广州BA1706III期临床试验-在晚期nsNSCLC患者中比较BAT1706与EU 安维汀+化疗的III期研究

登记号	CTR20170799	试验状态	进行中
申请人联系人	何青松	首次公示信息日期	2017-10-31
申请人名称	百奥泰生物科技（广州）有限公司

登记号	CTR20170799
相关登记号	CTR20160411;
药物名称	BA1706
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非鳞状非小细胞肺癌
试验专业题目	一项在晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中比较BAT1706与EU 安维汀+化疗的多中心、随机化、双盲、III期研究
试验通俗题目	在晚期nsNSCLC患者中比较BAT1706与EU 安维汀+化疗的III期研究
试验方案编号	BAT1706-003-CR；V5.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	何青松	联系人座机	020 38251386	联系人手机号	暂无
联系人Email	qshe@bio-thera.com	联系人邮政地址	广东省广州市萝岗区科学城开源大道11号科技企业加速器A6栋5楼	联系人邮编	510635

主要目的： 比较BAT1706与欧盟（EU）安维汀®+化疗第12周的总缓解率（ORR12）证明临床等效性。 次要目的： 评价BAT1706与EU 安维汀®+化疗的疗效，第6周和第18周时的ORR、EoT时的最佳ORR、缓解持续时间、疾病控制率、8个月、1年和2年时的无进展生存期率和总生存率,无进展生存时间以及总生存时间。 安全性和免疫原性。 给药后贝伐珠单抗暴露的特征。 探索群体药代动力学。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 100岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 IV期nsNSCLC或局部复发性疾病（初始诊断的任意期），不合适行根除手术或局部治疗（得到组织学或细胞学确认）。 2 既往未曾因转移性疾病进行过全身治疗。既往因局部晚期疾病进行过全身治疗和／或放疗的患者，如果治疗完成时间距离诊断疾病复发≥6 个月，也可入选。 3 肿瘤不伴有EGFR活化或ALK基因突变。突变状态不明或已知存在EGFR活化或ALK基因突变的患者，也可纳入研究，前提是不能获得相应的靶向药物且化疗是研究中心的标准治疗 4 根据RECIST 1.1具有一个以上的可测量靶病灶，并得到CIR确认；如只有骨转移和只有脑转移，不能入选本研究。既往接受过放疗的病灶是非靶病灶，除非记录有明确进展。 5 美国东部肿瘤协作组体能状态评分为0或者1，研究者判定患者的预期寿命>3个月。 6 血液系统功能充分，确定依据为： 血小板计数≥100, 000/μL t凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）或部分凝血活酶时间（aPTT） 7 肝功能充分，证据是符合下列所有要求： 总胆红素：≤ 1.5×ULN t天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）：≤ 3×ULN。 如果出现肝转移，ALT或AST≤5×ULN；如果出现肝转移和／或骨转移，ALP≤5×ULN。 8 肾功能充分，证据是符合下列所有要求： 血清肌酐≤1.5×ULN和肌酐清除率> 50 mL/min，或者估算的肾小球滤过率（GFR）> 50 mL/min。 尿液试纸分析发现蛋白尿＜2+（也可使用其他的尿液分析方法）；如果尿液试纸分析发现蛋白尿≥2+，则24小时尿蛋白必须＜2 g，或者蛋白／肌酐比值 9 具有生育能力的女性患者（不包括已经手术绝育或绝经的女性。绝经是指没有其他医学原因，无月经期持续1年或以上的状态），如果在首次给药前7天内血清妊娠试验阴性并且愿意在研究期间直至研究结束后3个月内采取有效的节育／避孕方法防止妊娠，就有资格参与研究。男性患者必须同意在研究期间直至研究结束后3个月内，采取有效的避孕方法。 10 年龄≧18岁
排除标准	1 确诊为小细胞肺癌、混合鳞状细胞为主要成分的肺癌，未另作说明的NSCLC。 2 肿瘤空洞、肿瘤侵入大血管或邻近大血管，出血风险增加（由研究者判断）。 3 既往接受过抗VEGF或VEGFR的单克隆抗体或小分子抑制剂治疗，包括安维汀。 4 既往曾因转移性疾病进行全身治疗。 5 筛选前＜6个月内完成了针对局部晚期nsNSCLC的全身抗癌治疗，或者放疗。 6 过去5年内，存在除NSCLC以外的其他恶性肿瘤史，但皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外。 7 症状性或未经治疗的已知脑转移或其他CNS转移。已经完全切除和／或放疗后表现稳定或改善的转移不属于排除标准，前提是筛选前至少4周内计算机断层扫描（CT）显示病情稳定，并且没有脑水肿证据。允许患者使用稳定剂量的皮质类固醇或抗惊厥药。 8 既往抗癌治疗（包括放疗）出现的、仍未消退的任何＞1级的毒性（脱发除外）。 9 咯血病史（过去6个月中每起事件＞1/2茶匙）或者有证据显示遗传性出血体质或凝血功能障碍伴出血风险增加。可以接受临床上不显著的轻度出血。 10 筛选前≤6 个月内的重大血栓形成或出血事件（包括咯血[>2.5 mL 红细胞] 、胃肠道出血、呕血、 CNS 出血、重度鼻出血或阴道出血、脑梗死、一过性脑缺血发作、心肌梗死、心绞痛和不受控制的冠状动脉疾病）。 