北京重组人鼠嵌和抗CD20单克隆抗体注射液I期临床试验-重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射与美罗华对比的PK研究

登记号	CTR20171007	试验状态	进行中
申请人联系人	刘昌东	首次公示信息日期	2017-09-12
申请人名称	珠海市丽珠单抗生物技术有限公司

登记号	CTR20171007
相关登记号	暂无
药物名称	重组人鼠嵌和抗CD20单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	随机、双盲、单次给药、平行两组的LZM002C与美罗华在非霍奇金淋巴瘤患者的药代动力学和安全性比对研究
试验通俗题目	重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射与美罗华对比的PK研究
试验方案编号	LZM002C-001	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	刘昌东	联系人座机	0756-8135099	联系人手机号	暂无
联系人Email	liuchangdong@livzon.cn	联系人邮政地址	珠海市金湾区创业北路38号单抗大楼	联系人邮编	519045

主要研究目的：评价静脉给药后LZM002C与原研药美罗华在非霍奇金淋巴瘤患者的药代动力学相似性。 次要研究目的：评价静脉给药后LZM002C与原研药美罗华在非霍奇金淋巴瘤患者的临床安全性、耐受性及免疫原性；评价静脉给药后LZM002C或原研药美罗华在非霍奇金淋巴瘤患者的药效动力学（PD）相似性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经标准治疗按照非霍奇金淋巴瘤国际工作组标准（Cheson 1999）达到CR/CRu，且尚未恶化或复发的，经组织病理学检查确诊的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。病种包括：弥漫性大B细胞淋巴瘤，滤泡性淋性巴瘤，套细胞性淋巴瘤，边缘带淋巴瘤。其中CRu的诊断需要完整的原始数据（增强CT或MR检查）支持； 2 年龄≥18岁且≤ 75岁；性别不限； 3 ECOG 体力状况评分≤ 1； 4 预计生存期 ≥ 3个月； 5 心、肝、肾、肺功能基本正常； 6 入组前28天，血清学指标符合下列标准： 血红蛋白≥90g /L ；中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L ；白细胞数≥3×109/L ；t血小板数：≥75×109/L 7 肝肾功能符合下列标准： 肝功能：总胆红素≤1.5×ULN（正常值上限）；AST或ALT≤2.5×ULN；碱性磷酸酶≤2.5×ULN； ？t肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN； 8 入组前既往抗肿瘤治疗已经终止（利妥昔单抗停药至少16周以上、化疗停药或放疗停止至少4周以上），并且化疗、手术、放疗或靶向治疗相关的具有临床意义的不良事件已经缓解到≤1级； 9 育龄期患者愿意在签署知情同意书后直至研究治疗后6个月期间避孕，包括并不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲）。育龄女性患者在计划开始第一剂研究药物治疗前7天内血妊娠试验阴性； 10 签署知情同意书，且遵守临床试验操作规定。
排除标准	1 对于可能限制患者参与临床试验存在的严重基础疾病，依研究者判断而定，包括以下疾病，但不局限于：活动性感染、严重的免疫系统抑制、未控制的糖尿病、胃溃疡、活动性自身免疫性疾病等； 2 入组一周内曾接受造血刺激因子，如集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗； 3 目前患有或曾有中枢神经系统淋巴瘤； 4 入组前28天接受高剂量皮质类固醇治疗（醋酸泼尼松＞10mg/天的剂量或相当剂量其他药物）； 5 筛选前16周内曾经使用过利妥昔单抗或其他类似抗CD20单抗类药物或筛选时抗CD20抗体（ADA）为阳性； 6 筛选时外周血利妥昔单抗残存浓度＞24μg/ml者。若＞24μg/ml，根据受试者意愿，可建议筛选失败的受试者在经过足够长的洗脱期后来院复筛，每位受试者允许复筛1次。(研究者可以按T1/2=22天推荐筛选失败受试者来院复筛时间)； 7 筛选前5年内有癌症或癌症病史者（不包括非黑色素瘤的原位皮肤癌、原位宫颈癌和原位乳腺癌）； 8 入组前28天行大型手术者（不包括淋巴结活检手术）；或拟在研究期间进行手术者； 9 血清HIV抗体阳性； 10 HCV抗体阳性； 11 曾有过带状疱疹并留有后遗症； 12 乙肝感染的患者，其血清学HBsAg或HBcAb阳性，且HBV-DNA拷贝数＞1×103（因接受乙肝疫苗导致的乙肝血清学阳性者除外）； 13 严重心脏疾病患者，包括但不仅限于下列病情：按纽约心脏协会分类（NYHA）3或4级充血性心衰；未控制的心绞痛或心律失常；任何未控制的高血压、低血压、严重的心血管疾病或脑血管疾病； 14 已知过敏体质或对美罗华过敏者以及对鼠源性产品、生物类产品过敏者； 15 筛选前28天内曾接种过活性/减毒性活疫苗者； 16 入组前1个月内曾参与其他药物临床试验（或试验药物使用后距本研究给药日不足5个半衰期，以两者中较长者为准），或本研究期间拟参加其他药物临床试验； 17 怀孕或者哺乳期女性受试者；或试验期间不愿意采取有效避孕措施者； 18 基于研究者判断，患者因任何原因被认为不适合本试验, 如无法遵守试验规定及定期参加随访者, 或任何可能影响试验结果解释或增加治疗后并发症发生率的其它疾病。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人鼠嵌和抗CD20单克隆抗体注射液 用法用量:重组人鼠嵌合CD20单克隆抗体注射液（LZM002C），注射剂，规格100mg/10ml，按体表面积375mg/m2，静脉滴注，单次给药,起始滴注速度为50mg/h；最初60分钟过后，可每30分钟增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗注射液；英文名：RituximabInjection；商品名：美罗华 用法用量:利妥昔单抗注射液，注射剂，规格：100mg/10ml,按体表面积375mg/m2，静脉滴注，单次给药,起始滴注速度为50mg/h；最初60分钟过后，可每30分钟增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC和Cmax 单次给药第85天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 tmax、t1/2、Vz、CL,CD19/CD20阳性B细胞占淋巴细胞百分比 单次给药第85天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	朱军，学士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13910333346	Email	zhujun3346@163.com	邮政地址	北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京	北京
2	北京大学第一医院	任汉云	中国	北京	北京
3	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津	天津
4	天津医科大学总医院	邵宗鸿	中国	天津	天津
5	天津市人民医院	王华庆	中国	天津	天津
6	郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南	郑州
7	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周剑峰	中国	湖北	武汉
8	湖南省肿瘤医院	周辉/杨农	中国	湖南	长沙
9	海南医学院第一附属医院	郝新宝	中国	海南	海口
10	海南省人民医院	姚红霞	中国	海南	海口
11	河南省肿瘤医院	邹宏志	中国	河南	郑州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院	同意	2017-05-09

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 128 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；