北京重组抗EGFR全人单克隆抗体注射液I期临床试验-QL1203在结直肠癌患者中的安全耐受和药代研究

登记号	CTR20170777	试验状态	进行中
申请人联系人	唐瑞	首次公示信息日期	2017-07-24
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20170777
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗EGFR全人单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	结直肠癌
试验专业题目	重组抗EGFR全人单克隆抗体在转移性结直肠癌患者中的安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放、多次给药研究
试验通俗题目	QL1203在结直肠癌患者中的安全耐受和药代研究
试验方案编号	QL1203-001；1.4	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	唐瑞	联系人座机	18612865414	联系人手机号	暂无
联系人Email	rui.tang@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省济南市高新区旅游路8888号	联系人邮编	250100

评价在转移性结直肠癌患者中多次给予QL1203的安全性、耐受性、药代动力学特征，初步评价有效性。

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学/细胞学确诊的晚期、缺乏常规的有效治疗方法或标准治疗后失败或复发的转移性结直肠腺癌患者。 2 18-75周岁。 3 组织病理标本显示RAS且BRAF野生型。 4 能提供10张肿瘤组织病理标本切片。 5 按RECIST1.1标准，至少有一个明确的可测量肿瘤病灶。 6 接受过含伊立替康、奥沙利铂和5-氟尿嘧啶类药物的方案治疗转移性结直肠腺癌且失败，失败定义为由于疾病进展或不耐受导致的失败。 7 ECOG评分0-1分。 8 预计生存期≥12周。 9 器官功能水平必须符合下列要求：(a)血常规：WBC≥3×10^9/L，ANC≥1.5×10^9/L，Hb≥90 g/L，PLT≥75×10^9/L 。 (b)t肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT、AST≤3 ×ULN（肝转移者≤5×ULN）。 (c)肾功能：Cr≤1.5×ULN。 (d)凝血功能：凝血酶原时间(PT)≤1.5 ×ULN，活化部分凝血活酶时间(APTT) ≤ 1.5×ULN，国际标准化比值(INR) ≤1.5×ULN。 (e)电解质：纠正后的镁≥LLN，允许在筛选期间纠正电解质。 (f)t心功能：左室射血分数≥50%。 10 距离最近一次抗肿瘤放疗≥28天（针对骨转移的放疗≥14天），接受过抗肿瘤药物治疗者需经过5个半衰期的洗脱期。受试者接受其它治疗造成的损害已恢复至1级（CECAE 4.03版本）。 11 受试者自愿参加，获取知情同意并签署知情同意书。
排除标准	1 需要治疗的症状性脑转移者。 2 有其他恶性肿瘤病史，以下情况除外：在开始使用研究药物前5年或5年以上恶性病灶已经过治疗性措施的处理且不存在已知的活跃病灶，经研究者判断复发风险较低。接受充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，且无病情恶化的证据。接受充分治疗的原位宫颈癌，且无病情恶化的证据。前列腺上皮内瘤，无前列腺癌的证据。 3 在研究者看来，存在的医疗病史或精神状态病史或实验室异常可能增加与参加研究或研究药物给药相关的风险，或可能干扰结果的解释。 4 开始使用研究药物前6个月内出现有临床意义的心血管疾患（包括但不限于心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、不可控的严重心律失常）者。 5 有间质性肺病史，如间质性肺炎、肺纤维化，或在基线胸部CT或MRI上显示有间质性肺病证据。 6 开始使用研究药物前30天内，发生不稳定肺栓塞、深度静脉栓塞或其他重大动脉/静脉血栓栓塞事件。如果接受抗凝血治疗，在开始使用研究药物前，受试者的治疗剂量未达到稳定。 7 开始使用研究药物前存在肠梗阻或≥2级的腹泻。 8 开始使用研究药物前28天内接受过大外科手术（如需要全身麻醉）者。 9 开始使用研究药物前30天内参加了任何临床试验者。 10 开始使用研究药物前14天内，存在需要系统治疗的活动性感染或不可控感染。 11 HIV、丙肝或梅毒螺旋体抗体检测阳性者，乙肝表面抗原阳性且HBV DNA定量检测≥1.0×103 IU/ml者，慢性纤维性肝炎患者。 12 之前使用过任何EGFR靶点的药物，包括单克隆抗体或酪氨酸激酶抑制剂；既往6个月内使用过其他单克隆抗体。 13 过敏体质或已知对QL1203及其任何辅料过敏者。 14 已知酗酒或药物滥用者。 15 在治疗期间与治疗结束后6个月内不愿意接受高效避孕措施的受试者（包括男性和女性）；已怀孕或哺乳的受试者，或计划在治疗期间及治疗结束后6个月内妊娠的受试者。 16 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗EGFR全人单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格：200mg:10ml/瓶；静脉输注；每周一次,剂量1mg/kg。用药时程：核心试验，未出现DLT，连续给药4次；延伸试验，疾病进展或出现不能耐受的不良反应或满足其他退出标准。 2 中文通用名:重组抗EGFR全人单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格：200mg:10ml/瓶；静脉输注；每周一次,剂量2.5mg/kg。用药时程：核心试验，未出现DLT，连续给药4次；延伸试验，疾病进展或出现不能耐受的不良反应或满足其他退出标准。 3 中文通用名:重组抗EGFR全人单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格：200mg:10ml/瓶；静脉输注；每两周一次,剂量6mg/kg。用药时程：核心试验，未出现DLT，连续给药4次；延伸试验，疾病进展或出现不能耐受的不良反应或满足其他退出标准。 4 中文通用名:重组抗EGFR全人单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格：200mg:10ml/瓶；8mg/kg。用药时程：核心试验，未出现DLT，连续给药4次；延伸试验，疾病进展或出现不能耐受的不良反应或满足其他退出标准。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性 核心试验结束时 安全性指标 2 耐受性 核心试验结束时 安全性指标 3 免疫原性 核心试验结束时 安全性指标 4 PK特征 核心试验结束时 有效性指标+安全性指标 5 生活质量评分 核心试验结束时 安全性指标 6 ORR q2w组，核心试验结束时 有效性指标 7 DCR q2w组，核心试验结束时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性 整个试验期间 安全性指标 2 耐受性 整个试验期间 安全性指标 3 免疫原性 整个试验期间 安全性指标 4 生活质量评分 整个试验期间 安全性指标 5 ORR 研究结束时 有效性指标 6 DOR 研究结束时 有效性指标 7 DCR 研究结束时 有效性指标 8 PFS 研究结束时 有效性指标

1	姓名	沈琳，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-88196340	Email	lin100@medmail.com.cn	邮政地址	中国北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
2	复旦大学附属肿瘤医院	郭伟剑	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-05-22
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-05-22
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-06-07
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-06-07
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-09-12
6	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-02-05
7	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-06-19

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 21 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 19  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-08-11；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；