北京LR004I期临床试验-LR004治疗晚期实体瘤藥物的耐受性、药动学、安全性的研究

登记号	CTR20170969	试验状态	已完成
申请人联系人	李朝旭	首次公示信息日期	2017-12-04
申请人名称	深圳龙瑞药业有限公司/ 兴盟生物科技（北京）有限公司

登记号	CTR20170969
相关登记号	暂无
药物名称	LR004
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	重组抗EGFR单克隆抗体注射液LR004治疗晚期实体瘤患者的耐受性、药代动力学、安全性的Ⅰa期临床试验
试验通俗题目	LR004治疗晚期实体瘤藥物的耐受性、药动学、安全性的研究
试验方案编号	RG01N-1829	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	李朝旭	联系人座机	0138-1025-9291	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhaoxu.li@rg-pharma.com	联系人邮政地址	北京市海淀区车公庄西路19号华通大厦B座北塔2层	联系人邮编	100048

评价重组抗EGFR单克隆抗体注射液(LR004)在实体瘤患者中单剂量及多剂量给药的安全性和耐受性，确定其最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。评价LR004在实体瘤患者中的药代动力学特征；评价LR004在实体瘤患者中的安全性；初步观察LR004单药治疗实体瘤患者的疗效。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 缺乏常规有效治疗方法或标准治疗失败的晚期实体瘤患者（包括RAS野生型转移性结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌、胃腺癌、胰腺癌等） 2 至少存在一处符合RECIST（1.1版）实体瘤疗效标准的可测量或可评估病灶 3 入组时ECOG状态评分为0或1分 4 预计生存时间至少为12周 5 良好的器官功能水平：中性粒细胞绝对1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L；血清总胆红素≤1.25倍正常值上限，天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤2.0×ULN（如果有肝转移时允许AST和ALT≤5.0×ULN）；血清肌酐在正常范围内；心电图正常 6 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取充分的屏障避孕措施 7 既往接受过其它化疗药物者，需距末次化疗时间30天以上。如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素C，需距末次化疗时间6周以上。如接受过大手术者需手术4周以后 8 自愿受试并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划
排除标准	1 入组前4周内参加过其他干预性临床试验的患者 2 既往接受过以EGFR为靶点的单抗类药物治疗的患者 3 研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标准（CTCAE）》4.03版级别>1级（脱发除外） 4 已知或可疑中枢神经系统转移或肿瘤侵犯大血管 5 活动性HBV、HCV感染者（除外研究者认为可以入组的乙型肝炎病毒携带者）；活动性HIV感染患者 6 入组前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者 7 未控制糖尿病、未控制高血压、严重肺病或有凝血功能异常疾病的患者 8 患者有对研究药物活性成分或非活性辅料，化学结构与研究药物类似的药物或同类药物发生超敏反应的病史 9 既往或同时患有其它恶性肿瘤者，但对已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌者除外 10 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者 11 研究者判定其它原因不适合参加本研究的患者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LR004 用法用量:注射液：规格100mg/20mL/瓶，静脉给药,用0.9%生理盐水稀释。首次给药时如患者无输液反应和不适，静脉至少2小时滴注完毕。随后给药过程如患者无输液反应和不适，静脉至少1小时滴注完毕，最大滴注速度不得超过10mg/min。(140mg/m2单次剂量组；观察期为4周，无DLT可接续多次剂量4周，每周给药一次) 2 中文通用名:LR004 用法用量:注射液：规格100mg/20mL/瓶，静脉给药,用0.9%生理盐水稀释。首次给药时如患者无输液反应和不适，静脉至少2小时滴注完毕。随后给药过程如患者无输液反应和不适，静脉至少1小时滴注完毕，最大滴注速度不得超过10mg/min。(250mg/m2单次剂量组；观察期为4周，无DLT可接续多次剂量4周，每周给药一次) 3 中文通用名:LR004 用法用量:注射液：规格100mg/20mL/瓶，静脉给药,用0.9%生理盐水稀释。首次给药时如患者无输液反应和不适，静脉至少2小时滴注完毕。随后给药过程如患者无输液反应和不适，静脉至少1小时滴注完毕，最大滴注速度不得超过10mg/min。(400mg/m2单次剂量组；观察期为4周，无DLT可接续多次剂量4周，每两周给药一次) 4 中文通用名:LR004 用法用量:注射液：规格100mg/20mL/瓶，静脉给药,用0.9%生理盐水稀释。首次给药时如患者无输液反应和不适，静脉至少2小时滴注完毕。随后给药过程如患者无输液反应和不适，静脉至少1小时滴注完毕，最大滴注速度不得超过10mg/min。(500mg/m2单次剂量组；观察期为4周，无DLT可接续多次剂量4周，每两周给药一次)

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、实验室检查（包括血常规、尿常规、血生化、12导联心电图）、体格检查和生命体征（体温、呼吸、血压和心率） 每次给药前后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数；客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR） 每次给药前后；每2月1次 有效性指标

1	姓名	周爱萍	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-87788800	Email	zhouap1825@126.com	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京	北京
2	中国人民解放军总医院	戴广海	中国	北京	北京
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-04-20
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-07-11
3	中国人民解放军总医院伦理委员会	修改后同意	2017-07-29

已完成

目标入组人数	国内: 12-24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-11-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-08-20；