11 目前或者近期（首次给予研究药物前10天内）因治疗（而非预防）目的而使用过足量的口服或胃肠外抗凝剂或者其他溶栓剂，临床表现严重的不愈合伤口或不完全愈合骨折。 12 已知对任何一种研究药物或其辅料发生过超敏反应，或者病史包括具有临床意义的特应性过敏（例如哮喘［包括儿童哮喘］、荨麻疹） 13 筛选访视前12周内接种过活／减毒疫苗。 14 病史包括心肌梗死（≤筛选前6个月）、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会II级或以上心功能、充血性心力衰竭或严重的需要药物治疗的心律不齐。 15 病史包括采用稳定的抗高血压治疗后，血压控制不良或静息血压＞150/100 mmHg。 16 首次给药前28天内接受过重大手术治疗（出血风险或伤口愈合并发症），或者预期会在研究期间直至末次给予研究药物后3个月内接受择期手术。 17 病史包括筛选前6个月内，出现活动性胃十二指肠溃疡、腹部瘘以及非胃肠瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿。 18 存在具有临床意义的、需要全身治疗的活动性感染。 19 乙型肝炎（乙型肝炎核心抗体[HBcAb]或乙型肝炎表面抗原[HBsAg]、乙型肝炎病毒[HBV] DNA > 1000 cps/mL）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒[HCV]抗体和／或HCV RNA）检测呈阳性。 20 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，梅毒或活动性结核病感染。根据当地实践和当地法规指南，开展HIV梅毒和结核病筛查。 21 研究者认为患者不适合参与研究（例如，不能理解和／或遵守研究要求，或者研究者认为患者的其他状况将导致无法安全参与研究）。 22 孕妇或哺乳期妇女。 23 口腔卫生不良，研究期间可能需要手术干预，或者在研究期间直至末次给予研究药物后1个月内，已经安排了牙科干预。 24 使用：抗感染药：研究药物首次给药前 5 天内使用西方药典中的药物。如果感染得到控制，则患者符合入选资格。 仅针对中国研究中心：？ 抗感染药：研究药物首次给药前 10 天内使用中草药或中成药。如果感染得到控制，则患者符合入选资格。？ 中草药或中成药中的抗癌或免疫刺激制剂：研究药物首次给药前 10 天内使用。在疾病复发的情况下，如果针对在既往化疗治疗局部疾病后不到 6 个月诊断出的记录在案的新病变给予抗癌中草药或中成药，则该患者不符合入选资格。 25 需要永久口服抗凝剂（例如华法林、利伐沙班、达比加群、醋硝香豆素等）治疗的患者。 26 已知ROS-1阳性肿瘤。 27 以下所有成员：● 主要研究者、研究中心、 IQVIA 或申办者的员工；● 研究中心、研究者、 IQVIA 或申办者员工的亲属。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BA1706 用法用量:供应的BAT1706注射液的规格为100mg/4mL。用量：15mg/kg用法：BAT1706必须在紫杉醇／卡铂前给药。首次输注初始剂量，应持续90分钟；如果耐受良好，第二次和之后输注的持续时间可缩短为60分钟。不允许调整剂量。计划为每3周一次。延迟时间不得超过6周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:贝伐珠单抗，Avastin，安维汀 用法用量:供应的安维汀注射液的规格为100mg/4mL。用量：15mg/kg用法：BAT1706必须在紫杉醇／卡铂前给药。首次输注初始剂量，应持续90分钟；如果耐受良好，第二次和之后输注的持续时间可缩短为60分钟。不允许调整剂量。计划为每3周一次。延迟时间不得超过6周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率，根据CIR评估的第12周（ORR12）时的肿瘤缓解状况。 第12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 8个月、1年和2年的无进展生存率，是指随机入组后8个月、持续至1年和2年无记录进展的生存概率。 8个月，1年，2年 有效性指标 2 无进展生存期，是指无记录进展的生存概率。 试验结束 有效性指标 3 8个月、1年和2年的总生存率，是指随机入组后8个月、1年和2年的生存概率。 8个月，1年，2年 有效性指标 4 总生存时间，是指生存概率。 试验结束 有效性指标 5 疾病控制率，是指根据RECIST1.1，12周评估时获得完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或病情稳定的患者比例。 试验结束 有效性指标 6 第6周和第18周的总缓解率(ORR6和ORR18)，根据CIR和当地放射科医师/研究者评估的肿瘤缓解状况，研究结束时（如果在W18后）由当地放射科医师/研究者根据RECIST1.1评估确认缓解的最优ORR。 第6周，18周 有效性指标 7 缓解持续时间，定义为从根据RECIST1.1首次记录到缓解（CR或PR）至首次记录到进展的时间(如果发生在第18周后，则由当地研究者进行评估)。 试验结束 有效性指标 8 根据不良事件、临床实验室评估、生命体征、体格检查和心电图参数，测量研究药物的安全性特征。 试验结束 安全性指标 9 BAT1706或EU安维汀治疗后贝伐珠单抗的血浆暴露量。 试验结束 有效性指标 10 与贝伐珠单抗血浆水平相关的抗药抗体(ADA)与中和抗药抗体(NADA)的血浆水平。 试验结束 有效性指标

