上海ZL-2306胶囊III期临床试验-评价ZL-2306用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的有效性和安全性

登记号	CTR20170835	试验状态	进行中
申请人联系人	侯建梅	首次公示信息日期	2017-09-01
申请人名称	再鼎医药（上海）有限公司

登记号	CTR20170835
相关登记号	暂无
药物名称	ZL-2306胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	卵巢癌
试验专业题目	一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床III 期试验，评价ZL-2306 (niraparib) 用于铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗的有效性和安全性
试验通俗题目	评价ZL-2306用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的有效性和安全性
试验方案编号	ZL-2306-001	方案最新版本号	V5.0
版本日期:	2020-02-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	侯建梅	联系人座机	021-61632476	联系人手机号
联系人Email	info@zailaboratory.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海浦东张江高科技园区金科路4560号金创大厦1号楼4楼	联系人邮编	201210

主要目的：是通过比较ZL-2306 (niraparib)与安慰剂的肿瘤无进展生存期（PFS）的不同，来评价ZL-2306 (niraparib) 用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的有效性。 次要目的：是评估ZL-2306 (niraparib) 与安慰剂相比的其它临床受益：包括无化疗间歇期（CFI）、至首次后续抗癌治疗的时间（TFST）、总生存期（OS）以及安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何研究有关的程序之前，签署书面知情同意书 2 受试者同意检测其gBRCA 突变状态（受试者同意检测其 gBRCA突变状态（gBRCA突变状态必须在 随机化分组前已知） 3 年龄在18 岁或以上女性 4 组织学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌、或原发性腹膜癌 5 高级别（即Grade 3 级）浆液性、或以高级别浆液性为主的卵巢癌（携带胚系BRCA 突变的卵巢癌患者无组织学限制） 6 既往接受过两线含铂化疗，并分别满足如下要求：A.针对倒数第二线含铂化疗，患者需要满足如下要求：化疗结束时，患者对该线化疗的治疗效果为CR或PR；患者在该疗程化疗结束后出现卵巢癌复发时必须是铂敏感复发性卵巢癌，即患者在该疗程化疗结束后6个月之后才出现疾病进展（病历记录为6-12个月或 ≥12个月）。B.针对上述铂敏感复发性卵巢癌接受的最末线含铂化疗，需要满足如下条件：至少4个周期的含铂（必须为卡铂或顺铂）方案；患者对该线化疗的治疗效果为CR（即该线化疗结束后的影像学评估为无RECIST1.1可测量病灶或不可测量病灶，且CA-125正常）或PR（以化疗前基线目标病灶直径总和为参照，所有目标病灶直径总和在化疗结束后的影像学评估中至少减少30%）；化疗结束后CA-125在正常范围内或CA-125在该化疗疗程内下降 >90%并且至少持续7天以上（即入组前CA-125的升高相对于化疗结束后CA-125不能超过15%）；化疗结束后患者无 >2cm的可测量病灶（对于可测量病灶>2 cm的患者的合格性，需要与申办方具体讨论并提供对该线化疗疗效为PR的证据）。C.患者在最末线含铂化疗结束后8周内需要完成随机化分组 7 患者ECOG身体状态评分为0或1 8 良好的器官功能，包括：中性粒细胞计数 ≥1500/μL；血小板 ≥100,000/μL；血红蛋白 ≥10g/dL；血清肌酐 ≤1.5倍正常值上限，或肌酐清除率≥60mL/min（按照Cockcroft-Gault公式计算）；总胆红素 ≤1.5倍正常值上限或直接胆红素 ≤1.0倍正常值上限；AST及ALT≤2.5倍正常值上限，肝转移存在时必须 ≤5倍正常值上限 9 入组时妊娠检查结果为阴性，且承诺从研究开始到研究结束期间以及最后一次给予研究用药后3个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲的育龄期女性可入组本研究。或者入组本研究的妇女为无潜在生育能力的妇女，定义为：接受外科结育手术（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术） 的妇女，或者≥60 周岁的女性，或者≥40 且 10 有能力依从方案 11 任何既往的化疗的毒副反应已恢复至≤CTCAE 1 级或基线水平，除外≤CTCAE 2 级的症状稳定的感觉神经病变或脱发
