OS）4、探索与疗效相关潜在肿瘤生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18 岁，≤70 岁，女性； 2 经组织学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌； 3 受试者需接受过含铂类化疗方案，即 a)若铂类耐药者（含铂类化疗方案结束后≤6 个月疾病进展或复发），应接受过至少2 个不同化疗方案后疾病进展或复发； b) 若铂类敏感者（含铂类化疗方案结束后>6 个月疾病进展或复发），应接受过至少2 个不同化疗方案后疾病进展或复发，或者受试者拒绝接受再次化疗； 4 根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量病灶； 5 ECOG体力评分0-1分； 6 距离前次的化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗或研究药物治疗结束需间隔4 周以 上，如化疗方案包含丝裂霉素，间隔应在6 周以上； 7 主要器官功能符合以下标准： a)t血常规：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥90×109/L，血红蛋白≥ 90 g/L； b)t血生化：总胆红素≤1.5倍ULN，AST/ALT≤2倍ULN（肝转移病例，5倍ULN），血清肌酐≤1.5倍ULN； c)t凝血功能：凝血酶原时间-国际标准化比率(PT-INR)≤ 1.5倍ULN； 8 预期生存时间≥3个月； 9 试验筛选前自愿签署书面知情同意书。
排除标准	1 目前或既往患有其他恶性肿瘤（经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外），除非进行了根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据； 2 伴有中枢神经系统转移或软脑膜转移； 3 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括： a)t 在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数（LVEF）470ms； d)t有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病； e)t患有高血压，且经单药降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压＞140 mmHg，舒张压＞90 mmHg）； 4 筛选前2个月内有活动性出血病史，或正在服用抗凝药物，或者研究者认为有明确的出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血＞2+）； 5 尿液检测尿蛋白≥2+，需进行24小时尿蛋白定量检查，如尿蛋白≥1g/24小时； 6 有深静脉血栓或肺栓塞病史； 7 筛选前原治疗方案毒性尚未恢复，仍有1级以上的毒性反应； 8 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的患者； 9 有器官移植病史； 10 筛选期前6周内进行过大外科手术或筛选前2周内进行过小外科手术。大外科手术为使用了全身麻醉的手术，但以诊断为目的的内窥镜检查不认为是大外科手术。插入血管通路装置将豁免于此排除标准之外； 11 活动性感染或活动期未控制的HBV、HCV感染，HIV/AIDS（Acquired Immune Deficiency Syndrome）或其他严重感染性疾病； 12 有间质性肺病（ILD）病史，如间质性肺炎、肺纤维化，或基线胸部CT或MRI显示有ILD证据； 13 既往接受过Aurora激酶抑制剂； 14 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性； 15 吸毒、酗酒的受试者； 16 不愿或不能在本试验的整个治疗期间及研究药物末次给药后12周内采用可接受的方法进行避孕的育龄妇女【育龄妇女包括：任何有过月经初潮，以及未接受过成功的人工绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎、或双侧卵巢切除术），或未绝经】；妊娠或哺乳期女性；在入选时或研究药物给药前妊娠实验结果阳性的妇女； 17 研究者认为其他不适合参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:西奥罗尼胶囊(5mg) 用法用量:胶囊；规格5mg；口服；一天一次，每天上午空腹服用，每次50mg，用药时程：治疗以每28天为一个周期，每个周期之间无停药间隔期。 2 中文通用名:西奥罗尼胶囊(25mg) 用法用量:胶囊；规格25mg；口服；一天一次，每天上午空腹服用，每次50mg，用药时程：治疗以每28天为一个周期，每个周期之间无停药间隔期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR），疗效由研究者和影像学专家根据RECIST 1.1标准进行评价 每8周（2个周期）一次 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、生命体征、心电图(ECG)和实验室结果异常，根据CTCAE V4.03判断 (1)第1治疗周期第1天，第8天，第15天，第22天n(2)第2治疗周期第1天，第15天n(3) 第3治疗周期第1天，第15天n(4)第≥4治疗周期第1天 安全性指标 2 第16周疾病控制率（16W-DCR） 每8周（2个周期）一次 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR） 每8周（2个周期）一次 有效性指标 4 疾病进展时间（TTP） 每8周（2个周期）一次 有效性指标 5 无进展生存期（PFS） 每8周（2个周期）一次 有效性指标 6 总生存期（OS） 出组后每12周1次电话随访 有效性指标 7 肿瘤生物标志物n(1)Aurora B、CSF-1R和Myc蛋白表达免疫组化的中位评分值；n(2)ctDNA中任何单一肿瘤基因突变或拷贝数异常（单基因分析）；n(3)以信号通路为单位（基因集富集分析，GSEA）的多基因突变或拷贝数异常（多基因分析） 首次服药前和疾病进展后 有效性指标

1	姓名	吴小华，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601772486	Email	docwuxh@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海	上海
2	北京大学肿瘤医院	高雨农	中国	北京	北京
3	中山大学附属肿瘤医院	刘继红	中国	广东	广州
4	中山大学附属第五医院	曾林涓	中国	广东	珠海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-05-08
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-02-13
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-06-26
4	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-05-28

已完成

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 25 ；
实际入组总人数	国内: 25  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-12-04；
第一例受试者入组日期	国内：2017-12-15；
试验完成日期	国内：2019-03-20；