南京IBI308II期临床试验-IBI308单药在复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤II期临床研究

登记号	CTR20170818	试验状态	已完成
申请人联系人	孙晓磊	首次公示信息日期	2017-08-23
申请人名称	信达生物制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20170818
相关登记号	CTR20160735,CTR20170281,CTR20170258,CTR20170380,
药物名称	IBI308
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）
试验专业题目	评估IBI308单药在复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）中的疗效和安全性的多中心、单臂、II期临床研究
试验通俗题目	IBI308单药在复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤II期临床研究
试验方案编号	CIBI308D201	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2019-07-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	孙晓磊	联系人座机	021-31016866	联系人手机号
联系人Email	xiaolei.sun@innoventbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市长宁区紫云路421号SOHO天山广场T1	联系人邮编	200050

评估IBI308单药治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）（ENKTL，Extranodal NK/T-cell Lymphomas，Nasal Type）的客观缓解率（objective response rate，ORR）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织病理学确诊的结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型） 2 既往治疗后复发或难治性ENKTL：复发定义为完全缓解（CR，complete response）后在原发部位或其它部位出现新病灶，难治性ENKTL定义为以下任何一种情况：治疗2个周期后疗效评价PD（PD，progression disease），治疗4个周期后疗效评价未达PR（PR，partial response），治疗6个周期后疗效评价未达CR。自体造血干细胞移植后没有达到缓解或者出现复发、进展的受试者也可以入组 3 必须经过以门冬酰胺酶为基础的化疗方案治疗（I/II期病人需接受过放疗）的受试者 4 病灶长径大于15 mm或者18FDG-PET扫描上病灶有摄取 5 根据美国东部肿瘤协作组体力状态评分（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status，下文中简称ECOG PS评分）为0-2 6 签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序 7 18周岁≤ 年龄≤ 70周岁 8 预期生存时间≥12周 9 育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在整个治疗期及最后一次治疗后90天内采取有效的避孕措施 10 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：血常规：绝对中性粒细胞计数（absolute neutrophil count, ANC）≥ 1.0×109/L，血小板计数（platelet, PLT）≥ 50×109/L，血红蛋白含量（hemoglobin, HGB）≥ 8.0 g/dL；检查前7天内未接受过粒细胞生长因子、血小板输注和红细胞输注；肝功能：血清总胆红素（total bilirubin, TBIL）≤1.5×正常上限（upper limit of normal value, ULN）；丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transferase, AST）≤2.5×ULN；肾功能：血清肌酐（creatinine, Cr）≤1.5×ULN；甲状腺功能：基线促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平正常或者基线TSH异常，但T3/T4正常且不伴有症状；
排除标准	1 侵袭性NK细胞白血病 2 已知原发于或者累及中枢神经系统的淋巴瘤 3 初诊ENKTL时伴有严重噬血细胞综合征患者 4 病灶侵犯肺部大血管患者 5 既往曾暴露于任何抗PD-1、抗PD-L1或抗CTLA-4抗体 6 同时参与另一项干预性临床研究，除非参与观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访阶段 7 在首剂研究治疗之前4周之内接受过任何研究性药物 8 在首剂研究治疗之前3周之内接受最后一次放疗或最后一剂抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗 、或肿瘤栓塞术等）；首剂研究治疗前6周之内接受最后一剂亚硝基脲或丝裂霉素C治疗 9 在首剂研究治疗之前4周之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素） 10 在首剂研究治疗之前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗 11 在首剂研究治疗之前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折 12 活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病或既往2年内的该病病史（在近2年之内不需系统治疗的白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要胰岛素替代治疗的I型糖尿病患者可以入组） 13 已知原发性免疫缺陷病史 14 已知患有活动性肺结核 15 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史 16 已知对于任何单克隆抗体成分过敏 17 未控制的并发性疾病包括但不限于：HIV感染者（HIV抗体阳性）；处于活动期或临床控制不佳的严重感染；症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级III-IV级）或症状性或控制不佳的心律失常；t即使给予规范治疗仍然未受控制的动脉高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）；在入选治疗前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作；在入选研究前3个月内发生任何危及生命的出血事件或需要输血、内镜或手术治疗的3或4级胃肠道/静脉曲张出血事件；在入组前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为严重血栓栓塞）；不受控制的代谢紊乱或其它非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性；肝性脑病、肝肾综合征或Child-Pugh B级或更为严重肝硬化；肠梗阻或以下疾病的病史：炎性肠病或广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻；可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格； 18 已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎（对于慢性HBV携带者或非活性型HBsAg 阳性受试者，如果HBV DNA拷贝数 19 在入选研究前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史 20 已知患有间质性肺病 21 临床不可控制的第三间隙积液，如入组前不能通过引流或其他方法控制的胸水和腹水 22 其他原发性恶性肿瘤病史，除外：已根治的恶性肿瘤，在入选研究之前≥5年无已知的活动性疾病并且复发的风险极低；经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；t经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌； 23 妊娠或哺乳的女性患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI308 用法用量:注射液；10mL:100mg(10mg/mL)；静脉滴注；200mgiv.q3w；用药时程：直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受、撤回知情同意或方案规定的其他原因 2 中文通用名:信迪利单抗注射液 英文通用名:SintilimabInjection 商品名称:达伯舒 剂型:注射液 规格:10mL:100mg(10mg/mL) 用法用量:静脉滴注；200mgiv.q3w 用药时程:直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受、撤回知情同意或方案规定的其他原因
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估IBI308单药治疗在复发或难治性ENKTL中的ORR 最后一位受试者完成最多24周的随访后进行 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估IBI308单药治疗在复发或难治性ENKTL中的CR， PR，DCR， TTR， DOR，6个月的PFS和OS，及时安全性和生活质量。 最后一位受试者完成最多24周的随访后进行。受试者在末次给药后90天需进行安全性随访 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李建勇	学位	医学博士	职称	主任医师、教授、博士生导师
	电话	025-83714511	Email	jianyong.li@126.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	江苏省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏省	南京市
2	上海交通大学医学院附属新华医院	陶荣	中国	上海市	上海市
3	河南省肿瘤医院	宋永平	中国	河南省	郑州市
4	天津市肿瘤医院	王亚非	中国	天津市	天津市
5	中国医学科学院北京协和医院	张薇	中国	北京市	北京市
6	上海交通大学医学院附属瑞金医院	赵维莅	中国	上海市	上海市
7	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北省	武汉市
8	中国医学科学院血液病医院（血液研究所）	邹德慧	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-05-31
2	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2017-07-20
3	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2019-07-26

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 28 ；
实际入组总人数	国内: 28  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-08-23；
第一例受试者入组日期	国内：2017-08-31；
试验完成日期	国内：2021-06-10；