1	姓名	张力，博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	02087343571	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东	广州
2	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建	厦门
3	郑州医科大学附属第一医院	李醒亚	中国	河南	郑州
4	中南大学湘雅第二医院	胡春宏	中国	湖南	长沙
5	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海	上海
6	南通市肿瘤医院	陆俊国	中国	江苏	南通
7	郴州市第一人民医院	刘海龙	中国	湖南	郴州
8	上海市第六人民医院	赵晖	中国	上海	上海
9	汕头大学医学院附属肿瘤医院	陈蕾	中国	广东	汕头
10	沧州市中心医院	高敬华	中国	河北	沧州市
11	陕西省肿瘤医院	姚俊涛	中国	陕西	西安
12	江西省萍乡市人民医院	彭济勇	中国	江西	萍乡
13	福建省漳州医院	许慎	中国	福建	漳州
14	天津医科大学总医院	陈军	中国	天津	天津
15	安徽医科大学附属第二医院	陈振东	中国	安徽	合肥
16	北京胸科医院	刘喆	中国	北京	北京
17	柳州市工人医院	黄东宁	中国	广西	柳州
18	江西省肿瘤医院	刘智华	中国	江西	南昌
19	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东	临沂市
20	沈阳军区总医院	郑振东	中国	辽宁	沈阳
21	内蒙古包钢医院	郭卫东	中国	内蒙古	包头
22	广西医科大学附属肿瘤医院	于起涛	中国	广西	南宁
23	浙江大学附属第一医院	沈毅弘	中国	浙江	杭州
24	新疆医科大学附属第一医院	加孜娜	中国	新疆	乌鲁木齐
25	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	蔡莉	中国	黑龙江	哈尔滨
26	扬州市第一人民医院	童建东	中国	江苏	扬州
27	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北	襄阳
28	遵义医学院附属医院	马虎	中国	贵州	遵义
29	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江	杭州
30	泰州市人民医院	吴正东	中国	江苏	泰州
31	Singing River Hospital	Clarkson, James	美国	MS	Pascagoula
32	Healthcare Research Network III, LLC	Rao, Subramanya	美国	Illinois	Tinley Park
33	Konya Necmettin Erbakan University Meram Medical Faculty	Artac, Mehmet	土耳其	Konya	Konya
34	CI Kryvyi Rih Oncological Dispensary of DRC	Adamchuk, Hryhoriy	乌克兰	Dnipropetrovska obl.	Kriviy Rih
35	Clinical Medical Research S.C.	Gomez Rangel, Jose David	墨西哥	Orizaba	Orizaba
36	吉林大学第二医院	张捷	中国	吉林	长春
37	蚌埠医学院第一附属医院	李伟	中国	安徽	蚌埠
38	上海胸科医院	姜丽岩	中国	上海	上海
39	复旦大学附属华东医院	朱惠莉	中国	上海	上海
40	南方医科大学珠江医院	汪森明	中国	上海	上海
41	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	张贺龙	中国	陕西	西安
42	上海交通大学医学院附属瑞金医院	高蓓莉	中国	上海	上海
43	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张良明	中国	山东	烟台
44	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南	郑州
45	北京肿瘤医院	方健	中国	北京	北京
46	Adnan Menderes Univ. Med. Fac.	Barutca, Sabri	土耳其	Aydin	Aydin
47	Sakarya Traning and Research Hospital	Bilir, Cemil	土耳其	Sakarya	Sakarya
48	Sakarya Traning and Research Hospital	Bayoglu, Vedat	土耳其	Sakarya	Sakarya
49	Trakya University Medical Faculty	Cicin, Irfan	土耳其	Edirne	Edirne
50	Adana City Hospital	Cil, Timucin	土耳其	Adana	Adana
51	Akdeniz University Medical Faculty	Coskun, Hasan Senol	土耳其	Antalya	Antalya
52	Acibadem Maslak Hospital	Demir, Gokhan	土耳其	Istanbul	Istanbul
