北京WX-0593I期临床试验-WX-0593片在肿患者中安全耐受性、药代和有效性研究

登记号	CTR20170871	试验状态	进行中
申请人联系人	葛铭经	首次公示信息日期	2017-10-16
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20170871
相关登记号	暂无
药物名称	WX-0593
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	ALK阳性转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	WX-0593片在ALK/ROS1阳性晚期实体瘤患者中的剂量递增/扩展、安全性、药代动力学和有效性研究
试验通俗题目	WX-0593片在肿患者中安全耐受性、药代和有效性研究
试验方案编号	WX0593-001；3.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2019-03-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	葛铭经	联系人座机	0531-55821365	联系人手机号
联系人Email	mingjing.ge@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-高新区旅游路8888号	联系人邮编	250100

主要目的：观察WX-0593片在ALK阳性（易位/过表达）或ROS1阳性的晚期实体瘤患者中的安全耐受性，确定剂量限制性毒性、最大耐受剂量及后期推荐剂量。 次要目的：观察分析WX-0593片实体瘤患者中的药代动力学特征并初步观察临床有效性。

试验分类	其他     其他说明:安全耐受性/药代动力学/有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18～70周岁； 2 性别：男女不限； 3 ECOG 体能评分为0/1分； 4 预计生存期不少于12周； 5 患者应至少有一个可测量病灶存在（RECIST 1.1）； 6 组织细胞学检查证实的ALK阳性（易位/过表达）或ROS1阳性的以下患者（人群扩展阶段为ALK阳性的NSCLC患者）： 经标准治疗失败后的晚期恶性肿瘤患者（如NSCLC、淋巴瘤、炎性肌纤维母细胞瘤等）； 不能接受化疗或化疗不耐受的晚期NSCLC患者 ；因经济原因无法接受ALK抑制剂治疗的晚期NSCLC患者； 7 无脑转移、或伴有无症状性脑转移，或有症状脑转移经过治疗且稳定超过4周； 8 器官的功能水平必须符合下列要求：ANC≥1.5×10^9；PLT≥100×10^9/L；Hb≥90 g/L；TBIL≤1.5×ULN（吉伯特氏症候群TBIL≤3.0×ULN且DBIL≤1.5×ULN）；ALT和AST≤2.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN；Cr≤1.5×ULN；LVEF≥50%； 9 任何手术、所有既往放疗（除外姑息性）/操作必须在开始研究药物治疗前至少4周已完成。姑息性放疗必须在开始治疗前48小时已完成； 10 任何与既往抗肿瘤治疗相关的毒性必须已经恢复至≤1级（脱发除外）； 11 受试者理解并自愿签署知情同意书。 12 患者入组前应尽可能提供活检组织标本或存档的肿瘤组织样本。
排除标准	1 单次服用试验药物前3个月内患有任何有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于：心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植、充血性心力衰竭、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）； 2 存在NCI-CTCAE分级≥2级心律失常，未经控制的任何分级的心房纤颤，或筛选时ECG发现连续两次校正的QT间期（QTc）>480； 3 使用任何可能延长QTc间期或诱导尖端扭转型室性心动过速的药物产品的药物产品； 4 ≥3级的外周神经疾病（CTCAE4.03版）； 5 连续使用类固醇治疗超过30天，或需要长期使用类固醇激素或其他免疫抑制剂； 6 大面积弥漫性/双肺间质纤维化病史，或已知分级3或4级的肺间质纤维化或间质性肺病，包括肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎和肺纤维化病史，但不包括既往放射性肺炎史； 7 患者存在＞1级的恶心、呕吐或腹泻（CTCAE4.03版），其他胃肠道功能障碍或有可能会影响药物吸收的胃肠道疾病（例如溃疡性疾病或不良吸收综合症）； 8 正接受华法林钠（Coumadin）或任何其它香豆素衍生物抗凝剂治疗的患者，有出血倾向或有凝血障碍的患者； 9 受试者在一个月内进行过其他临床研究的治疗； 10 急性或慢性感染性疾病，活动性肝炎（甲肝、乙肝、丙肝）或已知的HIV感染； 11 在参加本研究时距离最近一次其他抗肿瘤治疗（半衰期≤3天）不足2周，或最近一次其他抗肿瘤治疗（3＜半衰期≤5天）不足4周，或最近一次其他抗肿瘤治疗（5＜半衰期）不足5个半衰期的患者，先前服用克唑替尼的患者可在最后一次服药1周后接受WX-0593治疗； 12 在参加本研究至少1周前不能中断或研究期间需要合并使用已知是CYP3A的强诱导剂或强抑制剂的患者，此类药物包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平、利福喷汀、替拉那韦、利托那韦、圣约翰草和酮康唑； 13 在参加本研究至少1周前不能中断或在研究期间需要服用主要经CYP3A4代谢的药物，且治疗指数低； 14 妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性； 15 在整个试验期间及试验结束后6个月内不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者或有生育计划的男性患者； 16 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病（如临床上不受控制的高血压（血压> 160/110mmHg），严重的糖尿病、甲状腺疾病等）； 17 有吸毒、酗酒、吸烟（每天≥5根）等不良嗜好。酗酒指大约2小时内4次或以上的饮酒行为，1次饮酒指饮用葡萄酒150 mL、啤酒350 mL或80度白酒（或折合成该酒精度）50 mL； 18 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 19 存在其它恶性肿瘤史（治愈的基底细胞皮肤癌及治愈的宫颈原位癌外）； 20 根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释、或研究者和/或申办者认为不适合入组的患者。 21 脑膜转移肿瘤患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:WX-0593 用法用量:片剂；规格30mg/片；口服，起始剂量为30mg（后续剂量按照规则进行递增），每日一次（剂量组爬坡后，根据需要选择2个剂量，每日2次）。用药时程：第1天单次给药后，观察7天；从第8天开始连续给药，每天给药1次，连续给药21天作为耐受观察期，至疾病进展、不耐受。 2 中文通用名:WX-0593 用法用量:片剂；规格60mg/片；口服，起始剂量为30mg（后续剂量按照规则进行递增），每日一次（剂量组爬坡后，根据需要选择2个剂量，每日2次）。用药时程：第1天单次给药后，观察7天；从第8天开始连续给药，每天给药1次，连续给药21天作为耐受观察期，至疾病进展、不耐受。 3 中文通用名:WX-0593 用法用量:片剂；规格30mg/片；口服，起始剂量为30mg（后续剂量按照规则进行递增），每日一次（剂量组爬坡后，根据需要选择2个剂量，每日2次）。用药时程：第1天单次给药后，观察7天；从第8天开始连续给药，每天给药1次，连续给药21天作为耐受观察期，至疾病进展、不耐受 4 中文通用名:WX-0593 用法用量:片剂；规格60mg/片；口服，起始剂量为30mg（后续剂量按照规则进行递增），每日一次（剂量组爬坡后，根据需要选择2个剂量，每日2次）。用药时程：第1天单次给药后，观察7天；从第8天开始连续给药，每天给药1次，连续给药21天作为耐受观察期，至疾病进展、不耐受 5 中文通用名:WX-0593 用法用量:片剂；规格30mg/片；口服，起始剂量为30mg（后续剂量按照规则进行递增），每日一次（剂量组爬坡后，根据需要选择2个剂量，每日2次）。用药时程：第1天单次给药后，观察7天；从第8天开始连续给药，每天给药1次，连续给药21天作为耐受观察期，至疾病进展、不耐受 6 中文通用名:WX-0593 用法用量:片剂；规格60mg/片；口服，起始剂量为30mg（后续剂量按照规则进行递增），每日一次（剂量组爬坡后，根据需要选择2个剂量，每日2次）。用药时程：第1天单次给药后，观察7天；从第8天开始连续给药，每天给药1次，连续给药21天作为耐受观察期，至疾病进展、不耐受

