广州CMAB007III期临床试验-CMAB007治疗过敏性哮喘的Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20170959	试验状态	已完成
申请人联系人	杜荔	首次公示信息日期	2017-10-19
申请人名称	上海张江生物技术有限公司

登记号	CTR20170959
相关登记号	CTR20130502,CTR20130473
药物名称	CMAB007
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	过敏性哮喘
试验专业题目	CMAB007治疗过敏性哮喘的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	CMAB007治疗过敏性哮喘的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	C007AAⅢ；v2.0	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2020-06-29	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杜荔	联系人座机	021-60129299	联系人手机号	13917587469
联系人Email	li.du@mabpharm.net	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区李冰路301号	联系人邮编	201203

主要目的：评价CMAB007治疗中或高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）/长效β2受体激动剂（LABA）仍不能有效控制的成人和青少年过敏性哮喘的疗效。 次要目的：评价CMAB007治疗中或高剂量ICS/LABA仍不能有效控制的成人和青少年过敏性哮喘的安全性、免疫原性、药代动力学和药效学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	15岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 进行任何评估前，患者或其法定代理人必须签署知情同意书； 2 15周岁≤年龄≤75周岁，男女不限； 3 根据 2016 版支气管哮喘防治指南确诊为哮喘，且哮喘病程至少 1年； 4 筛选前 1 年内至少 1 次重度哮喘急性发作史； 5 筛选时，60IU/ml≤血清总 IgE 浓度≤1500IU/ml，体重介于 20kg～ 150kg之间； 6 筛选前使用舒利迭或信必可都保至少3 个月，且筛选前至少4 周剂量稳定，哮喘病情仍处于部分控制或未控制状态； 7 筛选前 2 周内，除舒利迭或信必可都保之外，必须停用其他哮喘控制药物； 8 筛选时， FEV1 9 筛选时，实验室检查结果满足要求； 10 筛选时，育龄妇女妊娠试验阴性，且未处于哺乳期；无论男女均同意在试验期间及试验结束后的6 个月内采取有效的避孕措施； 11 患者能够理解并正确填写评估表，能够正确使用PEF 仪并记录《患者日记》，且可以按期随访。
排除标准	1 现吸烟患者，或吸烟史>10 包年的既往吸烟者； 2 由过敏原以外的原因导致的IgE 水平增高； 3 筛选前 3 个月内，进行过过敏原特异性免疫治疗或使用过免疫抑制剂； 4 筛选前 6 个月内使用过生物制剂如单克隆抗体，包括研究性生物制剂； 5 筛选前 4 周内，接种过活（减毒）病毒/细菌疫苗；或静脉使用过IgG； 6 筛选前 12 个月内接受过支气管热成形术治疗哮喘； 7 筛选前 12 个月内曾使用过任何抗IgE 抗体进行治疗，包括Xolair； 8 筛选前 4 周内，有呼吸系统感染或有过大的外科手术； 9 合并有其他肺部疾病如COPD、支气管扩张或肺间质纤维化等； 10 筛选前 5 年内，曾有或现患恶性肿瘤； 11 艾滋病患者或HIV 感染者； 12 有淋巴瘤等淋巴系统恶性肿瘤或者增殖性疾病史； 13 筛选时， 有未控制的高血压； 14 有严重的、进行性的或未控制的肝、肾、胃肠道、心脑血管、造血系统、泌尿生殖、内分泌、神经系统、免疫系统等疾患，以及其它研究者认为患者不宜加入本试验的情况； 15 有经常性滥用药物史或不依从医嘱服药史，或有酗酒史； 16 已知对人免疫球蛋白、注射用抗IgE 单克隆抗体或其成分过敏； 17 筛选前 30 天或者5 个药物半衰期（以较长者为准）内，参加过其他药物临床试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CMAB007 用法用量:粉针剂；100mg/西林瓶；皮下注射，根据每位受试者筛选时的体重和血清总IgE水平确定给药剂量与给药频率，4周给药总剂量为0.016mg/kg/IgE（IU/ml），每2周或4周给药1次；用药时程：连续用药共计24周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:同研究药物