排除标准	1 已知对ZL-2306 (niraparib)或与ZL-2306 （niraparib）具有相似化 学结构药物的活性或非活性成分过敏者 2 既往接受过PARP抑制剂治疗者 3 入组前最后一个化疗方案的最后两个化疗周期内进行过腹水引流者 4 有症状的、未能够控制的脑转移或软脑膜转移。无需影像学扫描来确认无脑转移；有脊髓压迫的患者如果接受过针对性治疗且具有疾病临床稳定至少 >28 天的证据仍可考虑入组（经过控制的中枢神经系统转移必须是在进入研究前至少1 个月接受过诸如放疗或化疗等治疗；患者不可以出现与中枢神经系统病灶有关的新症状或提示疾病进展的症状，并且患者或者服用稳定剂量的激素、或者不需要服用激素） 5 研究开始前3周接受过重大手术，或手术后尚未恢复的任何手术效应 6 入组前1周接受过 >20%骨髓的姑息性放疗 7 入组前2年内患有除卵巢癌以外的其它侵袭性癌症（除外完全治疗的基底或鳞状细胞皮肤癌） 8 患者有既往或当前诊断的骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓性白血病（AML） 9 患有严重的或者未能控制的疾病，包括但不限于：难以控制的恶心和呕吐、无法吞咽研究药物、任何可能干扰影响药物吸收代谢的胃肠道疾病；活动性病毒感染如人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎、丙型肝炎等；未能控制的室性心率失常、最近3个月内发生过心肌梗塞；未能控制的癫痫大发作、不稳定性脊髓压迫、上腔静脉综合征或其他影响患者签署知情同意的精神疾患；免疫缺陷（除外脾切除）、或其它研究者认为有可能使患者暴露于高风险毒性的疾病 10 任何可能干扰研究结果、影响患者全程参与研究的既往或当前的疾病、治疗、或实验室异常，或研究者认为患者不适合参与本研究；患者在研究药物开始治疗前的四周内不可以接受血小板或红细胞输注 11 怀孕或哺乳、或预期在研究治疗期间计划怀孕的患者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ZL-2306胶囊 用法用量:胶囊，100mg/粒，口服300mgQD。因试验药引起的不良事件，研究者可给受试者调整剂量，即暂时中断（连续不超过28天）或减少（不超过2个剂量水平减量），即剂量减少允许从300mg/日，至200mg/日，再至100mg/日。患者接受治疗直至因疾病进展、死亡、撤消同意书、失访以外的原因终止治疗 2 中文通用名:ZL-2306胶囊 英文通用名:Niraparib 商品名称:则乐 剂型:胶囊 规格:100mg/粒 用法用量:口服起始剂量300mgQD或200mgQD。 用药时程:因试验药引起的不良事件，研究者可给受试者调整剂量，即暂时中断（连续不超过28天）或减少（不超过2个剂量水平减量），即剂量减少允许从300mg/日，至200mg/日，再至100mg/日。患者接受治疗直至因疾病进展、死亡、撤消同意书、失访以外的原因终止治疗 3 中文通用名:ZL-2306胶囊 英文通用名:Niraparib 商品名称:则乐 剂型:胶囊 规格:100mg/粒 用法用量:口服起始剂量300mgQD或200mgQD。 用药时程:因试验药引起的不良事件，研究者可给受试者调整剂量，即暂时中断（连续不超过28天）或减少（不超过2个剂量水平减量），即剂量减少允许从300mg/日，至200mg/日，再至100mg/日。患者接受治疗直至因疾病进展、死亡、撤消同意书、失访以外的原因终止治疗 4 中文通用名:ZL-2306胶囊 英文通用名:Niraparib 商品名称:则乐 剂型:胶囊 规格:100mg/粒 用法用量:口服起始剂量300mgQD或200mgQD 用药时程:因试验药引起的不良事件，研究者可给受试者调整剂量，即暂时中断（连续不超过28天）或减少（不超过2个剂量水平减量），即剂量减少允许从300mg/日，至200mg/日，再至100mg/日。患者接受治疗直至因疾病进展、死亡、撤消同意书、失访以外的原因终止治疗