53	Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Training and Research Hospital	Oksuzoglu, Berna/ Demirci, Umut	土耳其	Istanbul	Istanbul
54	Hacettepe University Medical Faculty	Erman, Mustafa	土耳其	Ankara	Ankara
55	Ege University Medical Faculty	Goksel, Tuncay	土耳其	Izmir	Izmir
56	Medeniyet University Goztepe Training and Research Hospital	Gumus, Mahmut	土耳其	Istanbul	Istanbul
57	Inonu Uni. Med. Fac.	Harputluoglu, Hakan	土耳其	Malatya	Malatya
58	Dicle University, Medical faculty	Kaplan, Muhammet Ali	土耳其	Diyarbakir	Diyarbakir
59	Dokuz Eylul University Faculty of Medicine	Karaoglu, Aziz	土耳其	Izmir	Izmir
60	Baskent University Adana Application and Research Center	Ozyilkan, Ozgur	土耳其	Adana	Adana
61	Mugla Sitki Kocman University	Tanriverdi, Ozgu	土耳其	Mugla	Mugla
62	Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.	Unsal, Meftun	土耳其	Samsun	Samsun
63	Medical Park Samsun Hastanesi	Erdem, Dilek	土耳其	Samsun	Samsun
64	Medipol University Medical Faculty	Olmez, Omer	土耳其	Istanbul	Istanbul
65	Bakirkoy Dr. Sadi Konuk Teaching and Research Hospital	Tural, Deniz	土耳其	Istanbul	Istanbul
66	Memorial Antalya Hastanesi	Gunduz, Seyda	土耳其	Antalya	Antalya
67	Gaziantep University Gaziantep Oncology Hospital	Yesil Cinkir, Havva	土耳其	Gaziantep	Gaziantep
68	CTPI Chernihiv Regional Oncological Dispensary	Bardakov, Hryhoriy	乌克兰	Chernihiv	Chernihiv
69	Communal Non-commercial Enterprise City Clinical Hospital #4 of Dnipro City Council, Department of Chemotherapy, State Institution Dnipropetrovsk Medical Academy of Ministry of Health of Ukraine, Chair of Oncology and Medical Radiology	Bondarenko, Igor	乌克兰	Dnipro	Dnipro
70	Communal Non-commercial Enterprise Ternopil Regioanl Clinical Oncological Despensary of Ternopil Regional Council, Thoracic Department, Ternopil I.Ya. Horbachevskyi National Medical University of MOH of Ukraine, Chair of Oncology, Radial Diagnostics and Therapy and Radiation Medicine	Galaychuk, Igor	乌克兰	Ternopil	Ternopil
71	CI Chernivtsi RC Oncological Dispensary Bukovinian SMU Ch of Oncology and Radiology	Ivashchuk, Oleksandr	乌克兰	Chernivtsi	Chernivtsi
72	Treatment and Diagnostic Center of LLC Specialized clinic Dobryi Prognoz	Kulyaba, Yaroslav	乌克兰	Kyiv	Kyiv
73	Podilskyi Regional Oncological Center Dept of Chemotherapy VNMU n a Pyrogov	Kostiuk, Oleksandr	乌克兰	Vinnytsya	Vinnytsya
74	Communal Non-profit Enterprise Regional Center of Oncology	Kobziev, Oleg	乌克兰	Kharkiv	Kharkiv
75	CI Carpathian Clinical Oncological Center	Kryzhanivska, Anna	乌克兰	Ivano-Frankivsk	Ivano-Frankivsk