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 人均哮喘急性发作次数 24周治疗期内 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有哮喘急性发作的受试者比例 24周治疗期内 有效性指标 2 从基线到发生首次哮喘急性发作的时间（天） 试验期内 有效性指标 3 哮喘症状评分（日间、夜间和总分）相对于基线n水平的变化 治疗 24 周后 有效性指标 4 通过ACT 相对于基线水平的变化评价哮喘的控制情况 治疗 24 周后 有效性指标 5 AQLQ 总分和各个域值分相对于基线水平的变化 治疗 24 周后 有效性指标 6 研究者和患者对治疗效果的总体评价（GETE） 治疗 16 周和24 周 有效性指标 7 哮喘急救药物用量（喷/天）相对于基线的变化 治疗 24 周后 有效性指标 8 FEV1、FVC 和FEV1/FVC 相对于基线的变化 治疗 24 周后 有效性指标 9 昼、夜PEF 平均值相对于基线的变化 治疗 24 周后 有效性指标 10 AE/严重不良事件（SAE） 试验期内 安全性指标 11 常规安全性参数（生命体征和安全性实验室检查） 试验期内 安全性指标 12 随机后 4 周和24 周的ADA 阳性率 试验期内 安全性指标 13 PK/PD参数 试验期内 有效性指标+安全性指标

1	姓名	钟南山	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-83062893	Email	nanshan@vip.163.com	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市越秀区沿江西路151号呼研所
	邮编	510120	单位名称	广州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第一医院	钟南山	中国	广东省	广州市
2	广州医科大学附属第一医院	赖克方	中国	广东省	广州市
3	深圳市人民医院	王凌伟	中国	广东省	深圳市
4	香港大学深圳医院	许建名；荣磊	中国	广东省	深圳市
5	东莞市人民医院	张平	中国	广东省	东莞市
6	广东省中医院	林琳	中国	广东省	广州市
7	首都医科大学宣武医院	聂秀红	中国	北京市	北京市
8	北京大学第三医院	朱红	中国	北京市	北京市
9	承德医学院附属医院	庞桂芬	中国	河北省	承德市
10	邯郸市中心医院	李国翔	中国	河北省	邯郸市
11	沧州市中心医院	孙宝华	中国	河北省	沧州市
12	山西医科大学第一医院	蒋毅	中国	山西省	太原市
13	内蒙古包钢医院	杨敬平	中国	内蒙古自治区	包头市
14	吉林省人民医院	李辉	中国	吉林省	长春市
15	吉林大学第一医院	钱东华	中国	吉林省	长春市
16	西安交通大学医学院第一附属医院	李满祥	中国	陕西省	西安市
17	第四军医大学第二附属医院（唐都医院）	金发光	中国	陕西省	西安市
18	兰州大学第二医院	万毅新	中国	甘肃省	兰州市
19	青海大学附属医院	冯喜英	中国	青海省	西宁市
20	郑州大学第一附属医院	王静	中国	河南省	郑州市
21	河南省人民医院	张晓菊	中国	河南省	郑州市
22	同济大学附属东方医院	郭忠良	中国	上海市	上海市
23	同济大学附属上海肺科医院	李惠萍	中国	上海市	上海市
24	复旦大学附属华东医院	朱惠莉	中国	上海市	上海市
25	东南大学附属中大医院	朱晓莉	中国	江苏省	南京市
26	无锡市人民医院	卞涛	中国	江苏省	无锡市
27	温州医科大学附属第一医院	蔡畅	中国	浙江省	温州市
28	浙江省台州医院	冯加喜	中国	浙江省	台州市
29	福建省立医院	陈愉生	中国	福建省	福州市
30	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市
31	四川大学华西医院	刘春涛	中国	四川省	成都市
32	第三军医大学第一附属医院（西南医院）	戴晓天	中国	重庆市	重庆市
33	重庆医科大学附属第一医院	彭丽	中国	重庆市	重庆市
34	重庆医科大学附属第一医院	王导新	中国	重庆市	重庆市
35	重庆市人民医院	黄勇	中国	重庆市	重庆市
36	昆明医科大学第一附属医院	李薇	中国	云南省	昆明市
37	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市
38	武汉大学中南医院	高亚东；程真顺	中国	湖北省	武汉市
39	中国人民解放军武汉总医院	胡振红	中国	湖北省	武汉市
40	中南大学湘雅三医院	孙圣华	中国	湖南省	长沙市
41	南华大学附属第一医院	胡耀明	中国	湖南省	衡阳市
42	南方医科大学第三附属医院	程远雄	中国	广东省	广州市
43	沧州市人民医院	徐锋	中国	河北省	沧州市
44	上海市闵行区中心医院	颜志军	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-08-24
2	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2018-10-23
3	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2020-09-10

已完成

目标入组人数	国内: 400 ；
已入组人数	国内: 393 ；
实际入组总人数	国内: 393  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-04-23；
第一例受试者入组日期	国内：2018-06-06；
试验完成日期	国内：2021-03-09；