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定MTD、DLT及后期推荐剂量 剂量递增阶段试验结束时 安全性指标 2 不良事件发生率，包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、治疗相关不良事件（TEAEs），由研究者进行试验药物相关性判断。 剂量递增阶段试验开始至结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：单次给药后的Tmax、Cmax、Cmin、AUC和tl/2等；多次给药后的Cssmin、Cssmax、Css-av、tl/2、AUCss、DF、Vz和CLs 等。 剂量递增试验结束时 有效性指标+安全性指标 2 初步疗效：评价指标包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和脑转移缓解率等 剂量递增试验结束时 有效性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	北京肿瘤医院	方健	中国	北京	北京
3	首都医科大学附属北京胸科医院	张树才	中国	北京	北京
4	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江	哈尔滨
6	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	吉林
7	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	吉林
8	北京肿瘤医院胸内一科	赵军	中国	北京	北京
9	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京	北京
10	新疆医科大学附属肿瘤医院	刘春玲	中国	新疆	乌鲁木齐
11	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏	徐州
12	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽	合肥
13	安徽医科大学第一附属医院	刘荣玉	中国	安徽	合肥
14	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽	合肥
15	苏州大学附属第一医院	黄建安	中国	江苏	苏州
16	江南大学附属医院（无锡市第四人民医院）	杭晓声	中国	江苏	无锡
17	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江	杭州
18	山东大学齐鲁医院	王秀问	中国	山东	济南
19	山东省肿瘤医院	王哲海	中国	山东	济南
20	济南军区总医院	王宝成	中国	山东	济南
21	青岛大学附属医院	张晓春	中国	山东	青岛
22	烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东	烟台
23	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南	郑州
24	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西	西安
25	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	张贺龙	中国	陕西	西安
26	中国人民解放军兰州军区兰州总医院	张百红	中国	甘肃	兰州
27	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南	长沙
28	中国人民解放军陆军军医大学第三附属医院	单锦露	中国	重庆	重庆
29	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川	成都
30	遵义医学院附属医院	马虎	中国	贵州	遵义
31	贵州省肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州	贵阳
32	柳州市人民医院	倪秉强	中国	广西	柳州
33	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建	福州
34	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建	厦门
35	广州医科大学附属肿瘤医院	李卫东	中国	广东	广州
36	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南	昆明
37	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北	武汉
38	安徽省肿瘤医院	张志红	中国	安徽	合肥

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2017-04-24
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2017-06-13
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-07-12
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-12-25
5	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2018-08-15
6	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-09-14
7	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-02-21
8	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-03-18

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 54 ；
已入组人数	国内: 99 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-09-14；
第一例受试者入组日期	国内：2018-12-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；