76	Communal Non-commercial Enterprise Kyiv City Clinical Oncological Center of Executive Body of Kyiv City Council (Kyiv City State Administration), Department of Daily Stay of Cancer Patients	Ponomarova, Olga	乌克兰	Kyiv	Kyiv
77	Communal Non-commercial Enterprise Transcarpathian Tumor Center of Transcarpathian Regional Council, Department of Chemotherapy	Rusyn, Andriy	乌克兰	Uzhgorod	Uzhgorod
78	CI of LRC Lviv Oncological Regional Treatment and Diagnostic Center	Shparyk, Yaroslav	乌克兰	Lviv	Lviv
79	Communal Non-commercial Enterprise Odesa Regional Oncological Dispensary of Odesa Regional Council, Dispensary and Policlinic Department of Day Stay Care	Trukhin, Dmytro	乌克兰	Odesa	Odesa
80	Medical Center of Limited Liability Company ？“Company	Lisovska, Natalya	乌克兰	Kyiv	Kyiv
81	National Institute of Cancer	Syvak, Liubov	乌克兰	Kyiv	Kyiv
82	Treatment-Diagnostic Center of Private Enterprise of PPC Atsynus	Ursol, Grygorii	乌克兰	Kropyvnytskyi	Kropyvnytskyi
83	CI of Kherson Reg Council Kherson Regional Oncologic Dispensary	Sokur, Iryna	乌克兰	Kherson	Kherson
84	Treatment-Prevention Institution Volyn Regional Oncological Dispensary	Sinielnikov, Ivan	乌克兰	Lutsk	Lutsk
85	CCCH City Oncological Center SHEI Uzhgorod NU	Hotko, Yevhen	乌克兰	Uzhgorod	Uzhgorod
86	Medical center	Kolesnik, Oleksii	乌克兰	Zaporizhzhia	Zaporizhzhia
87	Cancercare Rondebosch Oncology Centre	Davids, Garth	南非	Cape town	Cape town
88	Faculty of Health Sciences Department of Medical Oncology	Dreosti, Lydia	南非	Pretoria	Pretoria
89	Cancercare Langenhoven Drive Oncology Centre	Dupper, Louis	南非	Port Elizabeth	Port Elizabeth
90	Cape Town Oncology Trials (Pty) Ltd	Jacobs, Conrad	南非	Cape Town	Cape Town
91	The Medical Oncology Centre of Rosebank	Rapoport, Bernardo	南非	Johannesburg	Johannesburg
92	Accelerium S de RL de CV	Martinez Lira, Jose Luis	墨西哥	Monterrey	Monterrey
93	Centro Estatal De Cancerologia de Chihuahua	Gonzalez Mendoza, Rene Lazaro	墨西哥	Chihuahua	Chihuahua
94	Axis Heilsa S. de R.L. de C.V.	Medina Soto, Francisco Alejo	墨西哥	Monterrey	Monterrey

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	厦门大学附属第一医院	同意	2017-06-01
2	中山大学肿瘤防治中心	同意	2017-10-11
3	中山大学肿瘤防治中心	同意	2019-08-08

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 380 ； 国际: 632 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 279  ； 国际: 651 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-12-11；     国际：2017-12-11；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；