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:胶囊，100mg/粒，口服300mgQD。因试验药引起的不良事件，研究者可给受试者调整剂量，即暂时中断（连续不超过28天）或减少（不超过2个剂量水平减量），即剂量减少允许从300mg/日，至200mg/日，再至100mg/日。患者接受治疗直至因疾病进展、死亡、撤消同意书、失访以外的原因终止治疗 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:100mg/粒 用法用量:口服起始剂量300mgQD或200mgQD 用药时程:因试验药引起的不良事件，研究者可给受试者调整剂量，即暂时中断（连续不超过28天）或减少（不超过2个剂量水平减量），即剂量减少允许从300mg/日，至200mg/日，再至100mg/日。患者接受治疗直至因疾病进展、死亡、撤消同意书、失访以外的原因终止治疗 3 中文通用名:安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:100mg/粒 用法用量:口服起始剂量300mgQD或200mgQD 用药时程:因试验药引起的不良事件，研究者可给受试者调整剂量，即暂时中断（连续不超过28天）或减少（不超过2个剂量水平减量），即剂量减少允许从300mg/日，至200mg/日，再至100mg/日。患者接受治疗直至因疾病进展、死亡、撤消同意书、失访以外的原因终止治疗

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 从随机化至疾病进展或各种原因引起死亡的时间，以先发生者为准 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无化疗间歇期（CFI） 从最后一次含铂治疗的时间至开始下一个抗癌治疗 （不包括维持治疗）之间的时间 有效性指标 2 至首次后续抗癌治疗时间（TFST） 从研究随机日到第一次后续抗肿瘤治疗的开始日期 有效性指标 3 总生存期 (OS) 从随机日起到任何原因所致的死亡 有效性指标 4 AE、以及临床实验室参数（血液学、血清生化等）、生命体征、心电图、体格检查和合并用药等 从筛选开始 安全性指标

1	姓名	吴小华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590-81006	Email	wu.xh@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路270路
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
2	中国医学科学院肿瘤医院	吴令英	中国	北京市	北京市
3	北京大学人民医院	崔恒	中国	北京市	北京市
4	北京肿瘤医院	高雨农	中国	北京市	北京市
5	中山大学肿瘤防治中心	刘继红	中国	广东省	广州市
6	山东大学齐鲁医院	孔北华	中国	山东省	济南市
7	四川大学华西第二医院	尹如铁	中国	四川省	成都市
8	浙江省肿瘤医院	朱笕青	中国	浙江省	杭州市
9	浙江大学医学院附属妇产科医院	吕卫国	中国	浙江省	杭州市
10	吉林大学第一医院	刘子玲	中国	吉林省	长春市
11	辽宁省肿瘤医院	王丹波	中国	辽宁省	沈阳市
12	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
13	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
14	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	娄阁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
15	重庆市肿瘤医院	周琦	中国	重庆市	重庆市
16	西安交通大学医学院第一附属医院	安瑞芳	中国	陕西省	西安市
17	新疆医科大学附属肿瘤医院	古扎丽努尔	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
18	广州医科大学附属肿瘤医院	陈历排	中国	广东省	广州市
19	陕西省肿瘤医院	田小飞	中国	陕西省	西安市
20	中国医学科学院北京协和医院	杨佳欣	中国	北京市	北京市
21	天津市肿瘤医院	王珂	中国	天津市	天津市
22	复旦大学附属妇产科医院	鹿欣	中国	上海市	上海市
23	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
24	中南大学湘雅医院	张瑜	中国	湖南省	长沙市
25	河北医科大学第二医院	黄向华	中国	河北省	石家庄市
26	厦门大学附属第一医院	陈琼华	中国	福建省	厦门市
27	温州医科大学附属第一医院	颜笑健	中国	浙江省	温州市
28	河南省肿瘤医院	王莉	中国	河南省	郑州市
29	山西医科大学第二医院	郝敏	中国	山西省	太原市
30	云南省肿瘤医院	杨宏英	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-08-28
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-02-13
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-08-01
4	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-02-27
5	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-07-24

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 315 ；
已入组人数	国内: 265 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-09-26；
第一例受试者入组日期	国内：2017-09-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；