上海SH229片I期临床试验-健康受试者SH229片耐受性、药代动力学及食物影响研究

登记号	CTR20170859	试验状态	已完成
申请人联系人	王志强	首次公示信息日期	2017-09-14
申请人名称	南京圣和药业股份有限公司

登记号	CTR20170859
相关登记号	暂无
药物名称	SH229片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	丙型肝炎
试验专业题目	评价SH229片在健康人中单/多次给药耐受性、药代动力学及食物影响的单中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	健康受试者SH229片耐受性、药代动力学及食物影响研究
试验方案编号	SHC005-Ⅰ-01；V1.4	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王志强	联系人座机	13915973205	联系人手机号	暂无
联系人Email	wangzq@sanhome.com	联系人邮政地址	江苏省南京市玄武区麒麟科创园运粮河西路99号	联系人邮编	210000

评价SH229片在健康受试者中多剂量单次、多次给药的安全性、耐受性和药物代谢动力学特征，获得SH229片在健康人体给药的安全剂量范围、剂量限制性毒性及药代动力学特点；评价食物对SH229片药代动力学参数的影响，为后期临床试验的安全的剂量范围、给药方法、剂量范围和给药方式提供参考依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄在18～45岁（含18和45），男女各半 2 女性≥45kg，男性≥50kg，体重指数（BMI）19~26（含19和26），BMI=体重(kg)/身高2 (m) 3 筛选时，体格检查正常，耳温≤37.5℃，12次/分≤呼吸≤20次/分，50次/分≤脉率≤99次/分，90mmHg≤收缩压＜140 mmHg，且60mmHg≤舒张压＜90mmHg者 4 自愿受试并签署知情同意书者 5 能自愿并能够遵照研究日程、流程、实验室检查及其他相关检查者
排除标准	1 过敏体质者，对任何药物有过敏史者 2 试验开始前三周内使用过任何抗菌药、胰岛素、糖皮质激素、免疫抑制剂及对脏器损害的所有的药物 3 试验开始前一月内患有任何脏器的急性疾病可能影响研究药物体内过程者 4 有可能影响药物吸收的手术（例如：胃旁路手术）或心血管、神经精神、消化道、呼吸、泌尿、内分泌等系统严重疾病者 5 除血糖外，超出实验室参考值上限或下限的±10%实验室检查值，并经研究者判断为有临床意义者 6 严重心脏病（包括基于ECG的心肌梗塞病史和/或临床病史、任何室性心动过速、充血性心力衰竭或扩张型心肌病病史）或QT延长综合征的家族病史，以下ECG筛选异常：QRS>110 msec、心率430msec或女性QTcF间期>450msec；PR间期>200msec以及其他临床相关异常（仰卧位休息5min后） 7 乙型肝炎（HBsAg）、丙型肝炎（HCVAb）、人类免疫缺陷病毒（HIVAb）及梅毒（TPPA）血清免疫学检测中有一项呈阳性者 8 入组前2周内服用β受体阻滞剂及Ia类（奎尼丁、普鲁卡因胺和丙吡胺等）与III类（胺碘酮和索他洛尔等）延长动作电位时程的抗心律失常的药物者 9 药物滥用史者，尿液中药物筛查呈阳性者 10 酒精筛查试验筛查阳性者或嗜酒者（给予首剂研究药物前2年内酒精滥用，或每周摄入酒精超过21个单位（男性）或24个单位（女性），1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒1杯），且在试验期间不能禁酒者 11 吸烟筛查试验筛查阳性者或嗜烟者（每日吸烟≥5支)，且在试验期间不能禁烟者 12 妊娠期（血清人绒毛膜促性腺激素β-HCG反应为阳性者）、哺乳期妇女，以及不愿在整个研究期间采取有效避孕措施的男性受试者或女性受试者 13 服用试验药物后6个月内计划怀孕者 14 本研究给药前90日内曾献血或失血超过400mL者 15 受试者为研究中心雇员或亲属者 16 在试验开始前72h至试验结束期间，不同意禁烟、酒、茶、咖啡因、果汁饮料者 17 3个月内参加过任何其他药物临床试验者 18 其他研究者判断不适合参加本临床试验者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SH229片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次100mg；用药时程：用药共计1次。 2 中文通用名:SH229片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次200mg；用药时程：用药共计1次。 3 中文通用名:SH229片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次400mg；用药时程：用药共计1次。 4 中文通用名:SH229片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次400mg；用药时程：用药共计14次。 5 中文通用名:SH229片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次600mg；用药时程：用药共计1次。 6 中文通用名:SH229片 用法用量:片剂；规格100mg；进食标准餐（800-1000cal）30min内口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次600mg；用药时程：用药共计1次。 7 中文通用名:SH229片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次600mg；用药时程：用药共计14次。 8 中文通用名:SH229片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次900mg；用药时程：用药共计1次。 9 中文通用名:SH229片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次1200mg；用药时程：用药共计1次。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SH229片安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次1片；用药时程：用药共计1次。 2 中文通用名:SH229片安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次2片；用药时程：用药共计1次。 3 中文通用名:SH229片安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次4片；用药时程：用药共计1次。 4 中文通用名:SH229片安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次4片；用药时程：用药共计14次。 5 中文通用名:SH229片安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次6片；用药时程：用药共计1次。 6 中文通用名:SH229片安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；进食标准餐（800-1000cal）30min内口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次6片；用药时程：用药共计1次。 7 中文通用名:SH229片安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次6片；用药时程：用药共计14次。 8 中文通用名:SH229片安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次9片；用药时程：用药共计1次。 9 中文通用名:SH229片安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次12片；用药时程：用药共计1次。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 包括不良事件（AE）、生命体征、临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规），生命体征、12-导联心电图（ECG）及体格检查。 单次给药后观察至72小时；多次给药组末次给药后观察至72小时。 安全性指标 2 单次给药PK参数包括：Tmax、Cmax、T1/2、AUC0-24h、AUC0-72h、AUC0-inf、MRT0-∞、Vz/F和CLt/F 血样：空腹给药前2小时至给药后72小时；进食给药前2小时至给药后72小时。 尿样：空腹给药前2小时至给药后72小时。 有效性指标+安全性指标 3 稳态PK参数包括：首剂PK主要参数：Tmax、Cmax、T1/2、AUC0-24h、MRT0-∞、Vz/F和CLt/F等；末剂PK主要参数：Cmax_ss、Cmin_ss、Cav、AR（蓄积因子）和Fluctuation%（波动系数）等；同时计算主要代谢产物的代谢比率(MR) 至末次给药后72小时。 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	张菁，医学博士	学位	暂无	职称	主任药师
	电话	021-52887926	Email	zhangj_fudan@163.com	邮政地址	上海市乌鲁木齐中路12号华山医院
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	张菁、张文宏	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2017-08-18
2	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2017-08-18
3	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2017-08-18

已完成

目标入组人数	国内: 96 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 96  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-12-08；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-07-07；